Établissement d'un modèle murin de lésions psoriasiques induites par exposition au froid combinée à l'imquimod et évaluation de l'efficacité de la formulation centrale Kaixuan Jiedu

SUN Meiqi ,  

XIAO Xue ,  

WU Jiarong ,  

LI Jiaqi ,  

ZHANG Ningxin ,  

JIANG Mengyao ,  

LIU Huan ,  

YANG Bin ,  

SONG Ping ,  

摘要

L'objectif est d'établir un modèle murin de type psoriasis induit par une exposition continue au froid combinée à une exposition intermittente au froid et à l'immunomodulateur imiquimod (IMQ), et d'évaluer l'effet de l'intervention de la formulation centrale Kaixuan Jiedu (KXJD) sur ces deux types de modèles de froid. Méthodes : Des souris mâles C57BL/6J ont été sélectionnées et divisées en deux groupes expérimentaux. Le premier groupe comprenait 36 souris réparties aléatoirement en groupe température ambiante, groupe froid continu (10 ℃/24 h) et groupe froid intermittent (10 ℃/6 h). Chaque groupe était subdivisé en sous-groupes normal et modèle (application topique d'IMQ pour induire des lésions cutanées), chaque sous-groupe comprenant 6 souris, utilisé pour la construction et l'évaluation du modèle. Le deuxième groupe comprenait 54 souris, 6 par groupe, avec une addition d'un groupe KXJD (30,42 g·kg-1, administration orale pendant 5 jours) sur la base des groupes de température. L'évaluation incluait le score de gravité des lésions psoriasiques (PASI), l'imagerie thermique infrarouge pour mesurer la température cutanée, la coloration à l'hématoxyline-éosine (HE) pour observer l'histopathologie, l'immunohistochimie pour détecter le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) et la molécule d'adhésion plaquettaire-endothéliale (CD31), l'immunofluorescence pour détecter les protéines des jonctions serrées épidermiques Claudin-1 et Occludin, le dosage immuno-enzymatique ELISA pour mesurer le facteur de nécrose tumorale α (TNF-α) et l'interleukine 10 (IL-10) dans le sérum, et la PCR quantitative en temps réel (Real-time PCR) pour mesurer l'expression des ARNm IL-17A, IL-23, IL-6 et du ligand chimioattractant 20 (CCL20) dans les tissus cutanés lésés. Résultats : les souris de tous les groupes de température ont présenté des lésions cutanées typiques de psoriasis. Par rapport au groupe normal, les groupes modèles ont montré une élévation du score PASI, une baisse significative de la température cutanée (P < 0,05), un épaississement de l'épiderme, une kératinisation incomplète et une infiltration cellulaire inflammatoire marquée dans le derme, ainsi qu'une augmentation significative de l'expression des ARNm des facteurs inflammatoires IL-17A, IL-23, IL-6 et CCL20 (P < 0,05). L'exposition au froid a aggravé le modèle psoriasique : le score PASI total du groupe froid intermittent était significativement plus élevé que celui du modèle à température ambiante (P < 0,05), l'IL-10 sérique n'a pas montré d'augmentation compensatoire, l'expression de CD31 était nettement augmentée (P < 0,05) alors que VEGF n'augmentait pas simultanément ; dans le modèle de froid continu, la tortuosité et la dilatation des capillaires dermiques étaient plus marquées, et les niveaux d'expression des ARNm IL-17A, IL-23, IL-6 et CCL20 étaient au plus haut. Comparé à tous les groupes modèles, une intervention par KXJD a significativement amélioré les lésions cutanées, réduit l'épaisseur de l'épiderme et l'infiltration cellulaire inflammatoire, augmenté la température cutanée, avec une élévation particulièrement notable dans le groupe froid intermittent sous KXJD (P < 0,05), réduit l'expression de VEGF et CD31, restauré l'expression de Claudin-1 et Occludin, et diminué significativement les niveaux d'ARNm IL-17A et IL-23 (P < 0,05) ainsi que le niveau sérique de TNF-α. Conclusion : cette étude a réussi à établir un modèle combiné de psoriasis murin induit par l'exposition au froid et IMQ, confirmant que le froid aggrave la maladie psoriasique en exacerbant la stase du Xuanfu, la microcirculation et le déséquilibre immunitaire. Les mécanismes diffèrent selon les modalités du froid : le froid continu renforce la réaction inflammatoire de l'axe IL-23/IL-17 et l'angiogenèse, simulant l'aggravation chronique dans un environnement froid prolongé ; le froid intermittent perturbe davantage la régulation immunitaire et induit un stress endothélial microvasculaire, correspondant aux exacerbations aiguës causées par des variations brusques de température. KXJD peut soulager efficacement les lésions psoriasiques sous conditions froides en ouvrant le Xuanfu, en régulant la vasomotricité et en corrigeant les réponses immuno-inflammatoires anormales.

关键词

exposition au froid;variation de température;psoriasis;formulation centrale Kaixuan Jiedu;modélisation

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