［Abstract］ Dayuanyin， a representative prescription for the treatment of dampness pathogen lodging in pleurodiaphragmatic interspace syndrome， was first recorded in Treatise on Pestilence（《温疫论》）by Wu Youke in the Ming Dynasty for dealing with pestilence， and it still plays an important role in the treatment of corona virus disease 2019 （COVID-19） differentiated into dampness stagnating in lung syndrome. The related original ancient records were retrieved from the Chinese Classics of Traditional Chinese Medicine （Version 5.0）， Full-text Database of Ancient Chinese Medicine Books， and Ancient Books of Traditional Chinese Medicine Database （http：//www.gydc.ac.cn：81/）， with 'Dayuanyin' and 'Dayuansan' as the search terms， followed by statistical analysis and textual research. The composition， dosage，processing of original medicinal materials， efficacy， indications， processing and administration methods， modern basic research， and clinical applications of Dayuanyin were summarized， so as to provide literature reference for its modern development and clinical application. The findings demonstrated that the composition in most medical records was identical with that of the original prescription， except that some records concerning Angelicae Dahuricae Radix and Tsaoko Fructus differed. In terms of dosage， it did not change much， with the only difference observed in Tsaoko Fructus. The processing methods of medicinal materials in Dayuanyin were not specified in historical records， so the raw medicinal materials were recommended. The processing and administration methods in the original record were basically followed in the later generations， except that some medical records chose Zingiberis Rhizoma Recens as the guide and changed the decocting amount and administration time. In terms of efficacy and indications， Dayuanyin was originally developed for dispelling pathogenic Qi away from the pleurodiaphragmatic interspace， but later employed for the treatment of such diseases as 'pestilence'， 'epidemic malaria'， and 'seasonal epidemic'. It was mainly indicated to 'epidemic diseases' with latent pathogen in pleurodiaphragmatic interspace as the pathogenesis and fever as the manifestation. In modern clinical application， ancients physicians considered 'fever' and 'powder-like tongue coating' as the important signs for this prescription. Modern physicians have utilized Dayuanyin for treating fever， diseases in the digestive， respiratory， urinary， and endocrine systems， skin diseases， pediatric diseases， as well as epidemic diseases like influenza， severe acute respiratory syndrome（SARS）， and avian flu due to its good effects.达原饮又名“达原散”，首见于明末吴又可所撰《温疫论》［1］，是一首治疗瘟疫的著名方剂，用于治疗瘟疫邪伏膜原证，证见昼夜发热，日晡益甚，头疼身痛，脉不浮不沉而数，舌上白苔如积粉等。本方为国家中医药管理局发布的《古代经典名方目录（第一批）》经典名方之一［2］，并在防治新型冠状病毒肺炎（COVID-19）中发挥了重要作用［3-4］。本文按照《古代经典名方关键信息考证原则》［5］，对达原饮的古今文献进行系统整理与分析，明确达原饮的组成、剂量等关键信息，为本方的复方制剂研发及临床应用提供文献参考依据。1文献的选取范围及方法1.1 　古代文献1.1.1 　数据来源基于“中华医典（V5.0）”软件及中国中医科学中医药信息所研发“中医古籍数据库”“国医典藏”数据库，以“达原饮”“达原散”为检索词进行检索，必要时查阅选择较早古籍版本原书或书影进行内容审校，未见古籍原书或书影者以当代点校出版物为依据。检索得到内容涵盖基础理论、中药、方剂、临证各科相关文献共计121种，其中1911年前（含1911年）成书中医古籍105种，1912年至1949年成书中医文献16种。1.1.2 　纳排标准①纳入方剂组成与“达原饮”相差药味在两味及以内者；②纳入古籍中明确记载达原饮的组成、剂量、制法、服法、主治功效、禁忌、方义、医案等相关文献信息者；③排除同名异方，即方剂名称相同但主治功效及其组成与“达原饮”差距较大者；④排除只检索到“达原饮”方名，但无可用文献信息者。1.1.3 　数据标引与规范对古籍原文进行内容的标引，标引内容包括处方组成、剂量、制法、服法、主治功效、禁忌、方义、各家论述、医案、别名、剂型、其他。以原文记载内容为基准，原则上不对词汇、术语做内容上的修改，参照《中医临床常见症状术语规范》［6］对症状类术语进行同义词规范，如舌上白苔如积粉（苔如积粉、白苔如积粉、舌苔粉白、白苔如积粉舌、舌上苔白如粉、舌上白苔如粉），便秘（便闭、大便闭）。1.2 　现代文献1.2.1 　数据来源在3种中文期刊文献数据库（知网数据库、万方数据库和中国生物医学文献服务系统）检索达原饮的现代发表文献。检索方法为以“达原饮”“达原散”为检索词，进行主题检索。检索时间为建库至2020年12月31日。检索结果为知网数据库292篇，万方数据库170篇，中国生物医学文献服务系统214篇。下载文献并剔除重复文献，并经人工阅读摘要和全文筛选，最终纳入350篇文献。1.2.2 　关键词共现情况筛选出现次数在5次以上的关键词构建关键词共现图，见图1。每1个节点都代表1个关键词，节点的大小代表该关键词出现的频率高低，节点越大代表该关键词出现得频率越高，节点间的连线代表关键词的共现情况，线条越粗代表关键词间共现次数越多。对关键词共现情况可以初步推断，达原饮在现代研究方面，主要是关于病因病机等理论研究，临床研究多集中在憎寒、外感发热等的治疗上。10.13422/j.cnki.syfjx.20212494.F001图1达原饮现代文献关键词共现Fig.1Keyword co-occurrence in modern literature of Dayuanyin1.2.3 　文献研究类型根据文献的研究内容可以将所检索的文献分为理论研究、临床应用、实验研究、名医经验和其他研究。①理论研究（110篇，31.43%），其内容主要为达原饮的理论方面研究，Meta分析和综述类文献；②临床研究（72篇，20.57%），以达原饮治疗临床疾病研究为主要内容的文献；③实验研究（10篇，2.86%），以达原饮的实验室研究为主要内容的文献，包括达原饮的药理研究和作用机制研究；④名医经验（134篇，38.29%），医生临床中使用达原饮治疗临床疾病时的个人经验或心得体悟；⑤其他研究（24篇，6.86%），不在上述研究类别中的文献，包括对达原饮的成分测定、达原饮制备工艺等方面的研究。2古代文献记载情况与分析2.1 　达原饮组成及剂量变化情况吴又可《温疫论》中记载“达原饮”，由槟榔、厚朴、草果仁、知母、芍药、黄芩、甘草七味中药组成，书中释本方方义，言：“榔能消能磨，除伏邪，为疏利之药，又除岭南瘴气；厚朴破戾气所结；草果辛烈气雄；除伏邪蟠踞。三味协力，直达其巢穴。使邪气溃散，速离募原，是以名为达原散也［1］。”方中用槟榔破气消痰，使邪速溃，是湿浊疫病的专药，为君药。厚朴芳香化浊，理气除湿；草果辛香辟秽，化浊止呕，与厚朴共为臣药，能助槟榔疏利气机、逐邪化浊。三药合用可直达膜原，驱邪外出。由于疫疠之邪易化火伤阴，用白芍、知母清热滋阴，并可防诸辛燥药之耗散阴津；黄芩苦寒清热，共为佐药。以甘草为使，既清热解毒，又调和诸药。全方合用，共奏开达膜原、辟秽化浊、清热解毒之功［7］。经查阅有42种古医籍记载该方剂组成，有10种与原方记载组成完全相同，如《广瘟疫论》［8］《文堂集验方》［9］等。余下32种医籍记载组成与原方略有差异，主要以下三种情况：一是，本方“芍药”一味中药，其中有15种医籍如《类证治裁》［10］《杂病源流犀烛》［11］《杂病广要》［12］记载为“白芍”，仅见《医略十三篇》［13］这一种医籍记载为“赤芍”，白芍具有敛阴和里之功，符合本方效用，故本方芍药所载当为“白芍”；二是，本方“草果仁”一味中药，具有辛香化浊辟秽之功，其中有26部医籍记载为“草果”，如《伤寒绪论》［14］《张氏医通》［15］《温热暑疫全书》［16］等，“草果仁”则明确指出本药的入药部分，历代关于草果的炮制均为去壳取仁打碎；三是，在原方基础上加“生姜”或“大枣”，如《伤寒绪论》［14］《张氏医通》［15］记载加入生姜或大枣为佐助，对药效无显著影响，可不予以加味。故建议遵《温疫论》原方记载，与《古代经典名方目录（第一批）》发布处方组成一致，组成为槟榔、厚朴、草果仁、知母、白芍、黄芩、甘草。在剂量方面，《温疫论》中记载“达原饮”七味中药剂量为槟榔二钱、厚朴一钱、草果仁五分、知母一钱、芍药一钱、黄芩一钱、甘草五分。与《温疫论》原书记载的“达原饮”组成相同的10部古籍中，其中9部对达原饮的剂量记载与《温疫论》原方相同，1部不同为《医学举要》［17］未载黄芩剂量。余下32种记载组成与原方略有差异的医籍，有12部古籍无剂量记载，其余古籍的剂量差异主要在集中在草果用量，有七分、八分、一钱、二钱的记载。七味中药剂量及其出现频次见表1，结果显示各药味剂量遵循《温疫论》。明清时期，“钱”计量换算为一钱≈3.73 g［18］，推荐达原饮处方组成剂量为槟榔7.46 g，厚朴3.73 g，草果仁1.87 g，知母3.73 g，芍药3.73 g，黄芩3.73 g，甘草1.87 g。10.13422/j.cnki.syfjx.20212494.T001表1达原饮剂量及其出现频次Table 1Frequency of dose of Dayuanyin药物名称剂量出现频次槟榔二钱28一钱五分2厚朴一钱28六分1一钱半1草果五分19一钱7八分2二钱1七分1知母一钱17二钱5三钱1芍药一钱26黄芩一钱23一钱五分13甘草五分26一钱42.2 　达原饮组成药物的基原与炮制2.2.1 　槟榔槟榔入药始载于南北朝时期《名医别录》。晋·嵇含《南方草木状》详细描述槟榔树的形态特征，言：“槟榔，树高十余丈，皮似青桐，节如桂竹，下本不大，上枝不小，调直亭亭，千万若一，森秀无柯。端顶有叶，叶似甘蕉，条派开破。”宋·苏颂《本草图经》中对槟榔形态描述基本与上述一致。《本草纲目》补充：“槟榔树初生若笋竿积硬，引茎直上。茎干颇似桄榔、椰子而有节，旁无枝柯，条从心生。端顶有叶如甘蕉，条派开破，风至则如羽扇扫天之状。三月叶中肿起一房，因自拆裂，出穗凡数百颗，大如桃李。”以上描述与书中附图，均与今之棕榈科植物槟榔Areca catechu一致。达原饮中未明确炮制方法，建议生品入药。2.2.2 　厚朴厚朴始载于《神农本草经》，后被延续收载在历代本草、方书著作中。南北朝《本草经集注》中描述已接近于今种与现四川湖北出产的厚朴，但至宋代《本草图经》描述的厚朴则与木兰科植物差异较大，考证其可能为樟科润楠属植物红楠Machilus thunbergii［19］。《证类本草》记载与《本草图经》相似，书中附图商州厚朴（木兰科木兰属相似）与归州厚朴（木莲属植物相似）。《本草纲目》中厚朴描述似樟科润楠属植物。明清本草对厚朴原植物异说纷呈，学者认为木兰属植物可能是厚朴药用的主流品种。《中华人民共和国药典》规定，厚朴的基原植物为木兰科厚朴Magnolia officinalis或凹叶厚朴Magnolia officinalis var. biloba，这两者区别仅在叶片形状，野外调研显示有同株植物叶形变异现象，建议两者均可作为厚朴基原植物［20］。本方未明确厚朴的炮制方法，建议生品入药。2.2.3 　草果草果入药始见于宋《太平惠民和剂局方》，《宝庆本草折衷》将其补入本草。明代《本草品汇精要》言“草果生广南及海南。形如橄榄，皮薄，其色紫，其仁如缩砂仁而大。又云：南出者名云南草果，其形差小耳”。《本草汇言》言“草果，长如荔枝，其皮黑厚有直纹，内子大粒成团”。《本草纲目》中则将草果作为豆蔻的异名，列于豆蔻之下，这些描述均与现今所用之草果Amomum tsao-ko一致，故草果主流品种为姜科植物，药物部位干燥成熟的果实。达原饮中未明确本药炮制方法，建议生品入药。2.2.4 　知母知母入药始载于《神农本草经》，南北朝时期《名医别录》中较早记载其产地“生河内”，即今山西、河北西部和北部，河南一部分地区，与今产区大致相当。南北朝时期《本草经集注》首次描述植物形态及生长状态，宋代《本草图经》描述药用部位与植物形态等。考察植物形态与图谱，发现百合科知母属知母Anemarrhena asphodeloides为历代沿用主流品种。本方未明确炮制方法，历代知母多以生品入药，建议生品入药。2.2.5 　白芍《温疫论》中达原饮的药物组成中虽写的是芍药，未标明是赤白芍，但其后吴又可在阐释其方义时，言“热伤营气，加白芍以和血”。且芍药自陶弘景始分赤白，宋元以来赤、白芍分项而立，至明代以来明确主要以加工方式来区分赤芍、白芍。达原饮中芍药应为白芍。经考证，白芍历代主流的基原为毛茛科芍药Paeonia lactifora，药用部位为其根［21］。本方未明确白芍的炮制方法，建议生品入药。2.2.6 　黄芩黄芩药用历史悠久，《吴普本草》较早对其原植物进行描述，唐代《新修本草》、宋代《本草图经》、明代《本草纲目》等描述与黄芩属植物特征相符，品种变化不大，为唇形科黄芩属，结合《证类本草》所绘“耀州黄芩”“潞州黄芩”图及古代典籍中有关产地记述认为北芩为今用正品黄芩Scutellaria baicalensis，一直是药用主流品种。黄芩历代饮片有生品和酒炙等炮制规格，鉴于本方未明确炮制要求，建议生品入药。2.2.7 　甘草经考证可得，历代本草所载“皮赤”结合历代所载产地分布来看，历代甘草主流为甘草Glycyrrhiza uralensis，习称乌拉尔甘草，近代才将胀果、光果等同属其他物种纳入。药用部位为其根和根茎。采收时间多为二月、八月，采后除去其芦头及外部赤皮，晒干或阴干。历代本草记载甘草补中蜜炙，泻火生用，宋代以后逐步由原先的清水蘸炒转为蜜炙，其后多为明清所延续，目前《中华人民共和国药典》未收载蘸水清炒规格，部分地方炮制规范收载为“炒甘草”。鉴于本方未注明炮制方法，与生品接近，因此建议采用生品规格。2.3 　达原饮功效主治及应用病证吴氏《温疫论》中未明确记载“达原饮”的功效，但解释“达原”之义为“使邪气溃败，速离膜原”，经查阅有10种古医籍记载该方剂功效，古籍中对“达原饮”功效的论述均与《温疫论》相似，如《伤寒绪论》［14］认为“达原饮”可“透达募原之邪气”；《难经正义》［22］载其“达募原之伏邪”；《类证治裁》［10］认为本方能“除邪破结，溃散募原之伏疫”。47种古医籍记载该方剂主治疾病，包括“瘟疫”“疫疟”“温疫”“时疫”等。达原饮主治疾病频次统计结果为“瘟疫（瘟疫初起、瘟疫初犯）”（11次），“疫疟”（5次），“温疫”（温疫初起）（5次），“时疫（时疫初）”（5次），“疫病（疫病初起）”（3次），“白喉”（2次），“阴疟”“疟”“瘴疟”“湿疫”“湿疫”（各1次）。结果可见该方主治疾病主要围绕“疫病”，诸多医家推崇该方为治疫仙方妙剂。记载“达原饮”主证数据共48条，共涉及到约60余症状，具体症状频次为“发热”（22次），“舌上白苔如积粉”（16次），“身痛”（12次），“头疼”（11次），“脉数”（10次），“渴”（6次），“多汗”（5次），“便秘”（3次），“舌苔白腻”（3次），“憎寒”（2次），“寒热如疟”（2次），“烦”（2次）。该方适应证包括“发热”“头疼”“身痛”“渴”等，舌脉主要为“舌上白苔如积粉”“脉数”。《感症宝筏》［23］记载：“凡瘟疫如见舌胎白如粉者，其邪已入膜原，汗之必不解，当用达原饮，以透膜原之邪”。《增订通俗伤寒论》［24］记载：“凡时症初起，苔形粉白而厚，四边红绛者，此疫症也。邪在膜原，其势最雄，顷刻传变，诊家不可轻视。吴又可用达原饮加引经表药透之、达之”。《伤寒绪论》［14］中言：“温疫发热一二日，舌上白胎如积粉，早服达原饮一剂”。从上述医籍描述该方适应证及统计频次可见，“发热”“舌上白苔如积粉”为应用达原饮的重要指征。2.4 　达原饮制法服法22种古籍记载达原饮的煎煮方法为“用水二钟，煎八分（以水二蛊，煎八分）”（11次），“水煎（白水煎、清水煎）”（6次），“加生姜三片为引”（2次），“水二杯，煎八分”（1次），“以水一盏半，煮取一盏”（1次），“以水一盏半，煮取一盏”（1次）。如《温热暑疫全书》［16］《金匮翼》［25］《银海指南》［26］等大多遵从《温疫论》原书“水二钟，煎八分，午后温服”记载，均是以水煎。不同于《温疫论》记载见二个方面：一是，煎煮以生姜为引“加生姜三片为引（《时病论》《温病正宗》）”；二是，煎煮水量不同，表述有“分量多寡随宜酌定（《湿热条辨》）”“以水一盏半，煮取一盏（《感症宝筏》）”。15种古籍记载该方服法为“午后温服”（8次），“温服”（3次），“日三夜二服”（1次），“发前热服”（1次），“露一宿，发后温服”（1次），“分两次服”（1次），差异体现在服药时间，不是《温疫论》中的“午后温服”，而是“温服”“发前热服”“午前温服”“日三夜二服”“露一宿，发后温服”“分两次服”。本方遵从《温疫论》煎法，为水煎服。根据明清度量衡换算，据“龙泉大窑枫洞岩窑址”出土明代初期到中期21种规格盅型［27］，统计明代常用盛水容器盅的容量范围，口径为5.4~8.6 cm，高为3~5.2 cm，足径为2.8~4.4 cm，将其大致等同于圆柱体计算容积范围为68.67~301.90 mL，均值185.29 mL。结合现代临床实际，可将明代水一盅大致定为200 mL。因此，当以水400 mL，煎至160 mL。3现代文献记载情况分析3.1 　达原饮用于临床病证情况对纳入206篇临床研究文献及名医验案文献进行分析，发现达原饮目前主要应用于各类原因引起的发热（44.44%），且在消化（15.11%），呼吸（11.11%），泌尿（4.00%），内分泌（3.56%）等多系统疾病中均有应用。3.1.1 　治疗发热性疾病达原饮被广泛应用于治疗各种原因引起的发热，本文仅分析明确表示采用达原饮或达原饮加减治疗发热的文献，共100篇。从发热的类型来看，包括高热21篇、反复发热6篇、低热4篇、持续发热4篇等情况，且其中很大一部分为治疗小儿发热。归纳所治疗发热的病因，发现达原饮主要被用于治疗不明原因发热、湿热发热、邪伏膜原、病毒感染性发热。发表文献中，有应用达原饮辨证治疗湿热之邪伏于膜原患者的案例，结果显示疗效良好［28］；有运用达原饮加减的临床研究报道，结果表明治疗组有效率优于对照组［29-30］；有学者对达原饮治疗发热的临床效果进行系统评价分析，纳入12项随机对照试验（RCT），2 398例病例，结果显示达原饮治疗发热疗效较好且优于常规治疗，统计学异质性较小，结果稳定性较高［31］。此外，2018年《中国登革热临床诊断和治疗指南》［32］中，达原饮作为登革热发热期的参考方药，进一步证实该方对治疗发热性疾病的确切疗效。3.1.2 　消化系统疾病如胃溃疡、便秘、药物中毒、乙肝等。杨春波教授认为脾胃湿热虽病在中焦，但可上蒸蒙神、扰窍、熏肺，下注膀胱、二阴、胞宫，旁达肝胆、筋节、肌肤，寒热错杂，易滞气血，迁延难愈，治宜清热祛湿、理气舒络，方用达原饮化裁，该方对脾胃湿热证的胃溃疡、溃疡性结肠炎等效果显著［33］。梁自平等［34］用达原饮加减治疗湿阻便秘，取得疗效。王礼凤等［35用新加达原饮治疗乙肝病毒感染及乙型肝炎E抗原水平下降疗效确切。3.1.3 　呼吸系统疾病如肺脓肿、肺炎、扁桃体炎、感冒等。曾仕富等［36］应用达原饮加减配合西医常规疗法治疗肺脓肿总有效率95.65%。其认为达原饮加减方是治疗肺脓肿的良方，具有清热生津、化瘀祛邪的作用。梁桥秋［37］采用达原饮加贯众、柴胡等与西药结合治疗急性支气管肺炎，结果治疗组痊愈率和有效率均高于对照组。崔利敏［38］用达原饮灌肠联合西药治疗化脓扁桃体炎总有效率97%，对照组用西药常规抗感染治疗总有效率79 %，差异明显。孟玲［39］用达原饮治疗夏季胃肠型感冒。高顺兵等［40］用达原饮加减治疗湿邪感冒30例亦获良效。3.1.4 　治疗急性传染病自明末吴又可创制达原饮方之始，该方在我国重大历史性抗疫中便得到应用。明崇祯十四年（公元1641年），山东、浙江、河南等省瘟疫流行，医生多守伤寒治法，病死者不计其数，吴又可深入疫区观察病情，创制达原饮，救人无数［41］。现代急性突发传染病，包括严重急性呼吸综合征（SARS），禽流感，甲流，流行性感冒等均属于中医疫病的范畴，达原饮及其加减方活跃于当代急性传染病治疗中。治疗SARS方面，国医大师任继学善用达原饮治疗时行感冒热犯膜原证［42］，2003年SARS流行时提出“毒疫之邪侵伏膜原”的病机学说，运用达原饮在抗击SARS中取得较好效果［43］；治疗H7N9禽流感方面，采集成都市9例人感染H7N9禽流感重症患者资料，显示患者以痰湿为主要病机，用达原饮为基本方治疗加减，结果6例治愈［44］；治疗甲型H1N1方面，报道1例甲型H1N1流感合并麻痹性肠梗阻患者［45］，使用西药未见改善日渐加重，介入中医治疗服用6剂藿朴夏苓汤合达原饮后转危为安；治疗流行性感冒方面，报道较多，如运用达原饮及其加减方治疗湿阻于膜原所出现的恶寒发热、头痛、胸闷心烦、一身酸痛、脉数、苔白厚浊等证，结果显示疗效显著。COVID-19暴发以来，以“达原饮”为主题的研究发文量激增42篇。国家卫生健康委员会组织专家结合临床实际，发布多版《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》，从第三版增加中医治疗方案开始，达原饮就作为湿邪郁肺型治疗的三首推荐处方之一。此后，第四版至第八版方案虽未明确写明达原饮方名，但见以达原饮为基础方在寒湿郁肺、湿热蕴肺、寒湿阻肺证的治疗中进行加减运用。据统计，达原饮在各地区《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》使用的方剂中占第6位［46］。有诊治COVID-19时以达原饮为基础方报道，针对胸闷、气促明显的新冠患者用达原饮加瓜蒌子、贝母以增宽胸散结；针对传变，既有三阳表证又有里热证的患者，达原饮加减为三消饮，以达到消内、消外、消不内外之功［47］；针对表邪郁闭、发热无汗的COVID-19患者加入麻黄、金银花、石膏等；湿热并重加黄连、栀子等［48］。王巍等［49］在方舱医院常使用达原饮合六君子汤治疗湿热疫毒蕴肺、正气不足，核酸难以转阴者，屡有良效。徐琦等［50］将达原饮、柴胡陷胸汤、虎杖合用组成“清肺达原颗粒”取得较好疗效。寒湿疫邪是此次COVID-19主要病机，古籍记载达原饮用于治疗发热、咳嗽、头疼、身痛、舌苔厚重等症状，与COVID-19患者的症状高度相似，该方切中COVID-19核心病机，围绕湿邪转化，早期对证使用疗效显著。3.2 　达原饮机制研究现状COVID-19爆发后，学者在达原饮方抗疫抗病毒等相关机制方面进行探索。如有学者采用网络药理学与分子对接方法分析出达原饮的活性化合物槲皮素、山柰酚、黄芩素等与COVID-19推荐用药的亲和力相似，这些活性化合物通过与血管紧张素转换酶Ⅱ结合作用于过氧化物合酶2（PTGS2），热休克蛋白90AA1（HSP90AA1），雌激素受体ɑ（ESR1）等靶点调节多条信号通路，从而可能对COVID-19有治疗作用［51］。网络药理学分析发现达原饮能通过多种途径治疗发热［52］，学者研究发现本方可能是通过降低血清中白细胞介素-6（IL-6），肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，降低肝组织中髓过氧化物酶（MPO）活性而产生解热效应［53］；研究发现达原饮能减少大鼠血液及肺组织中内皮素-1（ET-1），一氧化氮（NO）的合成分泌，能抑制支气管、肺组织中核转录因子-κB（NF-κB）表达，从而减轻肺损伤［54］。此外，研究发现达原饮中厚朴、黄芩均具有显著的抗炎作用［55-56］，草果、槟榔、厚朴、黄芩和白芍具有抗氧化的作用，能通过抗氧化应激反应抑制炎性因子产生［57-60］。目前对于达原饮复方的实验研究较少，主要体现在解热、减轻肺损伤及保肝方面，见表2。10.13422/j.cnki.syfjx.20212494.T002表2达原饮的实验研究Table 2Experimental study of Dayuanyin药物研究对象研究结果达原饮［53］发热大鼠模型（脂多糖诱导）具有显著的解热作用，其作用机制与降低血清中IL-6，TNF-α水平，降低肝组织中MPO活性有关达原饮［61］急性肺损伤大鼠模型（脂多糖诱导）降低了肺泡灌洗液中蛋白质的含量，降低促炎因子（TNF-α，IL-6和IL-1β）的含量，上调抑炎因子（IL-10）的含量，降低血清中补体C3和C5a水平并改善肺部补体片段C3c的沉积加味达原饮（达原饮加丹参、桃仁、红花）［62］急性肝损伤［四氯化碳（CCl4），D-氨基半乳糖（D-GalN）诱导］湿邪内蕴证（气候因子+饮食因子）大鼠显著改善急性肝损伤大鼠肝组织的病理变化，减轻肝细胞病变程度，具有一定的保肝降酶作用；可以减少机体免疫反应所产生的细胞因子，减轻损伤性免疫反应，从而发挥保肝的作用加味达原饮（达原饮加丹参、桃仁、红花）［63］急性肝损伤大鼠（D-Galn诱导）降低转氨酶和胆红素的升高水平，减少肝组织变性和坏死程度，有一定的保肝降酶退黄作用，且以中剂量组最佳3.3 　安全性所有纳入研究的文献中仅见1个临床研究报道在试验组出现乏力的不良反应，可能与同时使用西药不良反应相关［64］，未见其他不良反应发生。4小结达原饮出自明代医家吴又可撰《温疫论》，是治疗瘟疫邪伏膜原证的代表方剂，临床应用广泛、疗效确切。达原饮关键信息考证结果见表3，4。10.13422/j.cnki.syfjx.20212494.T003表3达原饮关键信息考证（一）Table 3Textual research on key information of Dayuanyin（Part 1）出处处方、制法及用法用法用量功能主治《温疫论》（明·吴有性）槟榔二钱，厚朴一钱，草果仁五分，知母一钱，芍药一钱，黄芩一钱，甘草五分。右用水二盅，煎八分，午后温服以水400 mL煎煮，煮取160 mL，午后温服功效：开达膜原，辟秽化浊主治：瘟疫或疟疾，邪伏膜原证。憎寒发热，或1日3次，或1日1次，发无定时，胸闷呕恶，头痛烦躁，舌苔垢腻或苔白厚如积粉，脉弦数10.13422/j.cnki.syfjx.20212494.T004表4达原饮关键信息考证（二）Table 4Textual research on key information of Dayuanyin（Part 2）药味名称基原及用药部位剂量/g槟榔棕榈科植物槟榔Areca catechu的干燥成熟种子7.46厚朴木兰科植物厚朴Magnolia officinalis或凹叶厚朴M. officinalis var. biloba的干燥干皮、根皮及枝皮3.73草果仁姜科植物草果Amomum tsao-ko的干燥成熟果实1.87知母百合科植物知母Anemarrhena asphodeloides的干燥根茎3.73白芍毛茛科植物芍药Paeonia lactifora3.73黄芩唇形科植物黄芩Scutellaria baicalensis的干燥根3.73甘草豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis干燥根和根茎1.87注：所有中药炮制规格均为生品。系统梳理达原饮历代文献记载可知，组成多遵从《温疫论》原方，部分医籍在“芍药”“草果”两味药记载有区别；剂量总体变化不大，差异主要在“草果”一味药；炮制历代文献记载均未明确药物炮制方法，建议生品入药；制服法上，历代医籍大多遵从原书，部分医籍记载以生姜为引，部分医籍在煎煮水量及服药时间上有所变化；功效主治上，原书记载达原饮“使邪气溃败，速离膜原”，后历代医籍记载治疗疾病包括“瘟疫”“疫疟”“温疫”“时疫”等，主治主要围绕“疫病”，以邪伏膜原为病机，以发热为表现的各类疾病。临床应用上，古代诸多医家推崇该方为治疫妙剂，“发热”“舌上白苔如积粉”为应用达原饮的重要指征，现代将达原饮一方应用于发热及消化、呼吸、泌尿、内分泌等多个系统疾病及儿科、皮肤科疾病，同时对流感，SARS，禽流感等流行性传染病具有确切疗效。达原饮作为防疫治疫的重要方剂，在抗击COVID-19疫情中发挥一定作用，具有重要的研究意义与开发价值，应加强研究力度，更好地传承和发展。