古代经典名方作用明确、疗效显著,长期以来在临床上得到了广泛应用,是发掘中医药优势,传承创新中医药发展的重要途径之一。然而,古籍中记载的方药功效主治大多较简略,无法将其病机、病证、症状等内容完全包括在内,且后世理论和实践不断深入及古今疾病谱存在差异等,使得经典名方在主治病证、药物用量、配伍等方面有所衍变,为准确界定经典名方临床应用带来了困难。因此,厘清其历史发展脉络[1],在遵从出处原义的基础上充分考虑历代方义衍变及后世发展,并兼顾古今疾病谱和临床需求的变化,以实现临床准确定位,是经典名方中药新药研究的关键环节之一[2]。吴茱萸汤为国家中医药管理局2018年发布的《古代经典名方目录(第一批)》中第5首方剂,出自东汉张仲景的《伤寒杂病论》[3]“吴茱萸(洗)一升,人参三两,生姜(切)六两,大枣(擘)十二枚。上四味,以水七升,煮取二升,去渣,温服七合,日三服。”吴茱萸汤证原方记载五条,分别为《伤寒论》[3]阳明篇“食谷欲呕,属阳明也,吴茱萸汤主之”(243条);少阴篇“吐利,手足厥逆,烦躁欲死者,吴茱萸汤主之”(309条);厥阴篇“干呕,吐涎沫,头痛者,吴茱萸汤主之”(378条);《金匮要略方论》[4]呕吐哕下利病篇“呕而胸满”;厥阴篇(同前378条)。原方主要记载了吴茱萸汤药物组成、用量、服法、主治,其他方证规律不详。目前吴茱萸汤相关文献大都侧重于临床疗效分析、试验研究等方面,而对其现代医案报道加以整理总结,系统地探讨其证-症、证-药关联等的文章少见,对指导吴茱萸汤临床用药、新药研发等方面仍有局限。本研究搜集了2000年以来文献中出现的吴茱萸汤证病案,挖掘经方吴茱萸汤临床应用医案的主治病证、高频主治症状、发病规律、用药剂量及高频配伍药物等规律,以期为明确吴茱萸汤的“病-证-方-药”内在关系及其现代临床适应症、临床参考用量提供依据。1 资料与方法1.1 文献收集本文以2000年1月至2020年12月年国内公开发表的现代临床医案为主要研究对象,并以“吴茱萸汤”为关键词通过中国知网、维普、万方数据库进行检索。1.2 医案纳入标准①首诊应用吴茱萸汤有效,或首诊药不对症但复诊应用吴茱萸汤有效;②医案中性别、年龄、主症、辨证、处方等主要基本信息完整或个别信息不明确者也可纳入;③吴茱萸汤加减方中必须包含原方的君药吴茱萸,且原方药味删减不能超过1/2;④吴茱萸汤加味使用必须明确应用范畴属吴茱萸汤证或处方中明确指明为吴茱萸汤加减方。1.3 医案排除标准①未具体说明处方组成,或仅表明原方应用的病例;②病例相似度几乎100%或文献报道重复的病例;③应用对象非人的病例,即兽医病例。1.4 分析方法从医案资料中整理出发表时间、就诊时间、性别、年龄、病名、主症、兼症、病因及诱因、病程、舌诊、脉诊、病机、原方剂量、配伍、服法等信息依次录入Microsoft Excel 2019表格,建立病案数据库,并进行数据规范化处理,具体原则参照国家中医药管理局发布的《中医临床诊疗术语第1部分:疾病》进行中医病名的规范,无法规范的则按原文写入不强加命名,病证划分以中医诊断结果为首要依据;参照《中医临床常见症状术语规范》[5]《中医症状鉴别诊断学》[6]《中医基本名词》[7]对症状名进行规范,并将相关联的症状进行归类统一,如将恶心反胃、泛吐涎沫、频吐稀涎等归入恶心呕吐,将手足冰凉、形寒肢冷、四末不温等归入手足厥冷,将懒言、精神萎靡、乏力倦怠等归入神疲乏力,将面色无华、面色萎黄、面色暗淡等归入面色晦暗,将厌食、口淡无味、不思饮食等归入纳差等,其中主症和兼症的划分以病人主诉或医生诊断结论为依据;舌、脉诊作为中医辨证重要依据,与中医证型关系紧密,故区别于其他症状另做统计,舌诊分为舌质和舌苔2个要素,脉诊将复合脉拆分为单一脉象进行统计;复诊处方剂量发生变化时一律按新方录入。最后,对所收集的数据采用频次/频率的统计方法进行数据挖掘。2 结果经过中国知网、维普、万方数据库检索,共搜索到276篇以吴茱萸汤临床应用为主题的文章,其中符合医案纳入标准的病例共253例。2.1 病证分布规律依据中医病证的范畴进行分类,在253例病案中共出现病证46个,病证分布广泛,涉及神经、消化、呼吸、内分泌、心血管等人体多个系统。主治病证大致可以分为3类,神经科的头痛、眩晕,占病例总数的43.49%;消化科的呕吐、腹痛、泄泻,占病例总数的22.53%;妇产科的痛经、恶阻,占病例总数的6.72%。见表1。10.13422/j.cnki.syfjx.20220212.T001表1吴茱萸汤主要治疗病证统计Table 1Statistics of main diseases and syndromes treated by Wuzhuyu Tang排序中医病证西医诊断西医科室病例数病例数占比/%参考文献1头痛神经性头痛121)神经科7630.04[8-75]高血压病2颈椎病1脑缺血1三叉神经痛1血管扩张性头痛1硬膜外血肿12眩晕耳源性眩晕19神经科3513.83[14,46,48-49,52-53,66-67,76-100]高血压病7颈椎病2脑缺血13呕吐胃炎8消化内科2911.46[29,38,41,46,48,57,79,90,94,101-118]幽门痉挛2神经官能症2神经性呕吐2脑卒中后遗症1食道癌1贲门失弛缓症1急性胰腺炎14腹痛慢性浅表性胃炎7消化内科187.11[27,39-42,51,54,65-66,89,97,111-112,119-125]胃溃疡2胃窦炎1十二指肠溃疡3急性胃炎15腹泻结肠炎4消化内科103.95[40,66,75-77,83,88,111-113,126]克隆氏病1痢疾16痛经-妇产科93.56[37,47,67,76,83,88,91,127-128]7恶阻妊娠恶阻8妇产科83.16[40,50,53,58,60,128-130]8呃逆胃炎-胆囊炎-神经官能症1消化内科62.37[38,56,92,106,131-132]胃切除术1胃食管反流19不寐-神经科62.37[28,37,51-52,91,133]10胁痛乙肝2肝病科51.98[39,50,77,134-135]慢性胆囊炎1肝炎1传染性无黄疸型肝炎111疝病-胃肠外科41.58[50,60,67,104]12便秘-消化内科31.19[56,123,136]13喉痹急性咽炎1耳鼻喉科31.19[93,97,119]慢性咽炎1咽部神经官能症114痫病癫痫3神经科31.19[34,137]15蛇串疮带状疱疹1皮肤科20.79[138]带状疱疹后遗神经痛116郁证神经官能症神经科20.79[91,139]癔症心理科17吐利慢性肠炎1消化内科20.79[29,53]18喘证支气管炎2呼吸内科20.79[54,84]19咳嗽慢性支气管炎、肺气肿1呼吸内科20.79[55,126]20盗汗植物神经功能紊乱2内分泌科20.79[28,87]21吐涎沫慢性萎缩性胃炎-胆囊炎消化内科10.40[140]22恶心胃炎消化内科10.40[141]23腕痞糖尿病性胃轻瘫消化内科10.40[59]24纳呆癌症放疗不良反应消化内科10.40[119]25黄疸急性黄疸型肝炎肝病科10.40[104]26经间期腹痛排卵性腹痛妇产科10.40[127]27月经后期-妇产科10.40[127]28闭经-妇产科10.40[58]29崩漏-妇产科10.40[127]30不孕子宫发育不良妇产科10.40[123]31带下病-妇产科10.40[128]32阴缩-妇产科10.40[142]33子晕妊娠眩晕妇产科10.40[143]34青风内障右眼急性闭角型青光眼眼科10.40[144]35暴盲双眼急性视神经炎眼科10.40[97]36胸痹冠心病、心绞痛心内科10.40[92]37心悸-心内科10.40[126]38颤证帕金森病神经科10.40[44]39中风-神经科10.40[145]40厥证脑血管痉挛神经科10.40[87]41流涎精神分裂症神经科10.40[146]42嗜睡-神经科10.40[11]43鼻渊鼻窦炎耳鼻喉科10.40[126]44紫癜过敏性紫癜风湿免疫10.40[104]45小便不禁尿失禁泌尿外科10.40[93]46痃癖肌肉痉挛骨科10.40[50]注:“-”表示病案中未指明西医诊断结论。1)表示有西医诊断结论的病例数,下同。2.2 症状分布规律吴茱萸汤原方中可以概括出吴茱萸汤证6个主要症状,分别为呕吐、下利、头痛、手足厥逆、烦躁、胸闷。在收集的253例病案中,共出现症状125种,症状出现总次数为1 483,平均症次11.86(平均症次=症状出现总次数/症状数[147]),其中频次在平均症次以上的症状24个,见表2。10.13422/j.cnki.syfjx.20220212.T002表2吴茱萸汤主要治疗症状统计Table 2Statistics of main treatment symptoms of Wuzhuyu Tang症状次数/次占比/%症状次数/次占比/%恶心呕吐20279.84心烦易怒2911.46头痛11545.45胸闷气短2811.07神疲乏力10641.90耳鸣228.70手足厥冷9637.94便秘207.91纳差9236.36形体瘦弱187.11面色晦暗8935.18胁痛187.11眩晕6927.27闭目畏光176.72恶风寒6023.72嗜睡166.32腹痛5923.32嗳气145.53大便溏泄4818.97汗出135.14腹胀3915.42心悸135.14寐差3614.23经色暗124.74可见,吴茱萸汤证现代临床表现符合原方记载,并扩大了适应症范围。此外,不同病证临床表现出的主证、兼证存在差异,主证和兼证的划分以中医诊断结论和病人主诉为依据。76例头痛患者中,主证以巅顶头痛为主要表现的共38例,占比50.00%,另外还有两颞叶及颠顶头痛4例,前额及颠顶头痛3例,偏头痛及巅顶头痛3例;其余的,偏头痛11例,两颞叶头痛4例,满头皆痛、三叉神经痛、头部震颤各1例等;兼证以恶心呕吐为主,其余依次为面色晦暗、纳差、神疲乏力、眩晕、手足厥冷、寐差等。35例眩晕患者中,主证以耳源性眩晕为主要表现的共20例,占比57.14%,其中17例患有美尼尔氏综合征,因此眩晕证大多同时兼有恶心呕吐、耳鸣,其余兼证依次为手足厥冷、恶风寒、神疲乏力、纳差、嗜睡、面色晦暗、闭目畏光等症状。29例呕吐患者中,以混合型呕吐为主要表现的共9例,占比31.03%,其余还包括呕吐食物7例、呕吐痰涎5例、呕吐胃内容物2例、呕吐清水2例、干呕2例等,常兼有神疲乏力、面色晦暗等表现。18例腹痛患者中,以胃脘痛为主要表现,常兼有恶心呕吐、纳差、大便溏泄等表现。10例泄泻患者中,大便次数从日行3~4次到日行10余次不等,常兼有神疲乏力、腹痛、面色晦暗、手足厥冷等表现。吴茱萸汤证虽证见复杂,但症状均以“虚、寒、逆”为主,病机大多为肝胃虚寒、浊阴上逆,体现了中医辨证中“异病同治”的思想。2.3 舌、脉分布规律253例病案中,舌质记载229例,舌苔记载233例。统计显示,吴茱萸汤证的舌质以“淡”为主,占病例总数的75.98%;舌苔以“白苔”为主,占病例总数的89.27%,见表3。10.13422/j.cnki.syfjx.20220212.T003表3舌诊分布统计Table 3Statistics of tongue diagnosis distribution舌象类型频数/次总频数/次占比/%舌质舌淡舌淡12417475.98舌淡白5舌淡红24舌淡胖21舌暗舌淡暗173414.85舌暗紫15舌青2其他21219.17舌苔苔白苔白4820889.27苔白腻55苔薄白55苔白滑50苔黄苔黄3125.15苔黄腻5太薄黄4其他13135.58253例病案中,脉诊统计247例,多为复合脉,以单脉计共出现脉象17种,总频数538次,见表4。其中,弦脉主肝胆病、痛证、痰饮、虚劳及胃气衰败等,常见有肝胆病证及痛证;细脉主各种虚证,常见于吐泻过度、久病阴竭阳衰等疾病;沉脉主里证,常见于下痢、呕吐等疾病;虚脉主虚证,常见有各种慢性消耗性疾病;滑脉主痰饮、食积、实热等证,常见于痰浊头痛、眩晕、妇女妊娠等;迟脉主寒证,常见于黄疸、呕吐、神经官能症等疾病;紧脉主寒证、痛证等,常见于腹痛、食积等疾病[148]。可见,吴茱萸汤证脉象与其临证表现是基本相符的。10.13422/j.cnki.syfjx.20220212.T004表4脉诊分布统计Table 4Statistics of pulse diagnosis distribution脉象频数/次占比/%弦脉13153.04细脉11948.18沉脉11345.75虚脉3313.36滑脉3212.96迟脉2811.34紧脉218.50弱脉145.67缓脉135.26数脉72.83微脉62.43涩脉62.43浮脉52.02濡脉41.62实脉20.81结脉20.81疾脉20.812.4 吴茱萸汤证一般发病规律仲景原方中并未记载吴茱萸汤证的发病规律,本文依据现有临床病案进行了归纳和总结,并探究其规律。2.4.1 依据不同人群的发病规律病例数5例以上纳入统计,病例数5以下的病证类型不具有统计学意义,未纳入。其中,神经科除头痛、眩晕外,还包括不寐、痫病、颤证、郁证、中风、厥证、流涎、嗜睡等病证在内的全部病案;消化科除呕吐、腹痛、泄泻外,还包括呃逆、便秘、吐利、吐涎沫、恶心、痞满、纳呆等病证在内的全部病案;妇产科除痛经、妊娠病外,还包括经间期腹痛、月经后期、闭经、崩漏、不孕、带下病、阴缩等病证在内的全部病案;肝病科包括胁痛、黄疸等在内的全部病案。以下发病规律及用药规律均为基于此说明统计的结果。在性别上,吴茱萸汤证总体上呈现出明显的性别趋向性,以女性患者居多,接近于男性患者的2倍。这与年莉等[149]统计的男女比1∶1.1相比,女性患病率显著增高。此外,不同主证,患病男女比例也存在差异,其中神经科、妇产科疾病以女性患者为主,消化科、肝病科疾病男性患者居多,见表5。10.13422/j.cnki.syfjx.20220212.T005表5吴茱萸汤证患者性别分布Table 5Gender distribution of patients with Wuzhuyu Tang syndromes性别病例数全部病例头痛证眩晕证呕吐证腹痛证泄泻证神经科消化科肝病科男891691410829414女1636026158296312例依照“中国现代年龄段划分标准”对病案人群进行划分,吴茱萸汤证主治人群分布广泛,从出生几个月大的婴幼儿到耄耋之年的老人均可应用,总体上呈正态分布,以41~65岁的中年为高发年龄,占总病例数的49.41%。与以往文献统计结果相比[149-150],发病年龄向老龄化发展。不同主证患病年龄分布,除妇产科疾病以青年时期多发外,其余均符合总体分布规律。见表6。10.13422/j.cnki.syfjx.20220212.T006表6吴茱萸汤证患者年龄分布Table 6Age distribution of patients with Wuzhuyu Tang syndromes年龄段病例数全部病例头痛证眩晕证呕吐证腹痛证泄泻证神经科消化科妇产科肝病科婴幼儿(0~6岁)6002010300少年(7~17岁)11402007311青年(18~40岁)8327710533820231中年(41~65岁)125382510116713414老年(66岁及以上)2873520101200例2.4.2 依据主证的发病规律吴茱萸汤证依据病证不同呈现出不同的发病规律。就病程而言,不同主证患病时间长短不一。以头痛、眩晕等为主证的精神科疾病,病程相对较长,部分病例可达10~20年之久,总体以突发和2~5年病程的患者居多;以呕吐、腹痛腹泻等为主证的消化科疾病,病程一般不超过5年,其中呕吐患者发病迅速患病时间较短;妇产科疾病以突发和5年内的患者居多;肝病科患病时间也较长,一般在2~10年。见表7。10.13422/j.cnki.syfjx.20220212.T007表7吴茱萸汤证病程分布Table 7Disease course distribution of Wuzhuyu Tang syndromes病程病例数头痛证眩晕证呕吐证腹痛证泄泻证神经科消化科妇产科肝病科突发(1月内)151310313318911年内8212431722702~5年20153553716536~10年2221202461211~20年90020931020年以上100001000例就病因而言,吴茱萸汤证多由感受寒凉所引起,且在季节上多发于寒冷的秋冬季,时间上多发于晨起、午后、傍晚、子时等一天中寒气阴气较重之时,符合其虚寒病证的发病规律。劳累和情绪波动也是各病证诱发的主要病因。此外,不同主证发病原因又有其各自的特殊性,不少因患有特殊疾病所引起,如头痛证中,患有脑缺血、脑血管扩张、硬膜外血肿等;眩晕证中,患有高血压、颈椎病、脑供血不足等;呕吐证中,少数患者患有贲门癌、胃癌、脑卒中后遗症、精神分裂、糖尿病等;腹痛腹泻证中,患者过度使用寒凉药物等。2.5 吴茱萸汤一般用药规律清·尤在泾《伤寒贯珠集》[151]中记载了吴茱萸汤原方药物用量,并阐释其方义“干呕吐涎沫,头痛者,吴茱萸汤主之。干呕吐涎沫者,厥阴寒邪上攻阳明也。头痛者,厥阴之脉上出额,与督脉会于巅,寒气随经上入于头,故痛也。然头者诸阳之会,以阴邪而得干之,其阳不振甚矣。故以吴茱萸辛热,入厥阴散寒邪为君,生姜辛温,和胃止呕吐为臣,人参、大枣甘温,助正气养阳气为佐也。”在现代临床应用中吴茱萸汤依据病情和症状在原方的基础上随症加减,253例病案中,复诊处方剂量发生改变时一律按照新方录入,共收集到处方292首,其中未注明处方剂量的3首[41,128](剂量统计处方总数以289首计)。2.5.1 吴茱萸汤原方药物用药规律2.5.1.1 吴茱萸共统计处方288首(对未统计在内的处方进行备注),结果见表8。总体上,吴茱萸用量在0.6~30 g,以6~10,11~15 g常用,分别占总处方数的53.63%,26.30%。其中,消化内科及妇产科疾病用量以6~10 g更为常用。吴茱萸大剂量用药主要分布在神经科、消化科泄泻病及妇产科痛经病案例中,提示在治疗该类疾病时应加大吴茱萸用量。与年莉等[149]、龚慕辛等[150]的统计结果相比,吴茱萸总体用量范围扩大,常用量范围一致,大剂量应用吴茱萸的患者中新增了泄泻病。10.13422/j.cnki.syfjx.20220212.T008表8吴茱萸用药规律统计Table 8Statistics of medication law of Euodiae Fructus吴茱萸用量/g处方数全部处方头痛证眩晕证呕吐证腹痛证泄泻证神经科消化科妇产科0~526541219566~1015540182112568491411~157637138415615116~202286001142321~30913103450注:另有应用制吴茱萸[137]入药的处方1例未在表中显示。个2.5.1.2 姜 现代临床用药扩大了姜的入药形式及品种,完全使用生姜入药的有233例,占比为80.62%,此外还包括了干姜、炮姜、高良姜或是与生姜搭配使用。生姜的剂量单位有“g”和“片”两种(处方数190∶43),以“g”为单位的居多且总体上随时间变化呈现出上升趋势,见表9。10.13422/j.cnki.syfjx.20220212.T009表9生姜计量单位的变化规律Table 9Variation law of measurement unit of Zingiberis Rhizoma Recens就诊时间/年处方数g片g/片1970~197930-1980~1989431.331990~199930112.732000~200948133.692010~201960115.45注:另有未注明就诊时间的处方50例。个共统计218首处方(对未统计在内的处方进行备注),结果见表10。总体上,生姜以“片”来计量的用量通常在1~7片,最常用量为3片,占比55.81%;以“g”来计量的用量在3~40 g,常用量为10~15 g,占比55.26%,其余依次分别是9,18~20,30,6 g。各主证生姜用量均符合总体分布规律,其中,神经科最常用量为15 g,消化科最常用量为10 g。此外,生姜用量达到30 g的病案以神经科为主,可能与该类疾病吴茱萸大剂量使用有关,以生姜配伍解毒。该统计结果与以往文献相比[149-150],用量变化不大。10.13422/j.cnki.syfjx.20220212.T010表10生姜用药规律统计Table 10Statistics of medication law of Zingiberis Rhizoma Recens生姜用量处方数全部处方头痛证眩晕证呕吐证腹痛证泄泻证神经科消化科妇产科6 g10410005219 g196122084410~15 g10540159736125618~20 g24103210155230 g188520014213片247433115814~7片18643101151注:表中仅统计了处方数5的生姜用量,其他用量3,5,8,16,24,25,40 g,1~2片的处方数依次为5,2,1,1,1,2,2,1;此外,另有未使用生姜的处方13例及非生姜入药的处方43例未在表中显示。个姜的入药品种主要和病证有关,头痛、眩晕等神经科疾病常以干姜代之或配合使用干姜,用量在6~15 g,此外还有个别案例配合炮黑姜[90]入药;呕吐、腹痛、泄泻等消化科疾病常以干姜、炮姜、高良姜代之或配合使用,用量干姜多为10~15 g,炮姜多为3~6 g,高良姜[40,97,112,135]多为10~12 g;妇产科常以干姜代之,用量在3~9 g,此外也配合使用炮姜。与以往文献统计结果相比[149-150],姜的入药品种及应用病证范围进一步扩大。2.5.1.3 参 吴茱萸汤方现代应用中,参的种类繁多,包括人参及各品种(新开河参、条参),人参炮制品(红参、别直参、生晒参),党参及其炮制品(炒党参),太子参等。其中,党参使用最多,共183例,占总处方数的63.32%;其余依次为人参(68例),太子参(12例),红参(10例),分别占比23.53%,4.15%,3.46%。除妇产科主要以人参入药外,其余各主证参的使用频次顺序基本与总体规律一致。此外,不同主证常用参的种类不同,使用种类最多的为消化科疾病,包括人参、党参、红参、太子参、新开河参、条参、生晒参;其次是神经科疾病,包括人参、党参、红参、太子参;妇产科使用种类较少,除人参外,主要入药品种仅党参和炒党参。共计251首处方(对未统计在内的处方进行备注),见表11。用量上,党参用量在0.6~60 g,常用10~15 g,占党参处方的64.48%,其中15 g最常用(38.80%),其次是10 g(15.30%)。人参用量在3~18 g,常用9~12 g,占人参处方的65.22%,其中10 g最常用(27.54%),其次是9 g(23.19%),12 g(14.49%)。各主证常用量与总体规律基本一致。与以往文献相比[149-150],参的用量有上升趋势。10.13422/j.cnki.syfjx.20220212.T011表11党参和人参的用药规律统计Table 11Statistics of medication law of Codonopsis Radix or Ginseng Radix et Rhizoma参类用量/g处方数全部处方头痛证眩晕证呕吐证腹痛证泄泻证神经科消化科妇产科党参0.6~9111031014110~15118491712527325418~252442513710230~60309314116101人参3~8194900014129~1245154241209915~18410001112注:另有未使用参的处方13例及使用其他种类参入药的处方25例未在表中显示,包括12例太子参,10例红参,1例别直参,1例生晒参,1例炒党参。个2.5.1.4 大枣共统计246首处方(对未统计在内的处方进行备注),结果见表12。大枣在临床应用中计量方式有“枚”和“克”(处方数172∶76),以“枚”居多,未表现出明显的随时间变化趋势。用量上,总体以“克”来计量的用量在3~30 g,以10 g最为常见(32.89%),其次是20 g(18.42%);以“枚”来计量的用量在1~15枚,以4~6枚最为常见(64.53%),其中5枚使用频率最高(35.47%)。10.13422/j.cnki.syfjx.20220212.T012表12大枣用药规律统计Table 12Statistics of medication law of Jujubae Fructus大枣用量处方数全部处方头痛证眩晕证呕吐证腹痛证泄泻证神经科消化科妇产科1~3枚212341110624~6枚11132231471602887~9枚18132000160110~12枚215321210553~9 g2145004105410 g25923501210012~15 g157020085220 g1451200650注:另有未使用大枣的处方41例及用量在15枚,30 g的处方各1例未在表中显示。个在以头痛、眩晕、呕吐及腹痛腹泻为主的治疗中,大枣的用量均符合总体规律,以10 g和5枚最为常见。在妇产科疾病的治疗中,处方应用大枣的频率最高,仅有1例妊娠呕吐证未使用;且大枣的使用量常高于其他主证,以12枚为常见,提示在治疗妇产科疾病时大枣的用量和频次均较高。2.5.2 吴茱萸汤加减治疗配伍规律吴茱萸汤在现代临床应用中很少单用原方,292例处方中仅26例以原方应用,其余均为原方加味使用。统计发现,吴茱萸汤加味共涉及中药大类20类,中药材176味,使用频次共计1 270次。按照频次,经常配伍的有:补虚药、理气药、解表药、化痰药、活血化瘀药、利水渗湿药、温里药、化湿药、清热药、收涩药、息风止痉药、消食药、平肝潜阳药、安神药、止血药、止咳平喘药、祛风湿药、开窍药、驱虫药、泻下药,见表13(分类参照《临床中药学》[152])。频率排名前10为半夏38.01%,白术23.63%,茯苓22.94%,甘草22.26%,川芎17.47%,陈皮16.44%,当归15.75%,砂仁13.01%,白芍11.99%,桂枝11.99%,与以往文献统计结果相比[149],药味基本相同,但顺序有变化。其中,半夏始终频次最高,提示其可能在增强吴茱萸汤疗效中发挥了重要作用。10.13422/j.cnki.syfjx.20220212.T013表13加味使用情况统计Table 13Statistics of added herbal medicine类别药名(处方量/个)味数/个频数/次补虚药白术(69),甘草(65),当归(46),白芍(35),黄芪(14),山药(13),肉苁蓉(4),熟地黄(4),补骨脂(4),淫羊藿(4),白扁豆(3),杜仲(3),枸杞(2),巴戟天(2),仙茅(2),鳖甲(3),川断(1),麦冬(1),阿胶(1),菟丝子(1),玉竹(1),制首乌(1),紫石英(1)23280理气药陈皮(48),香附(25),厚朴(15),木香(13),乌药(13),枳壳(12),枳实(7),柿蒂(6),甘松(4),玫瑰花(4),佛手(3),青皮(3),川楝子(3),橘核(2),荔枝核(2),八月札(1),橘红(1),绿萼梅(1),青木香(1),沉香(1),大腹皮(1)21166解表药桂枝(35),藁本(24),柴胡(22),细辛(20),防风(16),白芷(11),羌活(5),苏梗(5),蔓荆子(4),葛根(3),菊花(3),苏叶(3),麻黄(2),薄荷(1),升麻(1),蝉蜕(1),老葱(1)17157化痰药半夏(111),旋覆花(10),竹茹(10),天南星(4),桔梗(2),前胡(2),瓦楞子(2),白附子(1),白芥子(1),瓜蒌壳(1),浙贝母(1)11145活血化瘀药川芎(51),延胡索(12),丹参(5),红花(3),益母草(3),茺蔚子(2),牛膝(3),桃仁(2),郁金(2),泽兰(2),鸡血藤(2),炒五灵脂(1),姜黄(1),没药(1)1490利水渗湿药茯苓(67),泽泻(8),通草(4),薏苡仁(4),木通(2),车前子(1),猪苓(1)787温里药小茴香(15),肉桂(16),丁香(14),附子(13),花椒(2),荜澄茄(1)661化湿药砂仁(38),苍术(5),藿香(5),佩兰(3),煨草果(3),草豆蔻(2),白豆蔻(2)758清热药黄连(18),黄芩(12),牡丹皮(4),白花蛇舌草(2),黄柏(2),生地黄(2),生石膏(2),夏枯草(2),赤芍(2),青蒿(1),败酱草(1),知母(1)1249收涩药益智仁(5),山萸肉(5),海螵蛸(5),乌梅(4),五味子(3),赤石脂(2),莲米(2),肉豆蔻(2),罂粟壳(1),芡实(1),桑螵蛸(1),诃子(1)1232息风止痉药天麻(8),钩藤(6),全蝎(6),地龙(4),蜈蚣(3),僵蚕(2)629消食药麦芽(10),神曲(6),焦山楂(5),鸡内金(3),谷芽(1),莱菔子(1)626平肝潜阳药代赭石(13),牡蛎(8),白蒺藜(2),石决明(1),珍珠母(1)525安神药磁石(7),酸枣仁(4),龙骨(4),合欢皮(2),淮小麦(2),远志(2),柏子仁(1),茯神(1),琥珀(1),龙齿(1)1025止血药降香(4),白及(2),汉三七(1),生蒲黄(1),冬艾叶(1),仙鹤草(1)610止咳平喘药款冬花(3),杏仁(2),紫菀(2),炙枇杷叶(1)48祛风湿药威灵仙(3),桑寄生(2),徐长卿(1),制乌头(1)47开窍药石菖蒲(6)16驱虫药槟榔(5)15泻下药大黄(2),火麻仁(1),郁李仁(1)34此外,不同主证加味使用情况不同。头痛证最常配伍的药味依次为川芎、半夏、当归、藁本等,其中川芎活血止痛、当归活血补血、藁本引药入经,均以头痛证使用频率最高;眩晕证最常配伍的药味依次为半夏、白术、茯苓等;呕吐证最常配伍的药味依次是半夏、陈皮、茯苓等,其中半夏降逆止呕,大大加强了生姜的作用,使用频率在所有主证中最高;腹痛证最常配伍的药味依次是砂仁、半夏,其中砂仁化湿开胃、温脾止泻,在所有主证中使用频率最高;泄泻证最常配伍的药味依次是茯苓、益智仁、山药,其中益智仁温脾止泻,在所有主证中使用频率最高;妇科病常配伍半夏、当归、川芎、小茴香等,其中小茴香的使用频率为各主证中最高。2.5.3 吴茱萸汤服法规律吴茱萸汤在服用剂型上,几乎全部采用煎服法,仅在复诊时存在个别将其制为丸剂或散剂服用的案例;在服用剂量上,几乎全部按照1剂/d服用,292例处方中仅初诊有1例按1.5剂/d服用,复诊中有4例按隔日1剂服用;在记载服用次数的病例中,有67例患者水煎分2次口服,20例患者水煎分3次口服,15例患者水煎频服,还有个别案例分4次口服,其余病例中均未记载服用次数;此外,还有3例患者为防格拒采用热药冷服法。由此可见,吴茱萸汤证在服法上大多以水煎服,1剂/d,分2次口服为主。以上服法适用于大多数的吴茱萸汤证,但在痛经证的治疗中,除上述一般服法外,在服用周期上还采用以每月经期为1个周期,经前一周服用,连服3~4个周期的服用方法。3 总结吴茱萸汤现代临床应用仍然基本遵循《伤寒论》的记载。吴茱萸汤现代应用中,主治病证主要包括3类,①以头痛、眩晕为主的神经科疾病,②以呕吐、腹痛腹泻为主的消化科疾病,③以痛经、恶阻为主的妇产科疾病。吴茱萸汤证辨证以“虚、寒、逆”为主,主要症状依次为恶心呕吐、头痛、神疲乏力、手足厥冷、纳差、面色晦暗、眩晕、恶风寒、腹痛、大便溏泄、腹胀、寐差及舌淡苔白、脉沉弦细等。吴茱萸汤证发病规律以女性和中年患者居多;不同主证病程长短不一,神经科、肝病科相对患病时间较长,消化科、妇产科相对患病时间较短。吴茱萸汤用药规律,原方药物吴茱萸以6~15 g为常见,姜以生姜10~15 g为常见,参以党参10~15 g为常见,人参则为9~12 g,大枣以4~6枚为常见;加减治疗常配伍半夏、白术、茯苓、甘草、川芎、陈皮、当归、砂仁、白芍、桂枝等药味;服法常采用水煎服、日1剂、分2次服的方法。

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