酸枣仁汤最早见于东汉张仲景《金匮要略》卷上，名为“酸枣汤”，《医门法律》卷六始名酸枣仁汤。酸枣仁汤由君药酸枣仁（炒）二升，臣药茯苓、知母，佐药川芎各二两，使药炙甘草一两组成。《本草易读》称本方为“治虚劳虚烦不眠，诸方第一”。酸枣仁汤用药酸辛兼备，甘和缓急，对后世养血调肝、养心安神法的运用影响深远，后世针对心肝血虚导致失眠心悸等症状时，方药多遵酸枣仁汤之意，如《外台秘要》卷十七采用酸枣仁汤加生姜治疗虚烦不得眠，烦不可宁；《太平圣惠方》卷三的酸枣仁散方中重用酸枣仁和川芎，知母更为桑白皮，并加入羚羊角、菊花、羌活、防风，具有养血平肝、祛风止痉之效；《类证活人书》中的酸枣仁汤加入干姜、麦冬，用于治疗伤寒，经吐下后，虚烦不眠，心中懊恼。现代临床应用酸枣仁汤原方也多用于治疗失眠［1-2］，关于其治疗失眠的综述已有多篇报道。酸枣仁汤主要针对肝血不足、虚热内扰证，临床可见烦躁失眠、心悸眩晕等症状，与焦虑症的临床表现高度类似。焦虑症，又称焦虑障碍或焦虑性神经症，是一种以焦虑情绪为主的精神类疾病。焦虑症至少有12种不同的情况，包括广泛性焦虑障碍、恐慌障碍、广场恐惧症和社交焦虑障碍等［3］。焦虑症是在精神因素影响下出现情绪焦虑的神经症状，典型的临床表现为情绪紧张、睡眠障碍等，患者自主神经功能亢进［4］。焦虑障碍是最常见的精神障碍之一［5］。基于《精神障碍诊断和统计手册（第四版）》（DSM-Ⅳ）对21个国家的受试者人群进行为期12个月的诊断发现，焦虑障碍的患病率达9.8%［6］，在中国，焦虑障碍终生患病率为7.57%，12个月患病率为4.98%［7］。目前，治疗焦虑的药物主要包括苯二氮卓类（如地西泮）、选择性5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂（SSRIs，如帕罗西汀、舍曲林和西酞普兰）、5-HT去甲肾上腺素（NE）再摄取抑制剂（如文法拉辛）、氮杂吡隆（如丁螺环酮）、混合抗抑郁药（如米氮平）、抗组胺药（如羟嗪）、α和β肾上腺素能药物（如普萘洛尔）等［8-12］。目前，还没有针对焦虑症的特效药或靶向药物。现有临床常见的抗焦虑药物，如地西泮，耐受性差，长期大量服用可使患者产生依赖性、记忆力下降等一系列问题［9］。而大量临床应用和实验药理学研究结果均表明，酸枣仁汤及其加减方具有抗焦虑的作用，并且相对于临床常用治疗焦虑症的药物相比其不良反应少，但酸枣仁防治焦虑的综述尚未见报道。本文通过对酸枣仁汤及其加减方治疗焦虑症及其他疾病合并焦虑的相关研究进行系统综述，述评酸枣仁汤及其加减方治疗焦虑的药理学作用和机制，为焦虑症的临床用药和新药研发提供参考。1 临床研究1.1　酸枣仁汤原方应用由于患者体质存在差异，患病的病因病机不同，在临床实际应用中，单独用酸枣仁汤原方治疗疾病的病例较少，可见的报道是使用其治疗睡眠障碍。如临床观察内服酸枣仁汤颗粒（炒酸枣仁60 g，川芎、茯苓、知母各12 g，炙甘草6 g，1剂/d，2次/d）治疗慢性乙型肝炎（肝血虚型）睡眠障碍患者酸枣仁汤，以艾司唑仑为对照，研究结果发现，治疗1个月后，通过对治疗前后焦虑自评量表（SAS）积分进行比较，发现与健康对照组比较差异无统计学意义。酸枣仁汤治疗组治疗后SAS积分较治疗前显著下降，治疗后酸枣仁汤组SAS评分显著低于艾司唑仑组。进一步通过对患者血浆中儿茶酚胺、多巴胺的指标测定发现，治疗组均较治疗前有所下降，酸枣仁汤组比艾司唑仑组下降更为明显，提示酸枣仁汤可能通过降低患者血浆中儿茶酚胺、多巴胺水平来改善治疗慢性乙型肝炎（肝血虚型）的睡眠障碍［13］。1.2　加味酸枣仁汤应用中医的特色是辨证论治，因此酸枣仁汤在临床应用过程中，根据患者体质、病因病机、病情发展程度的不同，对酸枣仁汤进行加减化裁应用于临床，更能体现中医的因人而治思维。酸枣仁汤在临床应用于焦虑的治疗，其随证进行加减灵活多样，可用于治疗单纯性焦虑症和合并其他疾病的焦虑症。对于单纯性焦虑症，有以焦虑症状为评价疗效的个案报道［14］，也有以汉密顿焦虑量表（HAMA）和副反应量表（TESS）评分并设有氯硝西泮、多塞平、阿普唑仑或艾司唑仑为对照的30~90例的临床研究，结果均表明，4~6周的加味酸枣仁汤治疗广泛性焦虑其疗效显著［15-18］且不良反应较少［15-16］。另外，对阴虚火旺型广泛性焦虑障碍，使用加味酸枣仁汤治疗依然有效［19］。而由药物引起的焦虑症状给予酸枣仁汤加减服用20剂，焦虑症状可消除［14］。对于其他疾病伴有焦虑症状的诊疗，临床使用加味酸枣仁汤治疗的研究结果发现，加味酸枣仁汤对于失眠伴随广泛性焦虑［20］、阴虚火旺型焦虑性失眠障碍［21］、心脏介入患者伴焦虑障碍［22］、永久性人工心脏起搏器植入伴焦虑障碍［23-24］、心肌梗死伴焦虑障碍［25］患者，通过HAMA评分、SAS评分等焦虑评价指标及对改善焦虑临床疗效的观察，发现加味酸枣仁汤具有显著的改善焦虑症状的作用。见表1。10.13422/j.cnki.syfjx.20220697.T001表1酸枣仁汤加减方治疗焦虑的临床应用Table 1Clinical application of Suanzaoren Tang in treatment of anxiety疾病酸枣仁汤原方及剂量例数对照组治疗时间评价指标疗效参考文献焦虑障碍炒酸枣仁30 g，茯苓12 g，知母、川芎各9 g，甘草3 g120 d焦虑症状焦虑不安、心悸、无故恐惧感等症状消除［14］广泛性焦虑障碍酸枣仁，茯苓，知母，川芎，炙甘草30氯硝西泮1、2、4周HAMA评分、TESS评分4周后，对照组和治疗组疗效基本相当；第1周治疗组HAMA评分低于对照组；且不良反应少［15］炒制酸枣仁10~30 g，知母10 g，川芎 9 g，甘草3g66多塞平6周HAMA评分、TESS评分与治疗前相比两组均有显著疗效，疗效差异无差异，但治疗组不良反应明显较少［16］炒酸枣仁10～30 g，茯苓10 g，知母10 g，川芎9 g，甘草3 g68阿普唑仑6周总有效率、HAMA评分、TESS评分治疗组总有效率高于对照组，HAMA评分两组均较治疗前有显著差异；治疗组不良反应明显较少［17］酸枣仁25 g，茯苓15 g，知母10 g，川芎10 g，灸甘草10 g90艾司唑仑5、15、30 d总有效率、HAMA评分两组第5、15、30天 HAMA评分低于治疗前，且观察组低于对照组；治疗30 d后，治疗组总有效率高于对照组［18］药物性焦虑炒酸枣仁30 g，茯苓、知母各12 g，甘草3 g120 d焦虑症状情绪平稳，饮食及睡眠正常。［14］阴虚火旺型广泛性焦虑障碍酸枣仁18 g，茯苓10 g，知母12 g，川芎10 g，甘草6 g30盐酸帕罗西汀1、2、4周总有效率、HAMA评分、SAS评分治疗4周后，治疗组总有效率高于对照组；在治疗的第1、2、4周两组HAMA及SAS评分较治疗前均降低，且治疗组低于对照组［19］失眠伴随广泛性焦虑障碍炒制酸枣仁15~30 g，茯苓10 g，知母10 g，川芎9 g，甘草6 g59黛力新2、4周HAMA评分治疗2、4周后两组患者HAMA评分均明显下降，且酸枣仁汤组优于对照组［20］阴虚火旺型焦虑性失眠障碍酸枣仁15 g，茯苓15 g，知母12 g，川芎10 g，生甘草5 g60劳拉西泮4周HAMA评分、临床疗效、治疗满意度、IL-1β、IL-1αHAMA评分、临床疗效、治疗满意度均优于对照组；两组患者治疗后白细胞介素IL-1β、IL-1α含量均上升，但治疗组高于对照组［21］心脏介入患者伴焦虑障碍酸枣仁20 g，伏神12 g，知母12 g，川芎10 g，炙甘草6 g126坦度螺酮1周SAS评分、临床疗效酸枣仁汤组和坦度螺酮组的SAS评分、临床疗效均优于对照组，酸枣仁汤优于坦度螺酮［22］永久性人工心脏起搏器植入伴焦虑障碍酸枣仁20 g，茯神12 g，知母12 g，川芎10 g，炙甘草6 g54心理干预1周SAS评分、临床疗效治疗组SAS评分低于对照组，治疗组下降更显著；治疗组总有效率优于对照组［23］酸枣仁20 g，茯神、知母、各12 g，炙甘草6 g60心理干预7 d焦虑评分、临床疗效两组患者焦虑评分较治疗前均改善；治疗组改善情况和有效率明显优于对照组［24］心肌梗死伴焦虑障碍酸枣仁15 g，茯苓12 g，知母、川芎各9 g，甘草5 g17视病情3~20 dSAS评分SAS评分标准分减少50% 9例，标准分减少25%~50% 5例，标准分减少25%或加重3例，总有效率为82%［25］注：酸枣仁汤加减见增强出版内容1.3　酸枣仁汤联合用药由于疾病发生发展的复杂性和患者体质的差异，酸枣仁汤在治疗焦虑的临床应用过程中往往配合其他药物联合治疗，以达到治疗目的。1.3.1　酸枣仁汤联合其他方剂酸枣仁汤联合其他方剂，如分别与栀子豉汤、甘麦大枣汤、百合知母地黄汤、金铃子散、乌灵胶囊联用治疗焦虑性失眠、更年期失眠伴焦躁、甲亢不寐、心血管神经官能症、癌症，其联用效果通常优于单用或西药。如对100例焦虑性失眠患者的研究发现，酸枣仁汤联合栀子豉汤治疗效果与地西泮类似且停药后，联用组出现失眠、汗出等焦虑症状的复发率显著降低［26］。通过年龄、病程和女性更年期综合征自我诊断评定表（Kupperman评分）观察更年期失眠伴焦躁患者酸枣仁汤联合甘麦大枣汤的治疗效果，发现其联用后的焦虑评分、Kupperman评分低于阳性药安定［27］。使用酸枣仁汤联合百合知母地黄汤治疗130例甲亢不寐患者一个月，可使其SAS评分显著下降［28］。使用酸枣仁汤合金铃子散加减治疗心血管神经官能症的总有效率高于谷维素［29］。另外，45例癌症患者经酸枣仁汤合乌灵胶囊治疗6周至2个月，其HAMA评分明显降低，且有效率、焦虑症临床疗效有效率优于单用乌灵胶囊组［30-31］。见表2。10.13422/j.cnki.syfjx.20220697.T002表2酸枣仁汤联合其他方剂治疗焦虑的临床应用Table 2Clinical application of Suanzaoren Tang combined with other prescriptions in treatment of anxiety疾病酸枣仁汤原方及剂量联合方剂例数对照组治疗时间评价指标疗效参考文献焦虑性失眠酸枣仁，茯苓，知母、川芎，甘草栀子豉汤100地西泮2、4、6周焦虑改善及不良反应第2周，对照组焦虑症状痊愈38例，联合组28例（P0.05）；第4周，对照组失眠症状痊愈47例，联合组45例；第6周，对照组复发45例，联合组复发3例（P0.05）［26］更年期失眠伴焦躁酸枣仁30 g，茯苓10 g，盐知母9 g，川芎、甘草各12 g甘麦大枣汤90安定1个月焦虑评分、Kupperman评分SAS评分、Kupperman评分低于对照组［27］甲亢不寐患者酸枣仁30 g，茯苓15 g，知母10g，川芎12 g，甘草6 g百合知母地黄汤130艾司唑仑1个月SAS评分、总有效率两组患者治疗后SAS评分均降低；联合组总有效率高于对照组［28］心血管神经官能症酸枣仁15 g，茯苓15 g，知母10 g，川芎10 g，甘草15 g金铃子散105谷维素15 d主要症状和精神状态评价联合组总有效率89.2%，对照组总有效率72.5%［29］癌症酸枣仁30 g，茯苓12 g，知母12 g，川芎6 g，炙甘草6 g乌灵胶囊90乌灵胶囊2、4、6周中医证候、焦虑症临床疗效，HAMA量表评分、安全性评价联合组和对照组有效率为88.09%、68.29%，焦虑症临床疗效有效率为83.33%、63.41%；治疗2、4、6周后两组HAMA量表各个时间点评分均明显降低，且联合组低于对照组［30］癌症酸枣仁30 g，茯苓12 g，知母12 g，川芎6 g，炙甘草6 g乌灵胶囊90乌灵胶囊2个月HAMA评分、治疗有效率两组患者治疗后HAMA评分均降低；联合组HAMA评分低于对照组；对照组总有效率为82.22%；联合组总有效率为93.33%［31］1.3.2　酸枣仁汤联合西药在临床上，酸枣仁汤更多的是与西药联合应用来治疗多种疾病，如分别联合帕罗西汀、黛力新、佐匹克隆、依那普利+氨氯地平、二甲双胍、盐酸舍曲林、盐酸舍曲林、艾司唑仑、甘精胰岛素注射液+格列美脲片等来治疗焦虑障碍以及其他疾病伴焦虑症。如酸枣仁汤联合帕罗西汀治疗广泛性焦虑障碍，其HAMA、SAS总分均明显降低且总有效率均高于帕罗西汀［32］而不良反应发生率小于帕罗西汀［33］。对于广泛性焦虑症的失眠，酸枣仁汤加减方联合黛力新治疗9周，可降低HAMA和SAS评分［34］。酸枣仁汤联合佐匹克隆治疗焦虑性失眠1个月，其治疗后HAMA评分联合组低于对照组，总有效率高于佐匹克隆片而不良反应发生率低于佐匹克隆片［35］。加味酸枣仁汤联合常规降压药治疗高血压伴焦虑症或原发性高血压伴焦虑症，其HAMA评分低于依那普利与氨氯地平片，中医证候总有效率较高［36-38］。加味酸枣仁汤联合二甲双胍对84例2型糖尿病伴焦虑抑郁情绪的临床研究发现，6周治疗后其SAS评分低于盐酸二甲双胍片［39］。酸枣仁汤联合盐酸舍曲林治疗持续性姿势-知觉性头晕，其躯体症状分类量表（SSRC）、HAMA均低于治疗前，且治疗效果优于盐酸舍曲林片［40］。酸枣仁汤联合艾司唑仑治疗甲状腺癌术后2个月，可使患者SAS评分均较前下降，且与艾司唑仑相比，下降更为明显，且临床疗效更高［41］。酸枣仁汤联合甘精胰岛素注射液+格列美脲片可改善2型糖尿病患者的焦虑症状，SAS评分低于非联用药物治疗而患者低血糖、恶心呕吐等不良反应发生率也明显降低［42］。见表3。10.13422/j.cnki.syfjx.20220697.T003表3酸枣仁汤联合西药治疗焦虑的临床应用Table 3Clinical application of Suanzaoren Tang combined with western medicine in the treatment of anxiety疾病酸枣仁汤原方及剂量联合药物例数对照组治疗时间评价指标疗效参考文献广泛性焦虑障碍酸枣仁15 g、茯苓15 g、川芎10 g、知母12 g、炙甘草6 g帕罗西汀104帕罗西汀1、2、3、4周HAMA、SAS评分，不良反应两组患者第1、2、3、4周HAMA、SAS评分均低于治疗前；第1、2、3周末，观察组HAMA、SAS评分均明显低于对照组；第1~4周末，观察组总有效率均高于对照组［32］老年广泛性焦虑酸枣仁（炒捣先煎）30 g，茯茶6 g，知母9 g，川芎6 g，甘草3 g帕罗西汀105帕罗西汀1、3、6周HAMA评分对照组治疗3、6周，联合组治疗1、3、6周评分低于本组治疗前；治疗1周联合组评分低于对照组；不良反应发生率低［33］广泛性焦虑症失眠酸枣仁（炒）30 g，茯苓15 g，知母9 g，川芎9 g，甘草6 g黛力新40黛力新3、6、9周HAMA、SAS评分两组患者HAMA、SAS评分较治疗前均降低［34］焦虑性失眠酸枣仁15 g，茯苓、知母、川芎各10 g，甘草3 g佐匹克隆100佐匹克隆1个月总有效率、HAMA评分、不良反应联合组总有效率显著高于对照组；治疗后两组HAMA评分均降低且联合组低于对照组；不良反应发生率研究组显著低于对照组［35］高血压伴焦虑症酸枣仁、茯苓各 15 g，知母10 g，川芎 6 g，生甘草 5 g依那普利+氨氯地平82依那普利+氨氯地平8周HAMA评分、中医证候总有效率联合组HAMA量表低于对照组、中医证候总有效率高于对照组［36］炒酸枣仁15 g、茯苓15 g，知母10 g，川芎6 g，生甘草5 g常规降压药60常规降压药8周HAMA评分、焦虑疗效两组HAMA评分均明显降低，联合组下降更显著，联合组总有效率高、治疗效果优［37］原发性高血压伴焦虑症炒酸枣仁15 g，茯苓15 g，知母10 g，川芎6 g，生甘草5 g常规西药降压药60常规降压药物8周HAMA评分、焦虑疗效两组HAMA评分均显著改善，且联合组改善更明显；联合组的焦虑治疗总有效率高［38］2型糖尿病伴焦虑抑郁情绪酸枣仁25 g，茯苓15 g，知母10 g，川芎10 g，炙甘草8 g盐酸二甲双胍84盐酸二甲双胍6周SAS评分联合组SAS评分显著低于对照组［39］持续性姿势-知觉性头晕酸枣仁30 g，茯苓15 g，知母9 g，川芎9 g，甘草6 g盐酸舍曲林66盐酸舍曲林4周临床疗效、SSRC、HAMA评分联合组临床有效率高于对照组；两组SSRC、HAMA均降低，且联合组低于对照组［40］甲状腺癌术后炒酸枣仁15 g，茯苓10 g，知母9 g，川芎9 g，甘草6 g艾司唑仑80艾司唑仑2个月临床疗效、SAS评分治疗组与对照组的总有效率分别为92.5%和80.0%；联合组和对照组SAS评分较治疗前均下降，且联合组下降更为明显［41］2型糖尿病酸枣仁25 g，茯苓15 g，知母10 g，川芎10 g，炙甘草8 g胰岛素+格列美脲80胰岛素+格列美脲2个月SAS评分、不良反应联合组SAS评分低于对照组，且低血糖、恶心呕吐、乏力等不良反应发生率较低［42］1.3.3　酸枣仁汤联合中药+西药在临床实践中，根据患者的具体情况中，也会将酸枣仁汤与其他中药方剂及西药同时合用来治疗疾病，以取得最佳治疗效果，如：加味酸枣仁汤合丹栀逍遥散联合氟哌噻吨美利曲辛片治疗焦虑症的总有效率高于单用氟哌噻吨美利曲辛片组［43］。加味酸枣仁汤合桂枝加龙骨牡蛎汤联合艾司唑仑治疗失眠伴焦虑总有效率高于单用艾司唑仑组［44］。加味酸枣仁汤联合百合知母地黄汤联合甲亢药物改善甲亢不寐患者的焦虑情绪药优于单用甲亢药物合艾司唑仑或甲亢药物合艾司唑仑［45-46］。见表4。10.13422/j.cnki.syfjx.20220697.T004表4酸枣仁汤联合中药+西药治疗焦虑的临床应用Table 4Clinical application of Suanzaoren Tang combined with traditional Chinese medicine and western medicine in treatment of anxiety疾病酸枣仁汤原方及剂量联合药物例数对照组治疗时间评价指标疗效参考文献焦虑症酸枣仁30 g，茯苓15 g，知母9 g，甘草6 g丹栀逍遥散+氟哌噻吨美利曲辛片35氟哌噻吨美利曲辛6周HAMA减分率有效率联合组总有效率94.3%，对照组总有效率74.3%［43］失眠伴焦虑状态酸枣仁30 g，茯苓20 g，知母10 g，川芎15 g，炙甘草10 g桂枝加龙骨牡蛎汤+艾司唑仑80艾司唑仑28 dSAS评分评价有效率联合组总有效率高于对照组［44］甲亢不寐伴焦虑情绪酸枣仁30 g，茯苓15 g，知母10 g，川芎12 g，甘草6 g百合知母地黄汤+甲亢药物56甲亢药物+艾司唑仑20 d总有效率、SAS评分联合组总有效率高于对照组；两组患者SAS评分较治疗前明显降低，治疗组SAS评分明显低于对照组［45］甲亢不寐酸枣仁30 g，茯苓15 g，知母10 g，川芎12 g，甘草6 g百合知母地黄汤+酸枣仁汤+甲巯咪唑片106甲巯咪唑+艾司唑仑1个月SAS评分总有效率治疗组的SAS评分均低于对照组且治疗组的治疗总有效率高［46］注：酸枣仁汤加减见增强出版内容1.4　酸枣仁汤联合其他疗法在临床应用上，酸枣仁汤也可以与中医其他疗法如针刺、穴位贴敷等联合来改善或治疗多种类型的焦虑，如：加味酸枣仁汤联合背俞穴针刺治疗72例肝气郁结型焦虑症的研究结果表明，治疗8周可使患者SAS和HAMA评分显著降低，且两评分均显著低于对照组，总有效率显著高于对照组，而消化道反应、头晕等不良反应发生显著低于坦度螺酮组［47］。酸枣仁汤加减联合针刺治疗透析尿毒症伴焦虑，可显著降低HAMA评分且强于艾司唑仑组［48］。另外，加味酸枣仁汤联合穴位贴敷治疗焦虑性失眠，其总有效率显著高于黛力新、SAS评分显著低于黛力新组［49］。综上所述，酸枣仁汤及其加减方，酸枣仁汤联合中药、西药或其他疗法在临床上治疗焦虑症状，不仅用于治疗单纯焦虑症状，也用于治疗其他病症诱发的焦虑症状。酸枣仁汤及其加减方组能明显降低患者HAMA、SAS等焦虑评分，改善焦虑症状且不良反应少，且疗效优于对照组。但在临床应用中，对酸枣仁汤防治焦虑的机制缺乏深入的探索和研究。2 实验药理学研究实验药理学研究发现，酸枣仁汤具有防治焦虑症的作用，且其主要机制在于调节神经内分泌免疫调节网络，进而达到抗焦虑的效果。研究发现，给予正常BALB/c小鼠酸枣仁汤，可延长洞板实验中探孔潜伏期、减少探孔次数、缩短探孔时间，并使其大脑皮质中多巴胺（DA）含量增加而DA的代谢物高香草酸（HVA）含量降低，脾脏B淋巴细胞的增殖反应增强、T淋巴细胞增殖率下降、腹腔巨噬细胞的吞噬功能增强［50］。给予正常雄性昆明种小鼠酸枣仁汤，可降低自主活动次数、延长小鼠的睡眠时间［51］。另外，酸枣仁汤还可升高正常小鼠和大鼠血清和脑组织一氧化氮（NO）、一氧化氮合酶（NOS）含量及NO/内皮素-1（ET-1）值［52-53］，降低正常家兔海马中NE含量、增加皮质γ氨基丁酸α-1（GABA α-1）受体mRNA表达［54］。提示酸枣仁汤预防焦虑的作用在于调节神经系统、免疫系统及内分泌系统的稳定。高架十字迷宫（EPM）实验可以用来检测受试动物的焦虑行为但也同时有致焦虑的作用，研究发现，连续灌胃给予正常大鼠7~14 d酸枣仁汤，在EPM中，可增加其进入开放臂次数比和开放臂停留时间比、增加进入放臂次数和中央区探头（head-dipping）次数［50，55-57］，同时降低其海马内NE含量［50，58］，提高海马内5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）、GABA、谷氨酸（Glu）的含量及GABA/GLU比例［55-56］，降低下丘脑中β-内啡肽（β-EP）含量［59］，提高脾中5-HT含量［59］，增加脑中GABAA mRNA的表达水平［60］，升高血清NO［59］、血浆促肾上腺皮质激素（ACTH）和皮质酮（CORT）的含量［59］、降低血清中IL-1β、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平［59，61］并增加皮质、海马回、下丘脑糖皮质激素受体（GR）表达［59］。另外，酸枣仁汤可降低空瓶应激致焦虑模型大鼠血浆神经肽Y含量［62］。这些研究同样提示酸枣仁汤防治焦虑症的作用于神经内分泌免疫调节网络密切相关。此外，体外研究结果发现，酸枣仁汤含药血清对模拟焦虑症神经细胞损伤状态的CORT诱导PC12细胞凋亡具有升高其细胞增殖率、降低凋亡率的作用［59，63］，显微镜下可见G0-G1期细胞显著减少，S期和G2-M细胞明显增加，电镜下处于分裂期的细胞少于模型组，偶见凋亡小体。同时，CORT+酸枣仁汤含药血清组组细胞冻融液中IL-1β水平明显升高。免疫组化中IL-1β可见胞质内呈颗粒状深棕色强阳性着色；GR细胞染色片中可见胞核阳性染色［59］。并且酸枣仁汤含药血清能降低CORT诱导PC12细胞内［Ca2+］i浓度［64-65］，下调钙调蛋白（CaM）、环磷腺苷（cAMP）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3（Caspase-3）表达，上调B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）表达［64-67］。提示抗细胞凋亡可能也是酸枣仁汤抗焦虑的一个可能机制。综上，酸枣仁汤防治焦虑的机制主要在于调节脑中神经递质如DA、GABA、NE、5-HIAA、Glu、β-EP、5-HT和NO等的含量，通过降低炎性细胞因子如IL-1β、TNF-α水平、增强B淋巴细胞增殖反应、腹腔巨噬细胞的吞噬功能及下调T淋巴细胞增殖来调节免疫功能，升高ACTH和CORT水平及增加GR表达来调节内分泌系统，进而使得神经-内分泌-免疫调节网络达到稳态而发挥防治焦虑症的作用。见图1。10.13422/j.cnki.syfjx.20220697.F001图1酸枣仁汤防治焦虑症的机制Fig.1Mechanism of Suanzaoren Tang in preventing and treating anxiety disorder3 展望酸枣仁汤及其加减方在临床用于治疗焦虑疗效明显，并根据患者病因病机的不同，治疗焦虑大多数以酸枣仁汤为基本方进行化裁。酸枣仁汤原方治疗焦虑的机制研究表明其主要在于调节神经内分泌免疫系统的平衡，而在其发挥生物活性的物质基础研究方面，整方所含化学成分已知新芒果苷、芒果苷、斯皮诺素、甘草苷、芹菜苷、6''-阿魏酰斯皮诺素、川芎内酯Ⅰ、知母皂苷BⅡ、异甘草苷、知母皂苷C、酸枣仁皂苷A、酸枣仁皂苷B、阿魏酸、菝葜皂苷和甘草酸可作为酸枣仁汤的质量标记物［68-69］，而对于其发挥作用的入血、入脑活性成分研究尚显欠缺。由于临床对焦虑症的防治尚缺乏理想的药物，而酸枣仁汤具有开发成防治焦虑症药物的潜力，因此，关于酸枣仁汤防治焦虑的药效及其机制和物质基础研究还需要进一步深入。