桑Morus alba隶属桑科桑属，是我国的传统药食两用植物。2020年版《中华人民共和国药典》收载的桑源中药材有桑的嫩枝、叶、根皮、果穗，分别名为桑枝、桑叶、桑白皮和桑椹，四者来源同一植株，但功效却不同，属于“同源异效”中药。尽管学者们已对桑源中药的活性成分、药物代谢、药理作用机制等进行了深入研究［1-2］，试图揭示桑源药材不同入药部位的物质基础差异，但“同源异效”的本质尚未得到系统阐明，值得进一步研究。在前期研究中，基于段带总量统计矩法和信息熵对桑枝、桑叶、桑白皮及桑椹的高效液相色谱法（HPLC）指纹图谱进行分析，4种桑源药材指纹图谱总量零阶矩（AUCT）、总量一阶矩（MCRTT）、总量二阶矩（VCRTT）、信息熵值成对配对t检验的P均0.05，差异具有统计学意义，说明桑源药材彼此所含成分的含量与配比存在差异［3］。由于分子连接性指数（MCI）可以跟药理活性相关联，学者们建立了MCI与药理活性的定量构效关系（QSAR）模型［4-8］。其优势在于2个方面：①利用MCI可描述成分结构、定性定量表征构效关系，揭露中药成分（群）与复杂体系间的联系；②MCI还可作为研究中药质量标志物的1个潜在参数，并应用于中药质量控制和物质基础的研究。综上所述，MCI为桑源药材“异效”本质的探索奠定了技术基础，基于此，本研究拟通过计算桑源药材成分（群）0~8阶的MCI，并将MCI与药效相关联，探讨桑源药材不同部位“异效”的物质基础，以期助力桑源中药的深度开发与研究。1 MCI及物芯指数（CI）MCI是在Randic分支指数基础上发展起来，为隐氢分子图中（在结构式中去掉氢原子）单个原子或相邻原子间成键原子点价（δ）的乘积平方根倒数的总和［9］。MCI将分子结构转化为数值表示，并定量描述分子结构信息，以及分子结构与理化性质、生物活性之间的构效关系［10-12］，具有分子结构数字化、构效关系定量化等特点。MCI有0阶、1阶及多阶指数之分，计算公式［13］分别为0χ=δ1-1/2+δ2-1/2+δ3-1/2+……+δn-1/2；1χ=Σ（δiδj）-1/2；mχ=Σ（δiδjδk……δi+m）-1/2。式中m代表不同的阶项，0χ表示化合物的0阶MCI，1χ表示化合物的1阶MCI ，mχ表示化合物的m阶MCI，δ表示构成键原子的点价，n为去掉氢原子的原子个数，i、j、k等表示分子中依次排列的各成键原子（氢除外）。分子连接性是对于单一化合物中原子的连接方式而言，MCI经键的加权计数可以定量描述分子中原子的组成和排列，从而可对分子结构进行定量表征。多成分体系的中药则用CI来表征，中药的CI是其所含成分的MCI与其对应质量分数的几何平均，是中药成分群空间拓扑结构的一种精确的数学描述。CI计算公式［14］见公式（1），式中mχl表示化合物l的m阶项MCI，Pl表示化合物l的占比，p为中药的化合物总数。根据分子不同阶级子图的类型，可得到中药的各阶项CI。CI=∑l=1p(mχl⋅Pl)=∑l=1p [(δiδjδk……δm+1)-1/2⋅Pl)]       (1)2 方法2.1　桑源药材成分群种类信息统计查阅近年来有关桑源药材的化学成分报道，并结合中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP），两者相互核实，并汇总报道较多的化学成分，建立桑枝、桑叶、桑白皮、桑椹4味中药相应的药材化学成分数据库，并对桑源药材成分群进行分类，包括黄酮类、有机酸类、萜类、甾体类、苯丙素类、糖及苷类、醌类、鞣质类、生物碱类及其他（小分子烷烃、烯烃、酯类、醚类）。2.2　桑源药材共有成分MCI及其相似度计算根据桑源药材共有成分，整合其中文名称、英文名称、分子式，计算共有成分0~8阶MCI及MCI相似度，筛选得到MCI相似度高的成分作为潜在药效成分。2.3　桑源药材共有种类成分群MCI的计算根据桑源药材主要的共有种类成分群，计算其0~8阶MCI，分析4味药材共有种类成分群的特征，从“点”上（局部）明确桑枝、桑叶、桑白皮及桑椹具体成分群拓扑结构特点。2.4　成分群划分及MCI相似度计算根据桑源药材成分类群之间的MCI大小，划分不同的成分群，同时通过夹角余弦公式计算桑源药材各成分群间0~8阶MCI矩阵相似度，比较各类成分群和总成分的相似度，以及各成分群之间的相似度差异。2.5　桑源药材CI的计算计算4味中药各成分的MCI，得到整个成分群的结构特征值，从“点”上（局部）反映成分间的差异。其中MCI表示每类成分的平均MCI，将每类成分的MCI与其频数百分比相乘，然后相加求和即得每味药材的CI，明确桑枝、桑叶、桑白皮及桑椹整体成分的拓扑结构特点。3 结果3.1　桑源药材所含成分分析将TCMSP所获桑源中药的成分进行Venn分析，得到共有成分和非共有成分。结果发现桑白皮、桑叶和桑枝共有的成分有2个，桑叶与桑枝共有的成分有5个，桑叶和桑白皮共有的成分有41个。桑椹、桑白皮和桑叶共有的成分有11个，桑椹与桑白皮共有的成分有15个，桑枝和桑椹共有的成分有1个，桑椹和桑叶共有的成分有28个。桑枝与桑白皮共有的成分有6个。共有成分具体信息见表1，Venn分析结果见图1。说明桑源中药间有许多共有成分，但由于中药是通过多成分、多靶点、多途径发挥作用，这些共有成分往往又受到非共有成分的影响，组成不同的成分群发挥不同功效。10.13422/j.cnki.syfjx.20211858.T001表1桑源药材Venn分析的共有成分Table 1Common components of mulberry-source medicinal materials by Venn集合成分数/个成分SBP∩SY∩SZ2山柰酚、桑黄酮CSBP∩SS∩SY11肉豆蔻酸、正二十一烷、硬脂酸、（R）-3，7-二甲基-1，6-辛二烯-3-醇、（9Z，12Z）-十八碳-9，12-二烯酸、芦丁、棕榈酸、槲皮素、正二十七烷、1-脱氧野尻霉素、正二十五烷SY∩SZ- （SBP∩SY∩SZ）3morindone-6-O-β-D-primeveroside、氧化血根碱、 灰毡毛忍冬皂苷甲SBP∩SZ-（SBP∩SY∩SZ）4环桑素、（+）-环橄榄树脂素、4-［（E）-2-（3，5-二羟基苯基）乙烯基］苯-1，3-二醇、桑呋喃ASS∩SZ1桑色素SBP∩SY-（SBP∩SY∩SZ）-（SBP∩SS∩SY）28叔丁醇、香草酸、十八烷醛、morusignin L、moscatin、桑辛素C、5，7-二羟基香豆素、3，4-二羟基苯甲酸、正二十四烷、桑辛素F、（E）-1-［2，4-二羟基-3-（3-甲基-2-丁烯基）苯基］-3-（2，4-二羟基苯基）-2-丙烯-1-酮、sitogluside、7-羟基香豆素、1′-甲氧基-2′-羟基二氢大叶茜草素、次亚麻醇、β-香茅醇、正二十二烷、桑辛素B、桑黄酮H、棕榈酸甲酯、东莨菪素、正二十六烷、香兰素、桑辛素D、熊果酸、齐墩果酸、tectorigenin、β-谷甾醇SS∩SY-（SBP∩SS∩SY）17萘、油酸、正十九烷、异戊醇、苯甲醇、邻苯二甲酸二丁酯、正十二烷、对二甲苯、正十五烷、β-胡萝卜素、乙酸、正二十烷、桉叶油醇、正十七烷、正二十八烷、正十四烷、亚油酸SBP∩SS-（SBP∩SS∩SY）4丁二酸、香叶醇、cyanidol、壬酸注：SZ.桑枝；SY.桑叶；SBP.桑白皮；SS.桑椹（图1、表2、表4-表7同）10.13422/j.cnki.syfjx.20211858.F001图1桑源药材共有成分的Venn分析Fig. 1Venn analysis of common components in mulberry-source medicinal materials桑源药材所含各类成分出现频次占总成分频数比例见表2。桑枝、桑叶、桑白皮和桑椹共有的成分有黄酮类、生物碱类、萜类等。桑源药材黄酮类占总成分的比例排序为桑白皮桑枝桑叶桑椹、萜类占总成分的比例排序为桑叶桑椹桑枝桑白皮、生物碱类占总成分的比例排序为桑椹桑枝桑叶桑白皮。综上分析，桑源药材中出现频次最多的是黄酮类、有机酸类、萜类、生物碱类及其他。10.13422/j.cnki.syfjx.20211858.T002表2桑源药材各类成分占总成分的比例Table 2Percentages of various components in total components of mulberry-source medicinal materials药材黄酮类/%有机酸类/%萜类/%甾体类/%苯丙素类/%糖及苷类/%醌类/%鞣质类/%生物碱类/%其他1）/%成分总数/个SZ39.1-8.7--13.04.3-8.726.123SY6.313.414.54.84.81.51.1-3.749.8289SBP46.99.38.32.04.26.3-0.51.620.8192SS5.519.89.8-2.2--1.111.050.591注：1）主要指小分子烷烃、烯烃、酯类、醚类（表4同）3.2　桑源药材共有成分MCI及其相似度分析桑源药材共有成分的名称、分子式、部分MCI和MCI相似度见表3。结果发现（+）-环橄榄树脂素、1′-甲氧基-2′-羟基二氢大叶茜草素、桑黄酮H、氧化血根碱、β-胡萝卜素、morusignin L、moscatin、芦丁、环桑素、槲皮素、桑辛素D、桑黄酮C、morindone-6-O-β-D-primeveroside、桑色素、tectorigenin、桑辛素C、桑辛素F、山柰酚、桑辛素B、桑呋喃A、1-脱氧野尻霉素等的0χ~8χ矩阵与总成分群0χ~8χ矩阵相似度高，故推测这些成分可能是桑源中药潜在的药效成分。10.13422/j.cnki.syfjx.20211858.T003表3桑源药材共有成分的分子式、部分MCI及其相似度Table 3Molecular formula，partial MCI and similarity of common components in mulberry-source medicinal materialsMOL编号成分分子式0χ1χ2χMCI相似度MOL000422山柰酚C15H10O610.5695.9834.4940.936MOL000738桑黄酮CC25H26O617.9849.9238.0090.968MOL001393肉豆蔻酸C14H28O210.8416.9884.6790.866MOL000869正二十一烷C21H4415.43510.4147.0100.866MOL000860硬脂酸C18H36O213.6698.9886.0930.867MOL000198（R）-3，7-二甲基-1，6-辛二烯-3-醇C10H18O7.7233.9713.3810.888MOL000131（9Z，12Z）-十八碳-9，12-二烯酸C18H32O213.1508.2885.3740.863MOL000415芦丁C27H30O1622.28913.00810.2780.985MOL000069棕榈酸C16H32O212.2557.9885.3860.866MOL000098槲皮素C15H10O710.9396.1234.6500.977MOL002229正二十七烷C27H5619.67813.4149.1320.866MOL0047291-脱氧野尻霉素C6H13NO46.0123.5502.7460.929MOL002376正二十五烷C25H5218.26312.4148.4250.866MOL000726morindone-6-O-β-D-primeverosideC26H28O1421.81712.78510.2940.967MOL000729氧化血根碱C20H13NO513.8678.2966.4740.997MOL000745灰毡毛忍冬皂苷甲C59H96O2750.29531.11628.9900.894MOL000735环桑素C25H24O617.81510.0008.2200.983MOL000740（+）-环橄榄树脂素C20H24O715.2158.5896.8590.998MOL0126884-［（E）-2-（3，5-二羟基苯基）乙烯基］苯-1，3-二醇C14H12O49.4085.2753.8590.840MOL000728桑呋喃AC25H28O417.4519.7897.5820.923MOL000737桑色素C15H10O710.9396.1234.6480.965MOL002943叔丁醇C4H10O3.5692.0231.0770.787MOL000114香草酸C8H8O46.4433.2522.1920.866MOL005121十八烷醛C18H36O13.2998.8515.9050.819MOL012720morusignin LC25H26O718.39210.3489.3020.990MOL003865moscatinC15H12O39.8445.6194.1870.988MOL003857桑辛素CC19H18O412.9987.3505.8110.940MOL0126825，7-二羟基香豆素C9H6O46.5203.6252.6310.906MOL0001053，4-二羟基苯甲酸C7H6O45.4822.8632.0090.853MOL001747正二十四烷C24H5017.55611.9148.0710.820MOL003860桑辛素FC16H14O511.5836.2944.5940.938MOL004881（E）-1-［2，4-二羟基-3-（3-甲基-2-丁烯基）苯基］-3-（2，4-二羟基苯基）-2-丙烯-1-酮C20H20O514.0237.7085.8860.917MOL000357sitoglusideC35H60O626.67417.09615.6530.889MOL0025587-羟基香豆素C9H6O36.1503.4852.4770.888MOL0038401′-甲氧基-2′-羟基二氢大叶茜草素C18H20O613.9927.5896.3100.998MOL005538次亚麻醇C18H32O12.6897.9734.9270.814MOL002522β-香茅醇C10H20O7.9304.4073.4760.844MOL001399正二十二烷C22H4616.14210.9147.3640.820MOL003856桑辛素BC16H14O511.5836.2944.5920.935MOL003853桑黄酮HC45H44O1131.58418.08714.8860.997MOL000879棕榈酸甲酯C17H34O213.2168.3775.5690.822MOL000040东莨菪素C10H8O47.4814.0142.8160.908MOL001401正二十六烷C26H5418.97112.9148.7780.820MOL000635香兰素C8H8O36.0733.0982.0490.854MOL003858桑辛素DC19H16O412.8307.3946.2790.971MOL000511熊果酸C30H48O322.20813.87614.4840.830MOL000263齐墩果酸C30H48O322.26013.76115.0520.821MOL003767tectorigeninC16H12O611.5306.3654.6760.959MOL000358β-谷甾醇C29H50O20.92213.57912.8510.858MOL003493萘C10H85.6193.4052.3470.946MOL000675油酸C18H34O213.4108.6385.7280.905MOL001619正十九烷C19H4014.0219.4146.3030.905MOL003877异戊醇C5H12O4.4392.3791.9060.890MOL001335苯甲醇C7H8O4.5412.5801.6440.907MOL000676邻苯二甲酸二丁酯C16H22O412.1857.1354.5250.941MOL000885正十二烷C12H269.0715.9143.8280.904MOL001099对二甲苯C8H105.3092.8212.1550.918MOL002773β-胡萝卜素C40H5627.32615.30113.2750.994MOL004480乙酸C2H4O22.3550.9280.5190.849MOL000868正二十烷C20H4214.7289.9146.6570.905MOL000122桉叶油醇C10H18O7.8144.7214.9300.906MOL000867正十七烷C17H3612.6078.4145.5960.905MOL001402正二十八烷C28H5820.38513.9149.4850.905MOL000886正十四烷C14H3010.4856.9144.5360.904MOL000432亚油酸C18H32O212.8917.9384.9940.903MOL000346丁二酸C4H6O44.1252.0631.2870.856MOL000123香叶醇C10H18O7.7234.0643.0530.893MOL003050壬酸C9H18O27.3054.4882.9120.877MOL000864正十五烷C15H3211.1927.4144.8890.649MOL000002cyanidolC15H11O6+15.1469.9529.6180.7153.3　表征4味药材共有种类成分群的特征 通过公式计算得到桑源药材各类成分的0χ~8χ，包括黄酮类、有机酸类、萜类、甾体类、苯丙素类、糖及苷类、醌类、鞣质类、生物碱类及其他（小分子烷烃、烯烃、酯类、醚类），具体见表4。结果显示，就黄酮类成分而言，桑白皮、桑椹黄酮类成分的0χ~8χ平均值分别为最大值和最小值；就生物碱类成分而言，桑叶、桑白皮生物碱类成分的0χ~8χ平均值分别为最大值和最小值。10.13422/j.cnki.syfjx.20211858.T004表4桑源药材各类成分的0χ~8χTable 40χ~8χ Values of common components in mulberry-source medicinal materials药材成分0χ1χ2χ3χ4χ5χ6χ7χ8χ0χ~8χ平均值SZ黄酮类14.678.276.732.751.651.551.151.472.884.57萜类44.5427.6026.1614.0610.5712.7512.1015.9334.4622.02糖及苷类13.587.966.232.691.571.050.921.011.714.08醌类21.8212.7910.294.584.172.652.522.314.127.25生物碱类4.452.692.141.981.951.952.112.184.372.65其他1）10.395.864.551.931.180.820.780.971.853.15SY黄酮类14.848.386.592.771.671.541.481.412.654.59有机酸类10.866.764.691.620.860.580.530.510.703.01萜类13.387.907.432.552.162.523.033.806.255.45甾体类22.2213.9113.427.305.704.626.779.4719.4111.42苯丙素类8.714.923.581.440.820.530.450.460.692.40糖及苷类13.978.036.432.811.721.191.090.931.554.19醌类16.149.347.483.333.061.971.911.783.235.36生物碱类14.248.226.482.841.801.301.301.713.094.55其他1）9.735.794.231.170.780.700.680.671.172.77SBP黄酮类20.7211.949.724.141.941.871.891.903.566.41有机酸类9.275.563.781.300.900.430.310.220.312.45萜类16.7310.2510.726.245.175.076.679.0712.379.14甾体类22.3214.4013.795.114.635.556.918.7918.2311.08苯丙素类10.055.754.351.791.040.680.570.600.902.86糖及苷类20.0311.839.193.852.231.461.271.381.385.85鞣质类9.785.474.211.821.671.081.050.981.813.10生物碱类9.495.273.771.501.180.670.510.360.452.58其他1）13.278.015.891.621.090.970.941.231.563.84SS黄酮类13.877.886.102.542.231.361.231.081.864.24有机酸类7.864.643.050.990.470.320.190.170.211.99萜类9.955.645.171.661.251.281.191.031.663.20苯丙素类6.865.752.500.900.660.350.240.150.181.96鞣质类59.8933.1825.1310.198.534.954.303.626.0117.31生物碱类8.665.283.632.301.711.280.720.530.892.78其他1）9.956.064.341.660.910.550.470.510.942.823.4　通过MCI划分成分群及MCI相似度计算根据表4中的0χ~8χ平均值，分别将桑源中药的成分划分成不同的成分群，见表5。同时，根据夹角余弦法分别计算桑源中药成分群间0χ~8χ矩阵的相似度，分别将5个类别成分群进行相似度比较，见表6，结果发现桑枝各类成分群与其总成分的相似度在0.760~0.996，桑叶各类成分群与其总成分的相似度在0.865~0.999，桑白皮各类成分群与其总成分的相似度在0.844~0.997，桑椹各类成分群与其总成分的相似度在0.951~0.998。各成分群之间的相似度范围较大，桑枝成分群间的相似度处于0.248~0.999，桑叶成分群间的相似度处于0.552~0.992，桑白皮成分群间的相似度处于0.466~0.953，桑椹成分群间的相似度处于0.879~0.997。10.13422/j.cnki.syfjx.20211858.T005表5桑源药材成分群的划分Table 5Division of component groups of mulberry-source medicinal materials药材成分群1成分群2成分群3成分群4成分群5SZ萜类醌类黄酮类、糖及苷类其他生物碱类SY甾体类醌类黄酮类、糖及苷类、萜类、生物碱类其他、苯丙素类有机酸类SBP甾体类黄酮类、糖及苷类萜类有机酸类、苯丙素类、鞣质类、生物碱类其他SS鞣质类黄酮类有机酸类、生物碱类萜类、苯丙素类其他10.13422/j.cnki.syfjx.20211858.T006表6桑源药材成分群的MCI相似度Table 6MCI similarity of component groups of mulberry-source medicinal materials药材成分群成分群1成分群2成分群3成分群4成分群5总成分SZ11.0000.9500.9450.8110.2480.80920.9501.0000.9990.9440.4800.93430.9450.9991.0000.9430.4740.93040.8110.9440.9431.0000.7370.99650.2480.4800.4740.7371.0000.760SY11.0000.7940.8640.7000.5520.86520.7941.0000.9920.9880.9380.99030.8640.9921.0000.9630.8920.99940.7000.9880.9631.0000.9780.96450.5520.9380.8920.9781.0000.893SBP11.0000.8890.5720.4660.7200.86420.8891.0000.8320.8100.9530.99730.5720.8321.0000.9280.9300.86840.4660.8100.9281.0000.9460.84450.7200.9530.9300.9461.0000.970SS11.0000.9970.9730.9600.9940.99820.9971.0000.9540.9760.9860.98630.9730.9541.0000.8790.9890.98240.9600.9760.8791.0000.9330.95150.9940.9860.9890.9331.0000.9983.5　桑源药材的0~8阶CI对4味药材的0~8阶CI进行统计，见表7。结果发现桑枝、桑叶、桑白皮及桑椹药材之间的0~8阶CI存在一定差异。由于4味桑源药材同源，故有一些共有成分群，但受到其他成分群的影响，引发了“异效”，而通过CI可以定量表征同源异效中药之间的整体差异。10.13422/j.cnki.syfjx.20211858.T007表7桑源药材的0~8阶CITable 7CI values of mulberry-source medicinal materials from 0-8 orders药材0阶CI1阶CI2阶CI3阶CI4阶CI5阶CI6阶CI7阶CI8阶CI0~8阶CI平均值SZ15.418.987.533.522.422.351.362.645.395.51SY29.255.084.021.951.361.221.991.622.885.49SBP17.0610.028.153.371.951.790.832.223.555.44SS10.086.044.371.721.100.740.520.490.842.884 讨论通过建立桑源药材成分数据库及计算成分（群）的MCI和CI，结合药效、药理等实验研究，可建立中药成分（群）MCI、CI与药效相关联的方法，从“点”（单味药各成分MCI的计算）到“面”（单味药整体CI的计算）静态定量表征药材成分（群）的结构特点和构效关系，探讨桑源药材不同部位“异效”的物质基础。同时，信息熵、总量统计矩能够定性或定量表征药材成分的“量-时”特征［15］，结合超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱法（UPLC-Q-TOF/MS）［16］等色谱学方法即可动态表征其物质基础。总之，MCI、CI与药效相关联法、总量统计矩分析法和信息熵法等技术可用于中药物质基础的深度研究，为桑源药材及其他具有“同源异效”现象的中药提供一种新的研究思路［17-18］。黄酮类、生物碱类是4味桑源药材共有种类成分群，具有显著降糖功效。通过将4味药材共有种类成分群的0~8阶平均MCI与药理活性关联，可比较4味药材异效的物质基础。结果表明桑白皮黄酮类成分MCI最大，桑枝、桑叶、桑椹黄酮类成分MCI较小且数值较接近。据报道，桑白皮中黄酮类主要成分有桑根酮C、桑根酮D、桑黄酮C、桑黄酮G、桑色素等［19-20］，对胰脂肪酶（PL）有较好的抑制作用，并可能通过胰岛素受体底物/蛋白激酶B（IRS/Akt）介导的胰岛素信号通路，增加磷酸化（p）-IRS、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、p-Akt和葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）表达，改善由高脂饮食引起C57BL/6小鼠的认知功能损害和神经元缺陷［21］。从桑白皮中分离得到的桑黄酮对α-葡萄糖苷酶和蛋白酪氨酸磷酸酶1B均具有抑制活性，使存在胰岛素抵抗的HepG2细胞加强葡萄糖摄取［20，22］；还可以通过抑制α-葡萄糖苷酶活性来降糖［23］。桑枝降糖的主要黄酮类成分是槲皮素、槲皮苷、异槲皮苷、芦丁等［24］，这些成分可能通过抗氧化作用降低糖尿病大鼠的血糖、改善胰岛素抵抗［25］。桑叶降糖的主要黄酮类成分有芦丁、异槲皮苷、槲皮苷等［26-27］，可以通过IRS-1/PI3K/GLUT4信号通路增加葡萄糖吸收。桑椹降糖的主要黄酮类成分有芦丁、槲皮苷、花青素等［28-29］，其中，芦丁、槲皮苷等可通过Akt和单磷酸腺苷（AMP）激活的蛋白激酶促进3T3-L1脂肪细胞摄取葡萄糖，而花青素则可通过上调一磷酸腺苷激活蛋白激酶（AMPK）磷酸化，下调乙酰辅酶A羧化酶，改变在胰岛素敏感组织中p38-丝裂原活化蛋白激酶和过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α（PGC1α）表达。说明桑白皮和其他3味桑源药材降糖的黄酮类成分及途径存在较大差异，且桑枝、桑叶、桑椹降糖的黄酮类成分及作用途径相似。由表4可知，桑树各部位生物碱类成分的0χ~8χ平均值大小排序为桑叶桑椹桑枝桑白皮。据报道，4味药材生物碱类降糖的主要成分为1-脱氧野尻霉素［30］，其对α-葡萄糖苷酶有很强的抑制作用，对酶活性的抑制能力排序为生物碱（1-脱氧野尻霉素）黄酮（芦丁）多糖类（多糖）［31］。桑叶和桑椹的生物碱提取物抑制α-葡萄糖苷酶的活性较低，而桑枝和桑白皮的生物碱提取物抑制α-葡萄糖苷酶活性较高［32］。因此，桑叶、桑椹生物碱类成分的MCI较高，但抑制α-葡萄糖苷酶的活性较低，桑枝、桑白皮的MCI较低，反而抑制α-葡萄糖苷酶的活性较高。本文采用MCI、CI和药效相关联法对桑源药材不同部位药效存在差异的物质基础进行了探索，但MCI、CI与“异效”相关联结论的准确性、重复性仍需从多方位进行验证，后续将通过动物实验、细胞实验探索桑源药材不同部位“异效”的药理机制，将药效指标与MCI特征值相关联，并结合前期利益色谱学方法对桑源药材化学成分进行快速分析等研究，整体阐释“同源异效”中药的物质基础。