慢性阻塞性肺疾病(COPD)[1]是一种由多种因素综合引起的气道和肺泡异常所导致的慢性气道疾病,在临床主要表现为咳嗽、咳痰、气喘等呼吸道症状,不但影响个体生活质量,当疾病进一步进展时可能会并发“肺源性心脏病、呼吸衰竭、自发性气胸”等多种疾病。世界卫生组织预测,到2060年,每年将有超过540万人死于COPD及其所并发的相关疾病。根据中国成人肺健康研究的结果提示,在中国40岁以上人群中COPD的患病率高达13.7%,中国COPD患者估计接近1亿人。戒烟是预防COPD发生的关键,而支气管扩张剂仍是治疗COPD的一线药物[2-3]。相关文献报导使用支气管扩张剂只能缓解COPD患者症状,并不能改善患者的肺功能,延缓COPD的进展,长期使用可能会发生头痛、恶心、口干、血压升高,心率过快等不良反应[4]。随着中医药的发展,相关学者发现,通过中医辨证使用中药治疗COPD患者,不但能改善肺功能,减轻咳嗽、咳痰、气喘的临床症状,而且具有一定的经济效益,能减轻COPD患者的经济负担[5-6]。医书古籍对COPD并没有相应的记载,现代中医根据COPD的症状,把它规属于中医肺胀、咳嗽、喘证等范畴[7]。对于肺胀、咳嗽、喘证,祖国医学有着丰富的理论,如《黄帝内经·素问·咳论篇》曰:“(五脏六腑之咳)皆聚于胃,关于肺”,咳嗽的脏腑病位与肺、胃相关:《黄帝内经·灵枢·胀论第三十五》曰:“肺胀者,虚满而喘咳”,这正很好的概括了肺胀是以喘咳为特征的疾病。肺胀亦可归属于痰饮病,如《金匮要略·痰饮咳嗽脉证并治第十二》曰:“咳逆倚息,短气不得卧,谓之支饮”,肺胀的病因病机与痰饮相类似;《临证指南医案》曰:“肺郁水气不降”都是对相关疾病的认识[8-9]。现代医家基于长期的临床诊疗,通过中医治疗COPD取得了良好的疗效且积累了一定数量的医案。湖北名医邱明义认为COPD是本虚标实之证,治疗痰热内阻型的COPD应化瘀排痰、益气健脾[10];石峻名老中医则认为COPD的病位在于肺和肾,根据中医五行关系采用金水相生法治疗COPD可取得良好疗效[11];武维屏教授认为肺虚是COPD发病的根本原因,而痰瘀则是此病的重要病理因素,应采用调肝理肺的治法治疗COPD,临证处方应重用小柴胡汤[12];刘建秋教授认为COPD是痰浊触动本虚而发,运用麻杏二三汤化裁治疗痰浊阻肺型COPD,可达到宣肺化痰、降气平喘之功[13]。综上所述,各个医家对于COPD均有其独到的认识,临证处方均有其特点,中医药治疗COPD具有巨大的潜力。由于中医师在诊疗过程中注重医案的书写,因此医案也被认为是历代中医临床实践经验的传承及中医学术思想的载体[14]。现检索相关数据库发现中医对于COPD的认识仅局限于各个名老中医个人经验或各个研究团队经验,尚缺乏对COPD临床证治规律特点的总结。目前根据相关文献报导基于一定算法的数据挖掘技术,已广泛的应用于中医信息化发展,可为指导临床中医辨证施治提供理论依据[15]。由中国中医科学院中药研究所自主研发的中医数据挖掘软件—中医传承辅助平台(V2.5)在中医临床经验与传承中发挥着重要作用[16]。因此本研究通过检索相关数据库中关于中医治疗COPD的文献医案,对所纳入医案中记录的症状、证型、中医治法及中药处方进行规范整理后,逐一录入中医传承辅助平台(V2.5),借助此数据挖掘软件所携带的算法,对COPD的主要症状、中医证型及中医治疗COPD的中医治法、中药、中药性味归经进行统计,及挖掘出治疗COPD的核心药对及新方,从而分析中医治疗COPD的证治规律,其目的是为中医药治疗COPD提供新思路。1 资料与方法1.1 资料来源本研究的文献数据来源于知网(CNKI)、万方数据库、维普中文科技期刊数据(VIP)。在CNKI中,选择专业检索,输入:主题(SU)=('慢性阻塞性肺疾病'+'慢性阻塞性肺疾病急性加重期'+'肺胀'+'咳嗽'+'喘证')*'医案'OR'验方'OR'经验'。在万方数据库中,选择高级检索,输入:主题=“慢性阻塞性肺疾病”OR“慢性阻塞性肺疾病急性加重期”AND 主题=”肺胀”OR”喘证”OR“咳嗽”AND 主题=“医案”OR“验方”OR”经验”。在VIP中选择高级检索,选择题名或关键词(M)=慢性阻塞性肺疾病”OR“慢性阻塞性肺疾病急性加重期”AND M =”肺胀”OR”喘证”OR“咳嗽”AND M=“医案”OR“验方”OR”经验”。三大数据库的检索时间范围设置为2000年至2021年,共检索到文献1 164篇,经排除后得到文献136篇。1.2 病案纳入及排除标准纳入的文献标准:①纳入的文献的医案西医诊断标准需确诊为COPD或慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)[17];②所纳入的医案需有完整的中医诊疗过程,包括中医四诊及证型、治则及完整的中药处方,中医证型须符合中医“八纲辨证、病位或病性辨证”,中医证型参考《中医诊断学》[18];③患者的治疗疗效为有效。排除标准:①综述类、动物实验类、临床观察类等缺乏医案的文献;②医案记录不完整的文献;③未采用中药内服治疗或疗效不明的文献。1.3 中药数据规范选择此软件中的平台管理的中药管理模块,借助此软件模块的中药管理标准化功能,对中药数据进行统一处理和标准化。如将法半夏、制半夏合并为半夏;炙甘草和甘草合并为甘草;山萸肉、芋肉合并规范为山茱萸;制附子、附片合并规范为附子;蝉衣统称为蝉蜕;麸炒白术、炒白术、白术合并规范为白术;灸麻黄、麻黄合并统称为麻黄;怀牛膝、川牛膝合并规范为牛膝;焦三仙规范为神曲、麦芽、山楂这3种药物。着重区分生地黄和熟地黄;生姜和干姜等性味功效不一的药物。另有一些特殊药物在软件中的中药管理模块没有记载的,参考《中药学》[19]对该药物功效进行定义。1.4 数据录入与分析方法由2名研究者分别将符合纳入文献的医案整理在单独的Word文档中,并对医案进行编号及数据规范化处理。经第三人核对后,将处理后的医案逐一录入中医传承辅助平台(V2.5),通过此软件的统计报表板块对所纳入COPD医案的常见症状、中医证型、高频中药及中药性味归经进行频数统计,通过数据分析板块的关联规则及熵层次聚类分析对纳入医案的“症状规律、组方规律”进行关联分析并挖掘出治疗COPD的新的方药。2 结果2.1 文献筛选结果3个数据库共检索出文献1 164篇,通过阅读文题与文章摘要后排除与纳入标准不符的文献,剩余136篇;用Note Express文献管理软件进行去重,剩下117篇文献;再次阅读全文,排除医案信息缺失及文献年份不符合的文献14篇,最后共纳入103篇文献;共收集医案126个医案。2.2 常见症状、证型及治法统计最终收集126个医案,共131次诊疗,经中医传承辅助平台(V2.5)统计,共出现165个症状,共得出COPD中医证型42个,针对COPD中医治法共94个。其中常见症状频数前十分别为咳嗽(121次)、咳痰(72次)、胸闷(58次)、气喘(54次)、喘息(53次)、脉滑(43次)、咳白痰(37次)、舌暗紫(35次)、纳寐差(32次)、苔白腻(32次),共出现537次,占症状出现总频率的33.34%。经统计频数≥10次的COPD常见中医证型有痰热壅肺证(34次)、痰瘀阻肺(22次)、肺脾气虚(13次)、痰浊阻肺(10次)、肺肾阳虚(10次)、肺肾气虚(10次);经统计,COPD前十的中医治法分别是清热化痰(27次)、培土生金(22次)、降逆平喘(17次)、祛痰化瘀(16次)、化痰平喘(13次)、滋补肺肾(12次)、温肺化饮(11次)、宣肺平喘(9次)、宣肺止咳(9次)、化痰止咳(8次),出现频数合计144次,占中医治法总频率的46.01%。见表1-表3。10.13422/j.cnki.syfjx.20220914.T001表1COPD常见症状频数统计Table 1Statistical table of frequency of common symptoms in COPD序号症状频数/次频率/%1咳嗽1217.512咳痰724.473胸闷583.604气喘543.355喘息533.296脉滑432.677咳白痰372.308舌暗紫352.179纳寐差321.9910苔白腻321.9910.13422/j.cnki.syfjx.20220914.T002表2COPD常见中医证型频数统计Table 2Statistical of frequency of common traditional Chinese medicine (TCM) syndromes in COPD序号证候频数/次频率/%1痰热壅肺证3418.092痰瘀阻肺2211.703肺脾气虚136.914痰浊阻肺证105.325肺肾阳虚105.326肺肾气虚105.327水饮内停证73.728痰饮内停73.729风寒袭肺证73.7210肺气阴两虚证73.7210.13422/j.cnki.syfjx.20220914.T003表3COPD常见中医治法频数统计Table 3Statistical on the frequency of common TCM therapy in COPD序号中医治法频数/次频率/%1清热化痰278.632培土生金227.033降逆平喘175.434祛痰化瘀165.115化痰平喘134.156滋补肺肾123.837温肺化饮113.518宣肺平喘92.889宣肺止咳92.8810化痰止咳82.562.3 高频中药及中药性味归经收集126个医案,共131次诊疗,130首中药处方,经中医传承辅助平台(V2.5)统计共222味中药,总用药频次为1 880,排名前10位的有甘草(82次)、半夏(76次)、茯苓(62次)、苦杏仁(59次)、白术(52次)、紫苏子(48次)、五味子(45次)、黄芪(45次)、麻黄(43次)、陈皮(41次),前十中药出现频数合计553次,中药使用总频率为29.41%。对COPD中药的四气进行统计,结果显示温药、寒性药、平性药使用频次最多,其频数分别为830、531、333次;中药五味以甘(888次)、苦(841次)、辛(823次)使用频次最多;中药归经主要归肺经(1 165次)为主,脾经次之(824次)。见表4-表7。10.13422/j.cnki.syfjx.20220914.T004表4中药使用频数统计Table 4Statistical of frequency of use of TCM序号中药名称频数/次频率/%1甘草824.362半夏764.043茯苓623.304苦杏仁593.145白术522.776紫苏子482.557五味子452.398黄芪452.399麻黄432.2910陈皮412.1810.13422/j.cnki.syfjx.20220914.T005表5COPD中药四气使用统计Table 5COPD Statistical on use of four Qi in TCM四气频数/次频率/%温83045.91寒53129.37平33318.42热633.48凉512.8210.13422/j.cnki.syfjx.20220914.T006表6COPD中药五味使用统计Table 6COPD statistical on use of five flavors of TCM五味频数/次频率/%甘88832.02苦84130.33辛82329.68酸1555.59咸662.3810.13422/j.cnki.syfjx.20220914.T007表7COPD中药归经分类统计Table 7COPD statistical of meridian classification of TCM归经频数/次频率/%肺1 16525.17脾82417.80胃60813.13心55211.92肝4219.09肾4038.71大肠2645.70膀胱1793.87胆1082.33小肠671.45心包340.73三焦40.092.4 药对及关联规则分析进入此软件可以选择大数据分析平台的药物方剂分析工具,对COPD的组方进行检索并对其组方规律进行分析,将支持度个数参数调节为20,置信度参数调节至0.7。支持度个数参数是指药对或药物组合在所选处方中出现的频次(本参数≤处方总数);置信度是指“-”左边为A,右边为B。两者关系为当A药物出现,B药物出现的概率。亦即A出现后,置信率参数越靠近一,则B出现的总概率就越高。经过关联规则运算共得到22组相关药对,两组药对中出现频率最高的是半夏-甘草(55次),三组药对出现频率最高的是甘草-苦杏仁-半夏(29);其中两组药对置信度最高的药对是细辛-半夏(0.95),三组药对置信度最高的药对是半夏、五味子-甘草(0.85),见表8。10.13422/j.cnki.syfjx.20220914.T008表8常用的药对频次及药对关联置信度Table 8Commonly used frequency of drug pairs and confidence table of drug pair correlation序号规则频数/次置信度1桂枝-半夏230.712细辛-半夏210.953干姜-半夏230.854半夏-甘草550.725细辛-麻黄200.906麻黄-甘草330.747干姜-桂枝200.748干姜-甘草200.749五味子-甘草330.7310紫苏子-甘草360.7511党参-甘草220.7312川贝母-苦杏仁210.7513半夏,麻黄-甘草200.8014半夏,白术-甘草220.8415半夏,茯苓-甘草260.7016甘草,五味子-半夏240.7217半夏,五味子-甘草240.8518半夏,紫苏子-甘草230.8219甘草,苦杏仁-半夏290.7020半夏,苦杏仁-甘草290.7621麻黄,苦杏仁-甘草230.8222甘草,麻黄-苦杏仁230.712.5 挖掘潜在新方组合进入此软件选择数据分析平台的方剂分析,借助软件的层次聚类分析算法对COPD的中药处方进行更深层次的新方挖掘。此软件的开发测试分析得出当新方分析的相关度参数为8,惩罚度参数为2时,新方挖掘的结果较客观,因此本次研究将参数设置同上。结果得到12条新方。见表9。10.13422/j.cnki.syfjx.20220914.T009表9新方组合Table 9New formula combination table序号新方组合1连翘-金银花-葛根-马勃2党参-黄芪-石膏-白术3紫菀-百部-款冬花-栝楼4大枣-生姜-栝楼-莱菔子-大腹皮5莪术-紫河车-檀香-大黄-防己6黄芩-胆南星-木蝴蝶-山茱萸-五味子7车前子-猪苓-桑叶-赤芍-蒲公英8射干-百部-款冬花-栝楼9前胡-桂枝-鱼腥草-白芍-细辛-干姜10丹参-赤芍-蒲公英-石菖蒲-血竭11玉竹-白前-芥子-竹沥水12麻黄-细辛-干姜-党参-苦杏仁-石膏3 讨论3.1 对症状、中医证型及治法讨论本研究通过对126个医案的收集,共提取出阳性症状共1 621次,共出现165个症状,共得出COPD中医证型42个及中医治法94个,其中阳性症状主要有咳嗽、咳痰、胸闷、喘息、双下肢水肿、不能平卧等,经统计COPD前四位出现的主要中医证型分别是痰热壅肺证、痰瘀阻肺、肺脾气虚、痰浊阻肺等,符合COPD中医各分期中医证型[20];常见中医治法是清热化痰、培土生金、降逆平喘、祛痰化瘀等。在临床上COPD稳定期患者主要以咳嗽、咳痰、喘息等为主要表现形式,急性加重时则表现为气喘不能平卧,下肢水肿,咳大量白痰等,此次关于症状的统计符合COPD患者临床症状表现。此外本研究通过对126个医案的收集,发现对于COPD的认识,现代中医学家依据其症状和体征,将其归属于肺胀、咳嗽、喘病等中医病证。古籍医书中的诸如“咳逆倚息,气短不能平卧,胸廓外形肿胀不已” “肺胀者,虚满而喘咳”等关于肺胀及喘证的记述,在相当程度上概括了COPD的临床特点。吕游等[21]认为COPD发生的根本原因是本虚标实,本虚即正虚指的是肺脾肾三脏虚损,标实即邪实指的是外邪、痰饮、瘀血。本虚标实始终贯穿疾病发生的过程。许光兰教授[22-24]认为痰和热是导致COPD急性期最常见的病理因素,清热化痰是急性期的主要中医治法,通过中医辨证服用清金化痰汤可以改善COPD急性期患者的气道炎症反应,减少炎症细胞因子,该理论已通过实验论证。李建生等[25]认为COPD的演变属于渐进式过程,中医在治疗COPD病证时应采取分期分级治疗模式,COPD稳定期常见证候以肺、脾、肾三脏气虚为表现形式,治疗上应着重以治本为原则,主张健脾补肺益肾的中医治法;COPD急性加重期治疗原则应以治标为先,主张清热化痰、活血化痰、宣降肺气等中医治法。黄牧华等[26]通过整理现代文献数据库中关于COPD中医证候的文章发现COPD的主要病位在肺、脾、肾三脏,气虚、痰、瘀等是COPD的主要病性类证素,痰热壅肺、肺脾气虚、痰瘀阻肺等在COPD证型中出现较高,此提示中医治疗COPD,急性期时应祛邪并兼顾补益肺肾之虚,稳定期则应扶正为主。如上述,本研究对于COPD中医症状、证型及治法的统计结果与当代中医对COPD疾病的认识基本符合。3.2 对于高频药物及用药性味归经讨论本研究共收集126个中医治疗COPD的医案,共130首中药处方,涉及中药222种,总用药频率1 880次。最常用的中草药有止咳类的甘草、五味子、苦杏仁等;平喘类的麻黄、紫苏子、桑白皮等,化痰类的半夏、陈皮、川贝母等,补气类的白术、黄芪、党参等。中药四气五味及归经统计结果显示治疗COPD的中药处方中以温药为首,以甘味为主,主要归肺经。本次统计结果也表明甘草的使用频率最高,古籍中用甘草治肺胀、喘嗽的药方,不胜枚举。如悬饮所致的咳喘治应攻逐水饮,其中体强者用十枣汤,而体弱者用葶苈大枣泻肺汤;风热在肺,热盛气壅,肺气上逆所致的喘证,治宜清热解表,宣肺平喘的麻杏石甘汤;燥热灼肺,肺失清润所致的燥咳,治宜清肺润燥止咳的清燥救肺汤;振寒汗出、头痛身重恶寒的外感风寒所致的咳嗽,治宜辛温解表、宣肺散寒的荆防败毒散。甘草在治疗此类病证中,除了调和药性,还具有止咳的功效。李葆林等[27]对近5年来国内外有关甘草的研究进行了综述发现,甘草具有抗肿瘤、抗炎、保护神经血管的作用,其活性成分甘草酸可以降低或调节炎症因子数量,阻断相关炎症通路,从而达到治疗COPD的效果。武晓英等[28]通过建立COPD小鼠模型,并提取甘草中的主要成分甘草多糖对小鼠进行灌胃治疗,结果发现通过甘草多糖的灌胃治疗的COPD小鼠的炎症细胞因子分泌较低及其抗氧化能力较高,因此,作为甘草的主要成分的甘草多糖,能有效修复COPD小鼠肺组织的炎症和氧化损伤。总之,甘草的使用频数最多,不但因其能治疗COPD的咳嗽等症状,还因它药性平和,具有调和药性的作用,在治疗COPD中可用于多种不同的辨证的治疗。肺为娇脏,寒热皆所不宜,肺为娇嫩为清虚之脏,当以温药、甘味治之,本次研究对于治疗COPD中药四气五味的认识,符合中医对肺脏特点的认识。3.3 对高频药对进行讨论经关联规则分析后发现COPD药物组成中两组药对及三组药对频率最高的分别是半夏-甘草及甘草-半夏-苦杏仁组合,置信度较高的核心药对共22组,其中两组药对及三组药对中置信度最高的分别是以半夏为核心组成的细辛-半夏及半夏-五味子-甘草药对。这些药物组合都体现了中药配伍规律,如半夏辛温有毒,燥湿化痰能力强,与甘草配伍不但能健脾,还使其毒性降低。袁冲等[29]基于网络药理学及分子对接技术的方法,探究半夏的抗炎机制,结果发现显示半夏中的大黄酚、豆甾醇、麻黄碱等是潜在的抗炎活性成分并通过相关的靶点起到抗炎作用。因此使用中药半夏可降低COPD患者的炎症反应。田圣志等[30]研究了甘草与半夏配伍后甘草酸含量的变化。结果表明,各汤剂中甘草酸的含量均显著低于甘草单味汤剂,此实验从一定程度上证实了甘草中的成分甘草酸对半夏有解毒作用。因此半夏、甘草相配常出现在治疗COPD的药物中。苦杏仁辛温,能宣肺止咳,发散风寒,与半夏相配亦能加强止咳之功,且苦杏仁有毒,配伍甘草则能调和药性使其毒性降低。细辛性温,具有解表散寒、温肺化饮的功效,与半夏相配可用于痰浊阻肺的喘咳使其温化寒痰能力更专。现代药理实验表明,具有敛肺止咳、滋肺阴功效的五味子含有的主要成分如五味子乙素等对于呼吸系统疾病具有杀菌抗炎止咳的作用,尤其对肺炎症性损伤有一定的改善作用,而在中药配伍规律中五味子性味酸甘温,与辛温的半夏配伍,一开一合,得以使肺气的升降开阖复常,佐以甘草,更加强止咳功效[31]。中医学重视经验传承及理法方药,以上由收集病案得出的药对组合,经的起现代药理实验的推敲。3.4 对新方与经方进行讨论基于层次聚类分析的新方挖掘,共得到12个中医治疗COPD的药方。通过对于COPD症状、证候及治法的统计,我们知道其病理因素不外乎外邪、痰、瘀等相互交织,而外邪是促使COPD急性加重的直接原因。风为百病之长和肺为华盖位处上焦,加上COPD患者常年疾病缠绵,体质偏虚因而最易受风邪。风邪犯肺,咳嗽声重,可用功似止嗽散的新方3(紫菀-百部-款冬花-栝楼)止咳平喘;偏风热者,可用与银翘散的功效相似的新方1(连翘-金银花-葛根-马勃)清宣肺热止咳;偏风寒者,则可用桂枝加减而成的新方9(前胡-桂枝-鱼腥草-白芍-细辛-干姜)疏风散寒,温肺止咳;风燥邪气伤肺,证属肺燥郁热者可用与玉竹麦门冬汤功似的新方11(玉竹-白前-芥子-竹沥水)润燥止咳兼清肺热;咳嗽,黄稠痰,证属痰热蕴肺者,可用功似清金化痰汤的新方6(黄芩-胆南星-木蝴蝶-山茱萸-五味子)清热化痰止咳;饮邪偏重者可用功似射干麻黄汤新方8(射干-百部-款冬花-栝楼)温肺化饮,降气平喘;饮留日久,湿热伤阴者则可用功似猪苓汤”加减而成的新方7(车前子-猪苓-桑叶-赤芍-蒲公英)养阴清热兼止咳;痰热壅肺、高热虚喘可用功似麻杏甘石汤的新方12(麻黄-细辛-干姜-党参-苦杏仁-石膏)散寒平喘兼补肺气。久病,证属痰瘀阻肺,瘀偏重者可用功似防己椒目葶苈大黄丸加减的新方5(莪术-紫河车-檀香-大黄-防己)化痰祛瘀,补肾平喘;顽痰者可用功似涤痰汤新方10(丹参-赤芍-蒲公英-石菖蒲-血竭)活血祛瘀,豁痰平喘。COPD患者咳痰无力、虚喘、自觉发热、汗出者,可用与玉屏风散功似的新方2(党参-黄芪-石膏-白术)益气固表,宣肺平喘;平素食少腹胀者可用功似三子养亲汤加减的新方4(大枣-生姜-栝楼-莱菔子-大腹皮)降气消食,化痰止咳。12个新方的药物多以紫菀、款冬、百部、桑白皮等止咳平喘药为主。有研究发现紫菀、款冬、百部、桑白皮等止咳平喘药均对肺部炎症均有一定的抑制,且能通过相应通路及靶点,调节炎症反应,从而改善COPD咳嗽咳痰症状[32-34]。经方银翘散具有抑菌抗炎的功效[35-36],马勃中的马勃多糖及葛根中的葛根异黄酮等均具有抑菌的效果[37-38],可见相较于银翘散,新方1在证属风热犯肺AECOPD中抑菌抗炎的作用优越,药物组成简单,具有一定的经济效益。王肖艳等[39]曾报导COPD患者的免疫功能下降,导致病原体入侵,诱发AECOPD,可通过中医药调节机体免疫功能、改变T淋巴细胞及相关信号通路来防治COPD。丁娜等[40]发现具有益气固表作用的玉屏风散可减少COPD急性发作次数并调节免疫功能;更有学者通过实验发现玉屏风散加味对COPD大鼠气道流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌具有抑菌作用[41];而相较于玉屏风散,新方二的党参、石膏则加强了免疫调节、抗炎抑菌、抗氧化等作用[42-43],药理作用更强。渠乐等[44]通过对120例痰热蕴肺证AECOPD患者服用止咳散加味方后的观察,发现止咳散加味方对痰热蕴肺证AECOPD的炎症具有抑制作用。现代药理实验发现,栝楼、款冬花等药物具有抗病毒、抗肿瘤、抑制炎症因子等作用,因而新方3功效更佳[45-46]。李泉等[47]通过对180例痰湿壅肺证COPD患者观察发现,服用宽胸理气汤合三子养亲汤可明显改善痰湿壅肺证COPD患者咳嗽、咳痰、喘息等症状;新方4中大枣、生姜具有和胃的功能,大腹皮具有行气消滞的功效,因此相较于三子养亲汤,新方4更适用于痰湿壅肺证且伴有腹胀、大便功能不调的患者。余宁等[48]通过实验发现化痰活血降气方剂具有调节COPD大鼠的炎症因子,改善气道炎症反应、肺血管结构重塑等功效,因而对于痰瘀较重的COPD患者,可采用化痰活血降气的治法。相较于防己椒目葶苈大黄丸,新方5中莪术具有破血功效,紫河车具有补肾纳气功用,因而新方5适用于证属痰瘀阻肺,瘀偏重的COPD患者。李霞等[49]将98例痰热蕴肺”的AECOPD患者随机分为观察组和对照组,对照组给予常规西药治疗,观察组在对照组基础上加用清金化痰汤治疗,发现清金化痰汤既能改善AECOPD肺功能,又能降低炎症指标,且安全性高。相较于清金化痰汤,新方6药简力专、经济效益更高。席玉婕等[50]基于中药多靶标药物药效预测平台构建COPD药效评价体系,发现在治疗COPD经典方剂中,祛湿药、温里药、清热药能更有效的干预COPD,因而在饮邪停留日久,湿热伤阴的COPD患者,可辨证使用功似猪苓汤加减的新方7养阴清热止咳。王淑敏等[51]通过对42例痰湿阻肺证哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征急性发作期患者观察,发现射干麻黄汤联合信必可治疗哮喘-COPD重叠综合征急性发作期患者疗效满意,安全性高。相较于射干麻黄汤,新方8中的药物组成简单,性价比高。现代药理学发现基于传统的止咳、平喘功效的前胡、细辛具有抗病毒、杀菌、抗氧化等作用[52-53],因此相较于具有辛温解表功效的桂枝汤,新方9兼具止咳、平喘、抑菌等作用更适用于COPD初期风寒犯肺证。有研究者通过对60例AECOPD患者观察,发现服用中药涤痰汤加减可提高AECOPD治疗的总有效率和改善肺通气功能[54],因此涤痰汤可用于治疗AECOPD患者。而相较于涤痰汤,新方10中丹参、血竭、赤芍活血功能较强,更适用于顽痰兼有瘀血的患者。肺属娇脏,喜润恶燥,风燥伤肺,肺燥郁热证可用玉竹麦门冬汤,而相较于玉竹麦门冬汤,新方11中的白前、芥子、竹沥水清肺润燥及止咳功效更强。新方12是由经方麻杏甘石汤加减而成,具有散寒平喘兼补气功用,在临床上治疗COPD中受到肯定。于龙等[55]发现在临床中运用经方麻杏石甘汤加减治疗AECOPD,能降低其炎症因子,改善肺功能,减轻其临床症状。左华等[56]通过实验证实麻杏甘石汤能减轻COPD大鼠的炎症反应和各种病理损伤。相较于麻杏甘石汤,新方12中细辛、干姜、党参性偏于温,更适用于痰热兼具虚喘的患者。综上所述,在此次研究中使用中医数据挖掘软件中的算法挖掘出的治疗COPD的新方,与中医经典方剂一脉相承。新方与经方组成比较详见表10。10.13422/j.cnki.syfjx.20220914.T010表10新方与经方组成比较Table 10Comparison of composition of new formula and sutra formula序列新方组合经方组成经典方剂名称及出处1连翘-金银花-葛根-马勃连翘-金银花-牛蒡子-竹叶-桔梗-薄荷-甘草-荆芥穗-淡豆豉银翘散《温病条辨》2党参-黄芪-石膏-白术黄芪-白术-防风玉屏风散《究原方》3紫菀-百部-款冬花-栝楼百部-紫菀-桔梗-甘草-白前-橘红止嗽散《医学心悟》4大枣-生姜-栝楼-莱菔子-大腹皮莱菔子-紫苏子-白芥子三子养亲汤《韩氏医通》5莪术-紫河车-檀香-大黄-防己防己-大黄-椒目-葶苈防己椒目葶苈大黄丸《金匮要略》6黄芩-胆南星-木蝴蝶-山茱萸-五味子黄芩-栀子-知母-桑白皮-瓜蒌仁-贝母-麦门冬-橘红-茯苓-桔梗-甘草清金化痰汤《医学统旨》7车前子-猪苓-桑叶-赤芍-蒲公英猪苓-茯苓-泽泻-阿胶-滑石猪苓汤《伤寒论》8射干-百部-款冬花-栝楼射干-款冬花-麻黄-生姜-细辛-紫菀-五味子-大枣-半夏射干麻黄汤《金匮要略》9前胡-桂枝-鱼腥草-白芍-细辛-干姜桂枝-白芍-生姜-大枣-甘草桂枝汤《伤寒论》10丹参-赤芍-蒲公英-石菖蒲-血竭石菖蒲-胆南星-竹茹-半夏-枳实-茯苓-橘红-人参-甘草涤痰汤《证治准绳》11玉竹-白前-芥子-竹沥水玉竹-麦冬-沙参-甘草玉竹麦门冬汤《温病条辨》12麻黄-细辛-干姜-党参-苦杏仁-石膏麻黄-苦杏仁-石膏-甘 草麻杏甘石汤《伤寒论》4 总结与展望本研究对126个中医治疗COPD的医案进行分析,发现COPD是由外邪、痰、瘀等病理因素相互形成的以咳、痰、喘为主要症状的肺系疾病,其主要的证候有“痰热壅肺证、痰瘀阻肺、肺脾气虚”等,扶正祛邪是其治疗基本原则,在临床应采用祛痰化瘀,补益肺脾或肺肾的中医治法治疗COPD。中药处方高频用药及药对由半夏、苦杏仁、麻黄、陈皮等止咳平喘药组成,药性偏温寒平,药味偏甘苦辛味,主要归肺脾经。这提醒在临床应用中医药治疗COPD的过程中应辨证施治,标本兼顾。但本研究亦存在不足,比如医案的数量样本较少,未对新方及其机制进行进一步实验研究,因此希望在以后的研究中能对新方进一步研究,以便更好的服务于临床。