在中医理论中,“水”的内涵极为丰富,其性寒、味淡、润下,是机体内最重要的阴物质,其中质地清淡,流动性较强的称为津,在机体中起到滋润作用;质地浓稠,流动性较差的称为液,起到濡养作用[1]。“肾主水”理论是肾藏象理论研究的焦点内容之一,《医宗必读·水肿胀调论》中提到:“肾水主五液,凡五气所化之液,悉属于肾”,由此看出与水液代谢相关的脏腑中肾最为关键,对机体津液的生成、输布和排泄,平衡体内水液代谢起着极为重要的调控作用。水通道蛋白(AQPs)是一类镶嵌在细胞膜内的小分子水孔蛋白,除了对水分子通透外,还对甘油、尿素等小分子物质也有选择透过性,使其实现快速跨越细胞膜的运输功能,维持体液动态平衡[2]。许多研究发现AQPs广泛分布于哺乳动物的肾脏组织中,且在肾脏的不同节段和细胞中均有表达。中药是在中医药理论指导下,中华民族与疾病长期斗争的实践中用于防病治病的经验物质。大量实验和临床经验证明,中医药具有的独特优势,使其在水液代谢紊乱疾病治疗中的地位不断提高。中医理论认为体内津液运转输布排泄最相关的脏腑是肾脏,而现代医学认为主要是通过调节AQPs的表达,由此可见水液代谢与AQPs关系密切。随着中医药不断守正创新,研究“肾主水”理论与AQPs关系对中医药调节机体水液代谢紊乱具有重要的意义,因此,本文就目前该领域的研究进行系统的总结,以期为中医药更好地调节水液代谢紊乱提供研究思路和方向。1 AQPs的现代研究20世纪80年代末,有学者发现了特异性转运水分子的跨膜蛋白,并将其命名为AQP1,随后开启了水分子跨膜转运研究的新领域,至今为止,在哺乳动物体内一共发现了13种不同亚型的AQPs(AQP0-AQP12),这13种AQPs在通透水的功能上有着相似之处,且在泌尿系统、消化系统、呼吸系统、神经系统等均有分布,可以使水分子通过在各组织通道中的水孔进出细胞,从而快速跨膜运输水分子,实现水在细胞内外的双向转运功能,使细胞膜对水的通透性显著上调,共同参与水液的分泌、吸收及细胞内外液水的平衡[3]。肾脏是调节体内水液代谢平衡的中心器官,也是体内AQPs亚型分布最多的器官,目前研究发现已有AQP1~AQP8和AQP11共9种亚型AQPs在肾脏中的表达十分丰富,大量分布于近曲小管、集合管和髓袢细段[4],在水的重吸收和尿液的浓缩中发挥着重要作用。在所有的亚型中,AQP1是第一个被发现的且有高选择性的水通道蛋白,位于肾脏近端小管曲部、基底外侧质膜和亨利氏袢降支上皮的顶质膜处表达,以介导水的重吸收和浓缩尿液[5]。AQP2~AQP4是调节机体水液稳态和尿液浓度的重要管段,三者共同参与集合管的尿液浓缩过程[6]。AQP2存在于集合管主细胞的顶端膜,是调节机体水稳态和尿液浓度的重要管段,其水分重吸收功能主要由精氨酸血管加压素(AVP)来控制调节[7-8]。AQP3是一种相对较弱的水通道蛋白,主要转运甘油和尿素等小分子物质,其大量表达于集合管上皮细胞的基底膜和外髓质集合管的基侧膜[9]。AQP4也主要表达于集合管上皮细胞的基侧膜,与AQP3共同参与集合管尿浓缩过程。AQP5是最接近AQP2的同源物,表达于肾皮质B型间介细胞顶端膜[10]。仅分布于肾脏中的AQP6定位于集合管中插层细胞的细胞内囊泡中,对水的渗透性较低,并且主要运输阴离子。AQP7在近端小管细胞的刷状边缘高度表达,虽然其对水分重吸收的参与度有限,但其对甘油的运输起着关键作用[11]。不同于AQP7,AQP8高度表达在近端肾小管的上皮细胞、集合管的主细胞以及大鼠肾脏的线粒体内膜上,表明AQP8调节水转运功能可能在线粒体迅速扩散中有着重要贡献[12]。AQP11主要表达在肾脏细胞近端小管的整个片段中,并在内质网膜中具有独特的定位[13-14],其受葡萄糖调节,可能参与调节内质网稳态和近端肾小管的渗透作用。2 “肾主水”的中医内涵“肾主水”最早记载于《黄帝内经·素问·上古天真论》中“肾者主水”,“肾”指的是肾脏,为先天之本,具有封藏、贮存精气、蒸腾气化、温煦、固摄的作用,“水”指精、血、津、液、髓、汗、泪等的总称[15],即人体内一切流动的液体。中医理论认为“肾主水”在调控体内水液代谢平衡方面居于极其重要的地位,其主水功能主要依赖于以下两个方面进行,一是在水液代谢过程中的五脏六腑都受到肾中精气的调节作用,因为人体内水液的生成、输布和排泄有不同的脏腑参与其中。《黄帝内经·素问·经脉别论》:“饮入于胃,游溢精气,上输于脾,脾气散精,上归于肺,通调水道,下输膀胱,水精四布,五经并行。”由此可见,正常生理状态下,水液代谢是通过五脏六腑各司其职,协调合作来完成的。虽水先由胃摄入,经过胃的受纳与腐熟水谷,脾的运化升清到肺,再由肺的宣降通调到水道,后汇集到膀胱,最后通过肾的蒸腾气化功能,升清浊降,清者蒸腾上升,上输于肺又将水的津液四布散至全身表里内外,浊者则排出体外为尿液,究其根源在于肾,故认为肾为水液代谢之本,参与水液代谢的脏腑都需要肾精作为机体生命活动的动力[16]。二是肾主管膀胱开阖,与膀胱互为表里,参与津液的输布和排泄,特别是尿液的生成和排泄,肾中精气的肾衰强弱可影响膀胱储存尿液和排泄尿液的功能是否正常,机体在正常生理状态下,肾精充沛,阳开阴合,阴阳相对平衡,开合有节;一旦肾中精气不足,蒸腾气化水液的功能减退、开合失调,膀胱气化功能失司,导致全身水液代谢紊乱,合多开少,可出现尿少、水肿等病理表现,开多合少,可出现尿多、尿频等病理表现[17]。有中医药名家张法荣从“肾主水”角度治疗肾性水肿,取得了满意的临床疗效,根据肾主水及五行中五脏相生相克理论,从温肾阳健脾气、治水先治气、水火既济平衡论治肾性水肿,病患服药后效果好转[18]。由此可见,“肾主水”是指“肾气”和“肾司开合”调控所有参与体液运行的五脏六腑,升清降浊,实现津液输布于全身表里内外和维持代谢稳态的作用。3 “肾主水”与AQPs的相关性肾脏是人体内环境中最活跃、运输液体最多的器官,主司调节参与水液运输和排泄的其他脏腑,维持水液在体内的平衡。现代医学认为,肾通过转运蛋白、对水和钠的代谢以及重吸收的方式来调节机体内水分和渗透压的稳态[19],排除机体内多余的水分,维持体液平衡,同时能够调节内分泌功能,维护着人体各项生命活动的正常运行。而AQPs在平衡水液稳态、调节细胞增殖和氧化应激方面有广泛的病理生理学功能,是维持水液代谢稳态的分子基础,其在全身各组织中均有分布,在肾中分布最广泛,由此通过水液代谢把AQPs和“肾主水”二者联系起来。若“肾主水”功能失常,机体水液代谢紊乱,会使水液滞留在体内,膀胱开阖失调,像糖尿病肾病、肾源性尿崩症、急性肾损伤等疾病都是肾主水功能失常的病理表现。大量临床研究和基础实验研究都表明肾脏中AQPs的表达变化与“肾主水”功能异常有关。有团队对1 075名糖尿病患者和619名非糖尿病患者进行对比,发现AQP11等位基因SNP rs2276415与糖尿病肾病患者的患病率之间存在显著关联,带有AQP11等位基因功能障碍的患者罹患慢性肾脏病的风险更高,这可能成为糖尿病肾病患者新的治疗靶点[20]。也有学者从尿液外泌体的角度出发研究糖尿病肾病,发现糖尿病患者中AQP2和AQP5的尿液排泄明显更高,并且与糖尿病肾病的进展成正相关,表明尿液排泄可能是糖尿病肾病的诊断生物标志物[21]。针对老年难治性肾病综合征患者采用活血化瘀、涤痰化浊法治疗,收集患者治疗前后尿液、外周静脉血,发现中药联合用药组患者血清中AQP2的含量明显下降,肾脏对尿液的浓缩功能也有所改善[22]。肾缺血/再灌注损伤是急性肾损伤的常见诱因,有报告指出,AQPs的表达与肾缺血/再灌注诱导的急性肾损伤密切相关,受损后AQP1、AQP2和AQP3的蛋白表达显著降低[23-24],体内水液稳态失调。在体外实验中,常用肾小管上皮细胞作肾脏疾病模型的研究对象,有学者用马兜铃酸诱导的人近端肾小管上皮细胞造肾纤维化肾上皮-间充质转变(EMT)模型,通过噻唑蓝(MTT)比色法检测细胞活力,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测AQP1含量,发现细胞活力显著下降,AQP1表达降低,表明AQP1很可能是EMT临床治疗的新靶标[25]。肾源性尿崩症的典型特征是多饮和多尿,先天肾源性尿崩症是由AVP2受体2或AQP2基因突变引起的,在几项先天肾源性尿崩症小鼠模型中发现其AQP2功能均缺乏,因此上调AQP2在肾脏中的表达可能有助于治疗肾源性尿崩症[26-27]。肾脏是高血压损害的重要靶器官,有50%的高血压患者对盐敏感,通过米兰高血压大鼠作为研究模型,对AQPs的丰度进行了评估,发现AQP1和AQP2显著下调以及AQP4显著上调,可能与盐敏感型高血压的发作和维持有关[28]。上述研究结果显示,大部分肾脏疾病中AQPs都有过表达的现象,AQP1、AQP2、AQP3和AQP4缺乏易表现出尿崩,尿液浓缩能力受损,过量易表现出水肿,尿液稀释能力受损,因此推测其可能是“肾主水”发挥作用的重要物质基础,当肾脏疾病发生时,“肾主水”功能失常,水液代谢和AQPs表达紊乱。“肾主水”功能失常与AQPs表达变化相关的疾病见表1。10.13422/j.cnki.syfjx.20221840.T001表1“肾主水”功能失常与AQPs表达变化相关的疾病Table 1Diseases with loss of "kidney governing water" function associated with changes in aquaporins expression疾病AQPs变化糖尿病肾病AQP11SNP rs2276415↓、AQP2↓、AQP5↓老年肾病综合征AQP2↑急性肾损伤AQP1↓、AQP2↓、AQP3↓肾纤维化AQP1↓肾源性尿崩症AQP2↓盐敏感型高血压AQP1↓、AQP2↓、AQP4↑注:↑上升;↓下降4 中医药干预水液代谢紊乱近年研究发现,临床上通常采用中医药调节水液代谢紊乱,且随着中药不断守正创新,研究者积极挖掘中药提取物、单味中药及复方,从实际疗效验证AQPs表达可能是治疗“肾主水”功能失常的一个重要靶点。4.1 中药提取物及单味中药肾脏疾病是糖尿病常见的并发症,患者早期会出现水盐代谢失调等肾脏功能和病理的改变,研究人员发现黄芪多糖能缓解糖尿病肾病大鼠水钠潴留状态,修复肾脏微组织结构,其机制可能是通过下调肾脏髓质AQP2异常表达有关,肾脏重吸收减少,排出水钠潴留,从而达到黄芪补气利水的目的[29-30]。丹参是一味广为人知的活血化瘀药,能够降低血液黏稠度、血管通透性,同时也能减少组织水肿,通过免疫组化发现丹参干预后的糖尿病模型大鼠肾脏中的AQP2含量有下调趋势,使肾小管对原尿的重吸收减少,增加了代谢尿液功能,改善了糖尿病“三多一少”症状,调节了肾脏血液流变学情况,从而起到对糖尿病肾病的防治作用[31],在一定程度上反映丹参的活血利尿功效与其能降低肾小管AQP2表达密切相关[32-33]。对于急性肾功能衰竭引起的尿少、浓缩能力下降、肾小球滤过率低等肾功能缺陷症状,在服用甘草甜素后可以改善AQP2在肾皮质和髓质中的表达,同时恢复部分内生肌酐清除率、电解质水重吸收率、渗透压水平等[34]。商陆主治水肿胀满,其中含量最高的三萜皂苷-商陆皂苷甲能够调节水负荷模型大鼠肾脏中AQP2、AQP4及mRNA的表达,降低水分重吸收度,成为利尿作用的一个靶点[35]。与此同时,合理的中药剂量是也是药效发挥的关键,不同剂量对肾脏AQPs的表达各不相同,中、高剂量组的龟甲胶可以改善肾阴虚模型大鼠的基本体征和体内环核苷酸含量,通过调节AQP1和AQP2的表达,来保持大鼠水液代谢动态平衡的状态,以其高剂量效果最佳[36],纠正了肾阴虚证水液代谢紊乱。除了上述肾脏疾病模型外,对正常大鼠用泽泻水提物灌胃,观察到给药1 h就有明显的利尿效果,6 h后效果显著,用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肾脏髓质中AQP2 mRNA的表达,给药组AQP2 mRNA表达含量呈剂量依赖,提示泽泻有较强的利尿渗湿功效,可能是通过降低AQP2在肾脏髓质的表达而实现的[37]。4.2 中药复方肾虚水肿是指肾中阳气或阴气亏虚,肾的水液运化与排泄功能减退,水液滞留体内,导致机体水湿泛滥,有学者对此深入研究,选取温阳且能利水消肿的麻黄水煎液作为肾阳虚水肿模型大鼠的治疗药物,其结果表明麻黄水煎液能够上调血清环磷酸腺苷(cAMP)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、雌二醇(E2),下调AQP1、AQP2的表达和环磷酸鸟苷(cGMP)、睾酮(T)含量[38],改善了模型大鼠的肾阳虚状态,推测麻黄的利水消肿功效与其降低AQP1和AQP2的表达有关。《伤寒论》和现代药理研究表明五苓散为经典祛湿方剂,广泛应用于水肿型疾病,有科研团队对其研究发现也能改善肾阳虚水肿大鼠的状态,给药后其AQP1、AQP4表达均有不同程度的下调,尿蛋白(UP)含量下降,肾Na+-K+-ATP酶活力增强,细胞膜内外渗透压增强,从而维持水液代谢平衡,使水肿大鼠排尿量增加[39-42]。在体外通过损伤小鼠肾小管上皮细胞(NRK-52E)构建肾阳虚模型中,参芪丸含药血清干预后的NRK-52E细胞迁移能力显著增强,AQP1的mRNA和蛋白表达水平显著上调,逆转了之前下调的趋势[43]。六味地黄丸是经典的滋阴补肾名方,常用于肾阴亏虚的调理,徐文聃等[44]通过实验发现六味地黄丸能够使肾阴虚证大鼠的血浆AVP、肾脏AQP2、AQP1和AQP1 mRNA表达正常化,均提示肾阴虚可能与现代医学中的AQPs表达有关。临床上常用补气健脾利水法治疗肾病综合征(NS),有学者用参苓白术散验证了肾脏AQPs表达及其调节机制异常是NS水钠潴留的重要靶点之一,其作用机制主要是通过下调AQP1、AQP2、AQP3、AQP4的过表达,同时下调模型大鼠的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、肌酐、尿素氮,增加肾脏的水通透性来改善NS水钠代谢紊乱现象[45]。右归丸是《景岳全书》中温补肾阳的经典方剂,研究表明其对慢性肾脏病(CKD)有较好的临床疗效,通过实验将CKD模型组大鼠与正常组大鼠相比,通过酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测模型组大鼠血清中IL-10和TNF-α水平,Western blot检测肾组织AQP1、AQP2、肿瘤坏死因子-β1(TGF-β1)和Smad-2蛋白表达,发现IL-10水平和AQP1、AQP2、AQP3的含量显著降低,TNF-α水平和TGF-β1、Smad-2蛋白含量显著提高,用右归丸治疗后,均有显著改善,推测右归丸可能是通过提高肾脏中AQPs的表达和抑制TGF-β/Smads来改善慢性肾脏病[46]。除了中药提取物及单味中药,中药复方对糖尿病肾病也有很好的改善作用,郭炳华等[47]在研究糖尿病肾病大鼠肾脏和尿液中AQP2的表达效应中发现,泽黄颗粒煎剂可以降低血糖(BG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、尿肌酐(Ucr)、尿白蛋白排泄率(UAER)、全血黏度、血浆黏度,同时可以降低模型大鼠肾脏AQP2蛋白表达,从而对糖尿病肾病发挥保护作用。“血不利则为水”,肾脏是机体血液流经的重要脏器,有研究表明高血压肾病发病与AQP2表达密切相关,通过下瘀血汤干预治疗后,肾脏的病理损伤和水液代谢平衡紊乱均有不同程度的改善,尿液AQP2表达下降,以高剂量搭配阳性药物组效果最为显著[48-49]。也有学者用补肾活血方治疗慢性心力衰竭大鼠后,发现其血清脑利钠肽(BNP)水平和肾脏组织中AQP2表达下降[50-51]。以上研究在一定程度上为寻找中医药现代化在肾与AQPs关系方面提供分子生物学证据,同时也提出了通过补气健脾利水法和活血利水法来调节AQPs的表达,有效改善肾脏水液代谢紊乱疾病。中药单味药、有效成分及复方对水液代谢紊乱的调节及作用机制见表2。10.13422/j.cnki.syfjx.20221840.T002表2中药单味药、有效成分及复方对水液代谢紊乱的调节及作用机制Table 2Regulation and action mechanism of traditional Chinese medicine and active ingredients and compound on water metabolism中药单味药、有效成分及复方实验模型实验方法作用机制黄芪多糖糖尿病大鼠生化检测、免疫组化、Western blot血钠↓、尿钠↑、尿渗↑、AQP2↓、AQP2 mRNA↑、AVPV2R mRNA↑丹参糖尿病大鼠免疫组化AQP2↓泽黄颗粒糖尿病大鼠生化检测、血液流变、Western blot、Real-time PCRBG↓、HbA1c↓、UAER↓、全血黏度↓、血浆黏度↓、Ccr↑、AQP2↓、AQP2 mRNA↓泽泻水提物正常大鼠生化检测、Real-time PCRNa+↑、K+↑、Cl-↑、AQP2 mRNA↓甘草甜素急性肾功能衰竭大鼠生化检测、免疫组化Ccr↑、AQP2↓右归丸慢性肾脏病大鼠ELISA、免疫组化、Western blotTGF-β1↓、Smad-2↓、血清TNF-α↓、AQP1↑、AQP2↑、AQP3↑、IL-10↑补肾活血方慢性心力衰竭大鼠ELISA、Western blotBNP↓、AQP2↓商陆皂苷甲水负荷大鼠免疫组化、Real-time PCRAQP2↓、AQP4↓麻黄水煎液肾阳虚水肿大鼠ELISA、Western blotcAMP↑、T3↑、T4↑、E2↑、cGMP↓、T↓、AQP1↓、AQP2↓五苓散肾阳虚水肿大鼠生化检测、ELISA、免疫组化、Real-time PCR、Western blotUP↓、Na+-K+-ATP酶↑、AQP4↓参芪丸肾阳虚NRK-52E实时细胞分析(RTCA)、Real-time PCR、Western blotAQP1↑、AQP1 mRNA↑六味地黄丸肾阴虚大鼠放射免疫法、免疫组化、Real-time PCR、Western blotAVP↓、AQP2↓、AQP1↓、AQP1 mRNA↓龟甲胶肾阴虚大鼠生化检测、ELISA、免疫组化、Real-time PCRcAMP/cGMP↓、cGMP↑、AVP↓、AQP1↓、AQP2↓参苓白术散肾病综合征大鼠生化检测、免疫组化、Real-time PCR、Western blotTC↓、TG↓、CRE↓、BUN↓、AQP1↓、AQP2↓、AQP3↓、AQP4↓下淤血汤自发性高血压大鼠ELISA、病理切片、免疫组化尿液渗透压↓、AQP2↓注:↑上调/上升;↓下调/下降5 总结及展望“肾”通过调节肾中精气和膀胱开阖,调控参与水液运行的多个脏腑,发挥“肾主水”功能,使体内水液得以正常输送。AQPs是一种在肾脏中广泛分布的高选择性跨膜蛋白,其表达变化在水液代谢紊乱疾病中发挥重要作用,研究表明,AQPs的正常表达可能是机体“肾主水”功能的分子生物学基础。当肾中精气不足或膀胱开阖功能障碍时,即“肾主水”功能异常,水液代谢失调,AQPs表达发生变化。如机体出现水肿、尿潴留等症状时,水液代谢功能紊乱,肾单位重吸收速度加快,肾脏AQPs高表达;而当机体出现淋症、多尿、低渗尿等症状时,肾单位重吸收速度减慢,尿液浓缩功能下降,进入细胞膜中的AQPs减少,其表达降低。中药可以通过多靶点、多途径调节水液代谢紊乱,单味药、有效成分及中药复方在临床和基础研究上都有较好的调节效果,对于水肿等症状,可以下调肾脏AQPs中的异常表达,减弱肾脏的重吸收和尿液浓缩功能,促进尿液排出,对于多尿等症状,可以上调AQPs表达,增强肾脏重吸收和尿液浓缩功能。现通过对国内外有关文献分析发现,AQP2是目前肾脏临床和实验研究最多的AQPs,也是参与调节尿液浓度的最重要的AQPs之一,用药后在大部分肾脏疾病中表达下调,使重吸收减少进而促进尿液排泄缓解水肿,这可能是肾脏水液代谢功能的一个重要检测指标;通过活血化瘀利水法、涤痰化浊法、补气健脾利水法都可以调节AQPs的表达,改善水液代谢紊乱,指导临床用药;与此同时也发现不同剂量的中药对AQPs表达影响不一,低剂量效果远不如中、高剂量,且大多研究未将中药有效成分、单味中药以及中药复方结合在一起,仅从单一方面研究其与AQPs的关系,在临床实际应用中以复方制剂占比较多,无法准确判断是具体哪种成分对AQPs表达的影响最为显著;实验中多以体内动物为研究对象,体外细胞实验较少。今后应在中医理论的指导下,借助现代科学手段,先通过网络药理学寻找中药潜在有效成分和疾病靶点,再将代谢组学、血清药理学、分子生物学、外泌体、生物电阻抗等方法和理论联合起来研究中药的量效关系,通过病理切片、Real-time PCR、Western blot、免疫组化、电镜共同验证和揭示中药调控AQPs表达的药效物质基础及作用机制,同时针对AQP2的尿液代谢可能是肾脏疾病诊断的潜在生物标志物,可以在多个水平上调节AQP2的表达和运输,其次,可以通过体内实验与体外实验结合研究AQPs的表达,多角度、多方位相互验证。综上所述,AQPs作为水液代谢紊乱的潜在治疗靶点,具有理想的前景,迫切需要深入挖掘中药调节AQPs表达具体的作用机制,以便更好地揭示“肾主水”理论的现代医学内涵,指导中医药在临床水液代谢紊乱疾病中的用药。·书讯·中医药辨证治疗糖尿病皮肤瘙痒症的临床体会——评《糖尿病患者合理用药》糖尿病患者需要在医生指导下口服降糖药、胰岛素及中医中药,或者是其他新型降糖药,在临床上需合理使用。打胰岛素和口服降糖药都是控制血糖的方式,一般的糖尿病患者首先是控制饮食→口服降糖药→打胰岛素。如果糖尿病患者没有严格控制好血糖,患者的免疫力相对降低,会导致多种皮肤病,引起皮肤病的病因有所不同,使皮肤受到真菌感染,导致皮肤瘙痒或起水泡。瘙痒易发生在四肢和皮肤皱褶处,出现皮疹、斑疹、丘疹等,尤其老年糖尿病患者最容易并发皮肤瘙痒症。《糖尿病患者合理用药》由陈艳主编,金盾出版社2017年5月出版。描述了有关降糖药及中医中药的合理应用方法,以及其他新型降糖药的作用机制与临床应用,深入地介绍了糖尿病口服降糖药联合用药、口服药与胰岛素联合应用的方法和技巧等知识。该书共分十章,第一章概述,重点介绍了糖尿病的临床表现、流行病学、各型糖尿病的诊断、糖尿病的分型与特点、糖尿病的控制目标。第二章主要介绍了口服降糖药的临床应用,如磺脲类、双胍类,α-葡萄糖甘酶抑制剂、非磺脲类的促泌剂、胰岛素增敏剂,DPP-4抑制剂,及其他新型的口服降糖药物的作用机制和临床合理应用方法。第三章主要讲述了GLP-1受体激动剂,介绍了口服降糖药物的联合应用,口服降糖药与胰岛素的联合应用,长、短胰岛素之间的组合应用,其他降糖药物的联合应用等。在重视空腹血糖的同时,也不能忽视餐时和餐后的血糖变化。重视次血糖(随机血糖)、动态血糖(血糖7次/d)、糖化血红蛋白(2~3个月血糖的评估),改变了以前只重视空腹血糖的弊端。第四章介绍了胰岛素泵的临床使用方法和使用胰岛素泵的并发症及效果评价。第五章糖尿病的中医辨证论治,选用降糖的中药配方、降糖中成药、传统古方和常用降糖单味中药的选用。第六章糖尿病急性并发症的用药知识。第七章至第九章糖尿病慢性并发症的用药知识和糖尿病慢性并发症。第十章糖尿病治疗新领域。本文讨论中药内服外洗治疗糖尿病皮肤瘙痒的临床效果,由于糖尿病周围神经病变,早期出现感觉异常可以出现皮肤瘙痒,晚期出现皮肤疼痛,多发生于双上肢、双下肢,远端为主、夜间发生为主。皮肤瘙痒症是糖尿病并发症的常见疾病,属中医学“痒风”“风骚痒”等范畴。临床分为血虚风燥,肌肤失养,主要症状为皮肤瘙痒干燥脱屑,有明显的抓痕及血痂或伴头晕、眼花、心慌、失眠等兼证,多见于老年糖尿病患者,治疗方法为养阴润肤,祛风止痒。风湿蕴阻,肌肤失养,主证为因经久搔抓,皮肤继发感染或皮损多有渗水糜烂或呈湿疹样变,多见于青壮年糖尿病患者,治疗方法为祛风利湿,养血润肤。湿热下注,肌肤失养,主证为瘙痒部位多在女阴、阴囊、肛门周围等部位,皮损多有渗出糜烂,治疗方法为清热利湿,滋润肌肤。龙胆泻肝丸清热利湿止痒,用于外阴肛门潮湿瘙痒,或下肢皮肤瘙痒,抓破渗液结痂,遇热痒重。当归饮子养血润燥、平肝熄风,用于皮肤干燥,瘙痒无度,夜间为甚,抓痕血痂遍布,心烦急躁,夜寐不安。八珍益母丸养血润肤、祛邪止痒,用于气血不足所致月经不调、血不润肤瘙痒。防风通圣丸清热祛湿,散风止痒,用于风热蕴结所致皮肤刺痒、口苦咽干、大便干燥。中药外用治疗皮肤干燥瘙痒,采用大枫子油、润肌膏。皮肤潮湿瘙痒,采用薄荷三黄洗剂。苦参方用于清洗糖尿病会阴部瘙痒患者;槟榔汤熏洗肛门周围瘙痒的患者;洁身液清热解毒,止痒,用于湿热下注所致阴部瘙痒,阴囊湿疹皮痒症;洁尔阴洗液清热除湿,祛风止痛,用于下焦湿热下注所致男女阴部瘙痒症。《糖尿病患者合理用药》内容通俗易懂,科学实用,适合糖尿病患者及其家属阅读,可供医院医生及基层医护人员阅读参考。