糖尿病视网膜病变（DR）是糖尿病最严重的慢性并发症之一，是导致成人视力丧失的主要原因，其主要特征为血-视网膜屏障（BRB）破坏、视网膜新生血管生成及神经变性［1］。据统计，全球有1.03亿成年人罹患DR，糖尿病病程10年以上的患者中DR发病率达60%［2］。贯穿整个DR病程的血糖、血压、血脂综合管理虽能延缓病情进展，但对于严重威胁视力的增殖性糖尿病视网膜病变（PDR）其能力明显不足。抗血管内皮生长因子（VEGF）、激光光凝术和玻璃体切割术仍为DR的主要治疗策略，但抗VEGF药物频繁的腔内注射不仅增加眼内感染风险，也给患者带来沉重的经济负担；手术伴随的不适感及术后视网膜瘢痕等不良反应使手术疗法的临床应用受到限制［3-4］。因此，如何寻求更加积极有效的治疗方式成为亟待解决的问题。随着分子生物学研究的深入，磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路因广泛参与细胞内信号转导而成为研究热点。多项研究发现，PI3K/Akt信号通路可在维持BRB完整性、抑制视网膜新生血管生成和视网膜神经变性等多个方面发挥作用，与DR病理机制密切相关［5-7］。中医药安全低毒、多靶点、多途径的特点，在DR防治中具有显著优势，针对中药单体的研究更是受到关注。因此，本文着眼于PI3K/Akt信号通路，以现代医学微观视角剖析中药单体防治DR的研究现状，以期为DR的中西医结合防治提供一定依据。1 PI3K/Akt信号通路介绍人类细胞表达3种类型的PI3K，即PI3K Ⅰ、PI3K Ⅱ、PI3K Ⅲ，其中PI3K Ⅰ因作用多样而被深入研究。PI3K Ⅰ是由催化亚基p110和调节亚基p85构成的二聚体复合物，基础条件下，p110与p85结合的酶活性被抑制，当细胞受到VEGF、生长因子、胰岛素等信号刺激时抑制解除，p110促进4，5-双磷酸磷脂酰肌醇（PIP2）磷酸化生成3，4，5-三磷酸磷脂酰肌醇（PIP3），3，4，5-PIP3充当第二信使将效应子募集到特定的质膜或内膜位置，启动对下游信号的调控［8］。Akt是PI3K通路下游的中心效应子，作为一种丝氨酸/苏氨酸激酶，Akt共有3种亚型，即Akt1、Akt2、Akt3，其中Akt1在组织中广泛表达，Akt2主要在胰岛素敏感组织中表达，Akt3在大脑、心脏、睾丸和骨骼肌等组织中特异性表达。3，4，5-PIP3将Akt从细胞质募集到细胞膜后，在磷酸肌醇依赖性蛋白激酶（PDK）1和PDK2的作用下，Akt发生构象改变和双磷酸化，进而与底物产生细胞反应，在调节葡萄糖代谢、细胞增殖、转录、迁移及凋亡等过程中发挥关键效应［9］。2 PI3K/Akt信号通路与DR的关系2.1　PI3K/Akt信号通路与BRB完整性BRB是选择性滤过的组织，可将其分为内屏障和外屏障。内屏障主要由视网膜毛细血管内皮细胞、周细胞、基底膜及星状胶质细胞形成，外屏障主要由视网膜色素上皮（RPE）细胞及其连接形成［10］。BRB完整性受到破坏是DR的主要病理基础之一。高糖状态下，视网膜缺血缺氧、线粒体氧化应激活性氧（ROS）产生增多、炎症介质或促炎因子释放增加、细胞因子异常表达等一系列反应引起的内皮细胞受损、周细胞凋亡、基底膜增厚等是BRB损伤的主要机制［11］。视网膜毛细血管内皮细胞和周细胞中PI3K/Akt通路激活后，Akt磷酸化水平升高，其下游靶基因VEGF的表达量增加，可介导内皮细胞增殖、迁移及新生血管生成过程；此外，PI3K/Akt与其另一下游靶点哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）形成的通路在ROS诱导的视网膜毛细血管周细胞凋亡的早期病变中发挥作用，可引起毛细血管通透性增加、血浆渗出，使BRB完整性遭到破坏［12-13］。2.2　PI3K/Akt信号通路与视网膜新生血管生成视网膜毛细血管缺血持续性加重，在VEGF、白细胞介素（IL）-6等细胞因子的诱导下视网膜无灌注区出现病理性新生血管是DR发展为增殖期的主要病理标志。相关研究发现，PI3K/Akt可介导视网膜新生血管生成过程，应用PI3K抑制剂可竞争性抑制PI3K亚基中的腺苷三磷酸（ATP）结合位点，从而下调PI3K、Akt及VEGF的表达，抑制新生血管生成［14］。2.3　PI3K/Akt信号通路与视网膜神经变性糖尿病病程早期未出现微血管病变时可能已存在视网膜神经变性，视网膜神经变性以神经细胞凋亡及胶质细胞的反应性增生为特征［15-16］。PI3K/Akt通路密切参与促生存和抗凋亡等细胞过程，在视网膜神经节细胞的保护与再生中发挥关键作用，研究发现，通过下调视网膜神经节细胞中微小核糖核酸（miRNA）的表达，可激活PI3K/Akt信号通路，抑制视网膜神经节细胞凋亡，延缓视网膜神经变性［17］。3 基于PI3K/Akt信号通路干预DR的中药单体3.1　多糖类多糖是由多种单糖通过糖苷键以直链或支链形式组成的天然大分子化合物，在动植物及微生物中大量存在，具有抗肿瘤、抗糖尿病、抗氧化、免疫调节等广泛的生物活性［18-19］。黄芪多糖与枸杞多糖均属多糖类单体成分，可通过抑制RPE细胞凋亡，减轻氧化应激对视网膜神经节细胞的损伤及抑制视网膜新生血管生成等多种机制干预DR进展［20-22］。糖原合成酶激酶（GSK）3β为PI3K/Akt信号通路的下游靶点，PI3K/Akt信号通路可对其激活或抑制产生关键性影响。PI3K/Akt通路激活后，磷酸化Akt（p-Akt）可上调GSK3β的磷酸化水平，进而调节下游抗凋亡蛋白的活性，发挥细胞保护作用［23］。刘昕妍［24］发现，黄芪多糖可促进大鼠视网膜中PI3K、Akt、GSK3β的表达，上调p-Akt、磷酸化GSK3β（p-GSK3β）水平，从而抑制视网膜神经节细胞凋亡，并且该作用随药物浓度增加而增强，由此推测，激活PI3K/Akt/GSK3β信号通路可能是黄芪多糖发挥视网膜神经保护作用的主要机制。自噬是维持组织稳定和代谢不可缺少的生物过程，但在氧化应激作用下，异常自噬可导致细胞过早凋亡。GAO等［25］研究发现，枸杞多糖一方面通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路减少ROS和丙二醛（MDA）的形成，减轻氧化应激所致的细胞损伤，另一方面又可上调PI3K、mTOR的表达，促进mTOR和Akt磷酸化，激活PI3K/Akt/mTOR信号通路从而抑制过度自噬，减少RPE细胞凋亡，这也体现出中药单体成分对PI3K/Akt通路的调节存在双向性，此种双向调节作用的具体机制仍有待进一步研究。3.2　黄酮类黄芩素作为唇形科植物黄芩中主要的黄酮类化合物之一，具有较强的抗氧化、抗炎和抗凋亡特性。磷酸酶与张力蛋白同源物（PTEN）是PI3K上游的负调节因子，缺氧条件下，黄芩素可上调视网膜细胞中PTEN的表达从而抑制PI3K/Akt信号通路激活，清除氧化应激过量产生的ROS和一氧化氮（NO），发挥神经保护作用并抑制视网膜细胞凋亡［26］。芒果苷别名莞知母宁，具有降血糖、抗过敏、抗氧化和免疫调节等生物活性，尤其在代谢性疾病中发挥积极疗效［27］。SHI等［28］对大鼠视网膜毛细血管内皮细胞进行实验发现，芒果苷可逆转高糖/缺氧介导的的缺氧诱导因子（HIF）-1α和VEGF表达水平的上调，显著降低PI3K、Akt、mTOR的磷酸化水平，抑制内皮细胞迁移和血管生成，从而对DR发挥有益作用。高车前素来源于菊科植物毛莲蒿，XIE等［29］发现高车前素可下调PI3K、Akt的磷酸化水平，减少缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的基因及蛋白表达，从而改善缺氧诱导的细胞损伤。CHEN等［30］运用网络药理学方法预测出PI3K/Akt信号通路是高车前素对DR产生作用的主要途径，涉及VEGF-A、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、Akt1等核心靶点，进一步以高糖处理的人视网膜内皮细胞为模型，选择PI3K/Akt信号通路中的代表性分子Akt及细胞外调节蛋白激酶（ERK）进行蛋白质分析，结果表明高车前素呈剂量依赖性抑制Akt和ERK磷酸化，并降低VEGF-A和TNF-α水平，提示高车前素可能通过抑制PI3K/Akt/ERK信号通路干预视网膜内皮细胞异常增殖及新生血管生成。穆勒细胞位于玻璃体-视网膜交界处，是BRB组成细胞之一，其释放的基质金属蛋白酶（MMP）-9可促进视网膜内皮细胞及周细胞凋亡，增加视网膜毛细血管通透性。MMP-9的表达受PI3K/Akt信号通路的调控［31］。川陈皮素是柑橘类水果中主要的甲氧基黄酮类物质，具有抗血管生成、抗炎和神经保护等生物活性。MIYATA等［32］发现川陈皮素可抑制PI3K蛋白表达，剂量依赖性地减少穆勒细胞中Akt的磷酸化和MMP-9转录，促进基质金属蛋白酶抑制剂（TIMP）-1的产生，从而降低MMP-9酶活性，提示川陈皮素对视网膜的保护作用可能与抑制PI3K/Akt信号通路，调节MMP-9、TIMP-1基因表达，从而减少视网膜内皮细胞及周细胞凋亡有关。3.3　多酚类多酚通过干预氧化应激、炎症及细胞凋亡等过程为肿瘤、心血管疾病、糖尿病及其并发症等众多疾病带来益处［33-34］。姜黄素是主要存在于姜黄根茎中的多酚类单体成分，具有降血糖、调血脂、抗炎等活性［35］。RAN等［36］发现，姜黄素具有类似PI3K抑制剂的作用，可对ROS/PI3K/Akt/mTOR信号通路的表达产生干扰，抑制高糖诱导的RPE细胞中ROS的形成，降低PI3K及Akt、mTOR磷酸化水平，减少肿瘤坏死因子（TNF）-α、IL-6和IL-1β的分泌，从而减轻RPE细胞的炎症损伤和氧化应激。红景天苷主要来源于红景天的块根，可调节血糖、血脂，具有较强的神经保护作用［37］。PI3K/Akt信号通路的激活有助于视网膜毛细血管内皮细胞和RPE细胞的存活，并减轻视网膜神经元受损。SHI等［38］研究证实在缺氧状态的人视网膜微血管内皮细胞中，红景天苷可通过降低miRNA-138水平从而提高PI3K、Akt、mTOR的磷酸化水平，激活PI3K/Akt/mTOR信号通路，减轻视网膜毛细血管内皮细胞损伤。RPE细胞迁移在PDR过程中扮演重要角色，CHAN等［39］研究发现，白藜芦醇可通过抑制血小板衍生生长因子受体（PDGFR）-β磷酸化及下游PI3K/Akt信号通路的激活减少血小板衍生生长因子（PDGF）-BB诱导的RPE细胞迁移，对维持BRB完整性和光感受器正常功能起到积极作用。丁香酸是植物中广泛存在的酚类物质之一，在抗氧化、抗炎、抗癌等领域发挥有益作用［40］。SONG等［41］发现丁香酸显著增加过氧化氢诱导的视网膜神经节细胞中PI3K和Akt磷酸化水平，降低ROS和MDA含量，下调细胞凋亡蛋白B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）相关X蛋白（Bax）和胱天蛋白酶（Caspase）-3的表达，提示丁香酸可通过激活PI3K/Akt信号通路抑制过氧化应激介导的视网膜神经节细胞凋亡。3.4　二萜类藏红花素主要存在于藏红花的花朵柱头和栀子的成熟果实中，具有抗氧化、抗抑郁及神经保护等作用［42］。视网膜小胶质细胞激活是DR的早期标志［43］，YANG等［44］发现，藏红花素通过上调PI3K、p-Akt的表达，抑制高糖和游离脂肪酸诱导的视网膜小胶质细胞过度激活，并逆转ROS和NO水平上调，降低诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和环氧合酶（COX）-2的表达及TNF-1β和IL-6的分泌，从而阻断氧化应激和促炎反应，并对视网膜神经节细胞产生保护作用。QI等［45］也通过大鼠实验证实，藏红花素可通过激活PI3K/Akt信号通路抑制视网膜缺血-再灌注损伤诱导的视网膜神经节细胞的凋亡。银杏内酯B是银杏叶中的二萜类单体成分，具有抗炎、抗血小板聚集及抗凋亡等药理作用［46］。陈泰弘等［47］发现银杏内酯B可上调高糖低氧诱导的视网膜内皮细胞中磷酸化PI3K（p-PI3K）、p-Akt及mTOR的表达，降低内皮细胞凋亡率及TNF-α、细胞间黏附分子（ICAM）-1、IL-6水平，提示银杏内酯B通过活化PI3K/Akt通路抑制视网膜内皮细胞凋亡和炎症反应，从而保护内皮细胞功能。3.5　皂苷类人参皂苷是五加科植物人参的主要药理成分，具有降血糖、抗凋亡及神经调节等作用，根据皂苷元不同可分为不同类型，其中人参皂苷Re和人参皂苷Rg3同属四环三萜类达玛烷型人参皂苷［48］。研究表明，人参皂苷Re可减少高糖条件下猴视网膜内皮细胞中HIF-1α介导的VEGF活化，抑制细胞凋亡，而这一过程与PI3K/Akt信号通路的激活相关［49］。人参皂苷Rg3可显著提高PI3K、p-Akt蛋白水平及超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性，抑制ROS、乳酸脱氢酶（LDH）、MDA产生，降低VEGF水平，从而抑制细胞凋亡和氧化应激，减轻高糖诱导的视网膜内皮细胞损伤［50］。3.6　木脂素类牛蒡子苷主要提取自菊科植物牛蒡的干燥果实，具有抗菌、抗炎、抑制细胞增殖等活性［51］。ZHOU等［52］研究发现，牛蒡子苷可逆转高糖诱导的视网膜毛细血管内皮细胞中PTEN水平下降及PI3K、Akt的显著磷酸化，下调VEGF及周期蛋白依赖性激酶（CDK）2、CDK4及细胞周期蛋白D1的表达，从而抑制视网膜毛细血管内皮细胞增殖与新生血管生成。3.7　联苄类毛兰素作为兰科植物石斛的活性成分之一，具有抗肿瘤、抑制增殖及抑制视网膜血管生成等多种药理作用［53］。YU等［54］发现，毛兰素可在视网膜内皮细胞和小胶质细胞中通过抑制ERK1/2介导的HIF-1α转录激活，并进一步阻断血管内皮生长因子受体（VEGFR）-2及其下游PI3K/Akt信号级联反应从而阻断高糖诱导的VEGF表达，抑制视网膜新生血管生成。3.8　藤黄酸类藤黄酸是从藤黄树分泌出的干燥树脂中提取的活性成分，具有抗癌、抗炎、抗氧化等药理作用［55］。CUI等［56］分别以高糖处理的猴视网膜-脉络膜内皮细胞和糖尿病小鼠为研究对象进行体内、外实验，结果均证实藤黄酸可有效抑制HIF-1α、VEGF上调及p-PI3K、p-Akt水平升高，阻挡视网膜内皮细胞增殖、迁移及新生血管形成，而采用胰岛素样生长因子（IGF）-1对PI3K/Akt通路进一步激活可抑制藤黄酸的有益作用，提示PI3K/Akt信号通路在藤黄酸对DR的干预过程中作用关键。3.9　生物碱类川芎嗪是中药川芎中存在的一种生物碱类单体成分，可改善循环、保护心脏、增强免疫功能，现已被广泛用于心脑血管及中枢神经系统等疾病中［57］。此外，DU等［58］发现低浓度川芎嗪可通过诱导PI3K、Akt磷酸化，激活PI3K/Akt信号通路，显著增强视网膜缺血-再灌注损伤后的视网膜神经节细胞活力，并抑制其自噬和凋亡，表明川芎嗪可通过激活PI3K/Akt通路对视网膜神经节细胞发挥保护作用。基于PI3K/Akt信号通路干预DR的中药单体汇总见表1。10.13422/j.cnki.syfjx.20222002.T001表 1基于PI3K/Akt信号通路干预DR的中药单体Table 1Traditional Chinese medicine （TCM） monomers that interfere with DR based on PI3K/Akt signaling pathway分类名称分子式主要来源实验对象剂量/浓度机制药理作用多糖类黄芪多糖［24］C10H7ClN2O2S黄芪大鼠20、40、80 mg·kg-1上调PI3K、Akt、GSK3β、p-Akt、p-GSK3β水平抑制视网膜神经节细胞凋亡枸杞多糖［25］-枸杞子人RPE细胞10、50、100 mg·L-1抑制PI3K/Akt通路，降低ROS、MDA水平；促进Akt、mTOR磷酸化抑制氧化应激对RPE细胞损伤；抑制过度自噬，减少RPE细胞凋亡黄酮类黄芩素［26］C15H10O5黄芩大鼠20 mg·kg-1上调PTEN，抑制PI3K/Akt信号通路的激活，清除ROS和NO抑制氧化应激，保护神经，抑制视网膜细胞凋亡芒果苷（莞知母宁）［27-28］C19H18O11知母、芒果大鼠视网膜毛细血管内皮细胞100 μmol·L-1降低HIF-1α、VEGF水平，抑制PI3K、Akt、mTOR的磷酸化抑制视网膜内皮细胞迁移和新生血管生成高车前素［29-30］C16H12O6毛莲蒿人视网膜毛细血管内皮细胞10、20 μmol·L-1下调PI3K、Akt、ERK磷酸化水平，抑制HIF-1α、VEGF-A、TNF-α表达改善细胞损伤，抑制细胞异常增殖和新生血管生成川陈皮素［32］C21H22O8柑橘类水果人视网膜穆勒细胞4、64 μmol·L-1抑制PI3K表达、Akt磷酸化及MMP-9转录，促进TIMP-1产生，降低MMP-9酶活性减少视网膜内皮细胞及周细胞凋亡多酚类姜黄素［35-36］C21H20O6姜科植物如姜黄、郁金等人RPE细胞10 μmol·L-1下调Akt、mTOR的磷酸化水平，减少TNF-α、IL-6、IL-1β、ROS的产生抑制炎症和氧化应激对RPE细胞的损伤红景天苷［37-38］C14H20O7红景天人视网膜毛细血管内皮细胞5、10、20 mg·L-1降低miRNA-138水平，激活PI3K/Akt/mTOR信号通路减轻视网毛细血管内皮细胞损伤白藜芦醇［39］C14H12O3虎杖、葡萄人RPE细胞10 μmol·L-1抑制血小板衍生生长因子受体-β（PDGFR-β）磷酸化和PI3K/Akt信号通路激活减少RPE细胞迁移，维持BRB完整性和光感受器正常功能丁香酸［40-41］C9H10O5白蒿、杜鹃、茴香等人视网膜神经节细胞10、20、40 μmol·L-1促进PI3K、Akt磷酸化，降低ROS、MDA水平，下调Bax、Caspase-3的表达抑制氧化应激，减少视网膜神经节细胞凋亡二萜类藏红花素［42，44-45］C44H64O24藏红花小鼠视网膜小胶质细胞、大鼠0.1、1 μmol·L-1；50 mg·kg-1上调PI3K、p-Akt的表达，降低ROS、NO、iNOS、COX-2、TNF-1β、IL-6水平阻断氧化应激和炎症反应，保护视网膜神经节细胞银杏内酯B［46-47］C20H24O10银杏叶人视网膜内皮细胞60 mg·L-1上调p-PI3K、p-Akt、mTOR的表达，降低TNF-α、ICAM-1、IL-6水平抑制视网膜内皮细胞凋亡和炎症反应，保护内皮细胞功能皂苷类人参皂苷Re［48-49］C48H82O18人参猴脉络膜-视网膜内皮细胞3 μmol·L-1激活PI3K/Akt信号通路，减少HIF-1α的核转录，下调VEGF水平抑制视网膜内皮细胞凋亡及新生血管生成人参皂苷Rg3［48，50］C42H72O13人参大鼠0.5、5.0 mg·kg-1上调PI3K、p-Akt表达，提高SOD、CAT、GSH-Px活性，抑制ROS、LDH、MDA、VEGF产生抑制氧化应激、细胞凋亡及视网膜新生血管生成木脂素类牛蒡子苷［51-52］C27H34O11牛蒡子人视网膜毛细血管内皮细胞0.05、0.5、2.0 g·L-1上调PTEN，抑制PI3K、Akt磷酸化，下调VEGF、CDK2、CDK4、细胞周期蛋白D1的表达抑制视网膜毛细血管内皮细胞增殖和新生血管生成联苄类毛兰素［53-54］C18H22O5石斛猴脉络膜-视网膜内皮细胞、小鼠小胶质细胞0.01、0.25、0.50 μmol·L-1抑制HIF-1α转录和VEGF表达，抑制PI3K/Akt信号通路激活抑制视网膜新生血管生成藤黄酸类藤黄酸［55-56］C38H44O8藤黄猴脉络膜-视网膜内皮细胞、小鼠1.5、3、6 mg·kg-1下调HIF-1α、VEGF、p-PI3K、p-Akt的表达抑制视网膜内皮细胞增殖、迁移，抑制新生血管生成生物碱类川芎嗪［57-58］C8H12N2川芎小鼠视网膜神经节细胞10 g·L-1上调PI3K、Akt磷酸化水平提高视网膜神经节细胞活力，抑制自噬和细胞凋亡4 结语DR发病机制复杂，中医认为虚、痰、瘀是其主要致病因素，病变早期多属气阴两虚，中期渐至肝肾亏虚，晚期可迁延为阴阳两虚［59］。从古至今，中医药在DR防治方面积累了丰富经验。DR贵在早治，在其早期治疗中，当以益气养阴扶正为主，活血化瘀应贯穿疾病始终，临证选用参芪地黄汤、杞菊地黄丸等方，酌情配伍川芎、红花、银杏叶、姜黄、红景天等行气活血之品常可获良效［60］。肝开窍于目，肝郁化火可灼伤目系，赵进喜教授以“调肝通络”为治则，在DR治疗中辨证施以疏肝解郁、养阴柔肝、清泻肝火、凉血通络之法，黄芩、郁金等为常用中药［61］。《名医别录》称牛蒡子“主明目，补中，除风”，中医古籍中用于治疗目病的含牛蒡子复方有30余首。石斛滋阴养肝，《圣济总录》记载石斛散主治“雀目”，石斛夜光丸现已被广泛应用于临床眼病的治疗。中医药文化是中华民族的宝库，中医中药具有强大的生命力，但即使临床疗效显著，过去由于技术水平有限，单味中药的具体成分未能明了，其安全性和科学性因此饱经诟病。近年来，随着中医药研究的发展，中药多成分、多靶点的作用机制逐渐受到认可和关注，揭示中药单体治疗疾病的内在机理可为单味中药或复方的研究与应用提供理论基础。本文系统阐释了PI3K/Akt信号通路与DR的关系，综述了18种调控PI3K/Akt信号通路干预DR的中药单体成分，发现以上中药单体通过调控PI3K/Akt信号通路的表达可从抑制氧化应激和炎症反应、减少细胞凋亡及调节自噬等多途径维持血-视网膜屏障完整性、抑制新生血管生成并减轻视网膜神经节细胞损伤，为DR的防治提供了新思路。但目前的研究仍有一定局限性：①中药单体对DR的干预作用极有可能是多通路协同参与的结果，而单项研究往往仅设置单一通路的观察指标，使得多通路交互的作用机制难以清晰；②目前，针对中药单体的研究大多局限于体外细胞实验或动物实验，相关临床研究尚且缺乏，此类单体成分应用于人体的有效性与安全性有待进一步验证。因此，未来的基础研究可尝试探索中药单体是否存在通过多通路干预DR的作用机制；另外，也可在现有研究基础之上开展中药单体通过PI3K/Akt信号通路参与DR防治的临床研究，为其临床推广提供更可靠的依据。