血脂异常属于脂质代谢性疾病，通常是指血清中总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平降低等为特征的疾病。近年来，随着经济发展和饮食习惯的改变，我国人群血脂水平逐步升高，发病率逐年上升，我国人群的血脂异常总体患病率已上升为40.40%，并且呈现年轻化趋势［1］。血脂异常可导致高血压、冠心病、动脉粥样硬化、脑卒中等心血管疾病及脂肪肝、糖尿病等疾病的发生，同时会增加肿瘤的风险［2］。我国现阶段农村、城市的心血管疾病死亡率分别占死因的46.74%和44.26%［1］。因此，调节血脂对于防治心血管疾病，降低心血管事件的发生具有重要意义。目前，常用化学类药物进行降血脂，主要包括他汀类、贝特类、胆酸螯合剂类等药物，然而这些降血脂类药物服药时间长，还伴有一定的不良作用，并存在停药后容易反弹的问题，比如大量的使用他汀类药物会导致肝肾功能损害、坏死性疾病和横纹肌溶解［3］。相对而言，近年来中药在防止血脂异常的研究方面效果显著，其具有多途径、多靶点、多层次调节血脂异常的优点，可多方联合应用，同时达到降血脂、抗氧化、降血糖等的作用，并且不良反应较少，安全性高［4］，在血脂异常的治疗中具有很高的临床引用价值。因此，中药治疗血脂异常已经成为当代研究的一大热点。此前有研究表明，具有降血脂作用的中药有效成分包含黄酮类、皂苷类、多糖类等。本文以中药有效成分降血脂作用机制为切入点进行归纳总结，以期为中药在临床上更好地防治脂质代谢性疾病提供新思路和理论依据。1 中医对血脂异常的认识中医古籍中并没有对于“血脂”和“血脂异常”的明确记载，但依照该病出现的症状，后世医家多认为中医“膏” “脂”的相关概念与之相对应，《黄帝内经》中的“膏脂学说”被视为血脂异常的中医理论依据。膏脂为津液之浊者，津从浊化为膏，凝则为脂，其正常生理有赖于五脏调和，津液输布畅达。若脏腑功能失调，则气血运行不畅，津液不归正化，从浊生脂聚痰，浸淫脉道，以致气滞、血瘀、痰凝，痹阻脉络，便形成血脂异常，形成错综复杂的临床表现。中医认为血脂异常主要是由于脾、肝、肾三脏功能失调，致使气血不归正化而产生痰、瘀，并且相互夹杂为患，反过来又可加重肝、脾、肾三脏功能失调，互为因果，恶性循环。中医认为血脂异常的病位在脾、肾、肝，多为本虚标实。病机是肝、脾、肾亏虚，痰浊瘀血，阻滞经脉，而致膏脂布化失度［5］。将血脂异常的证型分为痰浊内阻证、脾虚湿盛证、气滞血瘀证和肝肾阴虚证。治法治则应以“补其不足，泻其有余”为要［6］。临床上多以益气温阳、温肾利水、清热化痰、活血化瘀、利水渗湿、消积化食等法治疗。其中常用的补益肝肾类的中药有何首乌、枸杞子、女贞子、桑寄生、沙苑子等；健脾理气类的中药有绞股蓝、人参、甘草、山楂等；清热解毒类的中药有马齿苋、柴胡、黄连、菊花、荷叶等；清热通便类的中药有大黄、虎杖、决明子等；祛湿化痰类的中药有半夏、泽泻等；活血化瘀类的中药有虎杖、当归、姜黄、川芎、三七、银杏叶等。2 中药有效成分降脂的作用现代中药药理研究证明，具有降血脂作用的中药有效成分包含黄酮类、皂苷类、多糖类、生物碱类、醌类等。2.1　黄酮类有效成分黄酮类化合物是一类以2-苯基色原酮为母核的低分子天然化合物，泛指具有15个碳原子的多元酚化合物，广泛存在于自然界中，大量实验研究表明，黄酮类化合物具有抗氧化、抗炎、调节免疫、降血脂作用，其作用机制可能与抗自由基或抗氧化有关。CHEN等［7］研究发现，甘草中的有效成分甘草酮可以通过激活非受体型酪氨酸蛋白激酶2（JAK2）信号转导及转录激活蛋白3（STAT3）信号通路的活性，降低人细胞因子信号转导抑制因子-3（SOCS-3）的表达，进一步降低肝脏中人固醇调节元件结合蛋白-1C（SREBP-1C）、脂肪酸合成酶（FAS）的表达，改善肝脏的炎症状态，从而减少肝脏的脂质蓄积。BIRARI等［8］研究认为，甘草黄酮降脂作用可能与抑制磷脂，降低肠道对膳食脂肪的吸收有关。LING等［9］研究发现，陈皮总黄酮能显著降低高脂金黄地鼠的TC、TG、LDL-C水平，提高丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）水平，恢复肝脏人胆固醇7α-羟化酶（CYP7A1）的含量，改善超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）水平，并能显著增加肝脏、脂肪和骨骼肌组织中过氧化物酶体增殖物激活受体-α（PPAR-α）和过氧化物酶体增殖物激活受体-γ（PPAR-γ）的mRNA和蛋白表达水平。并且有研究表明陈皮中的甲氧基黄酮能改善小鼠的肝脏脂肪变性，减少脂肪组织［10］。说明陈皮黄酮可能通过激活PPAR-α和PPAR-γ受体，抑制氧化应激、自由基损伤及炎症损伤，从而改善肝功能，以此降低血脂。XIAO等［11］研究发现大豆中的异黄酮具有降血脂作用，并能减少肝脏脂肪变性和改善非酒精性脂肪肝相关的综合征，其作用机制主要是通过下调转录因子SREBP-1C和PPAR-γ及其靶基因来抑制脂肪生成，上调固醇调节元件结合蛋白-2（SREBP-2）及其下游基因来促进脂肪分解。YANG等［12］研究发现枸杞黄酮能降低血清和肝脏TC、TG水平，升高葡萄糖激酶（GK）、磷酸果糖激酶（PFK）和PPAR-α的mRNA的表达，抑制葡萄糖-6-磷酸酶（G6PASE）、磷酸烯醇丙酮酸羧化激酶（PEPCK）、PPAR-γ、FAS、乙酰辅酶A羧化酶（ACC）和SREBP-1C mRNA的表达，降低炎性细胞因子脂多糖（LPS）、Toll样受体-4（TLR-4）、TNF-α、IL-6、白细胞介素-10（IL-10）、γ干扰素（IFN-γ）及相关mRNA的表达，恢复肝组织结构，并且能够调节肠道细菌的相对丰度，说明枸杞黄酮可能通过阻断促炎性因子和调节肠道微生物来发挥降血脂的作用。HU等［13］研究发现，山楂叶黄酮也能改善肝脏脂肪变性和炎症反应及调节肠道微生物，并且山楂叶黄酮还可以提高肠组织中CYP7A1水平，降低3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A还原酶（HMGCR）和甾醇调节因子结合蛋白裂解激活蛋白（SCAP）等胆固醇生物合成蛋白的表达。陆永娟等［14］研究发现山楂叶总黄酮可通过调控法尼醇X受体（FXR）/SREBP-1C通路改善非酒精性脂肪肝大鼠肝脏脂质代谢紊乱。高云飞等［15］发现丹参酮ⅡA可能通过调控磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/雷帕霉素机械靶蛋白（mTOR）自噬信号通路，增强模型大鼠肝脏的自噬水平，减少肝内脂质沉积。LEE等［16］研究发现，荷叶中的山柰酚可通过下调多种脂肪生成转录因子表达，抑制TG合成的底物供应，且增强PPAR-α介导的脂肪酸氧化信号通路，从而减少小鼠胚胎成纤维细胞（3T3-L1）脂肪细胞内TG蓄积。黄酮类有效成分降血脂的主要途径可能是通过调控肝脏JAK2/STAT3、FXR/SREBP-1C、PI3K/Akt/mTOR等信号通路，调控PPAR-α、PPAR-γ、SREBP-1C、CYP7A1等因子的表达，调节肠道微生物，以改善肝功能，影响脂肪的合成，从而减少内源性脂质的合成，改善肠道菌群。黄酮类有效成分的降血脂作用机制见增强出版附加材料［17-42］。2.2　皂苷类有效成分皂苷是苷元为三萜或螺旋甾烷类化合物的一类糖苷，大量实验研究表明，皂苷类有效成分具有改善胰岛素抵抗、调节炎症反应、调节脂质代谢、抗氧化等作用。人参皂苷是人参的主要药用成分，杨斯雯［42］研究发现，人参皂苷随着糖链数量的减少，调节脂代谢活性增强。人参皂苷CK通过激活环磷酸腺苷（cAMP）/蛋白激酶A（PKA）/激素敏感酯酶（HSL）通路，增强脂肪分解，促进甘油三酯脂酶（ATGL）表达，并且通过激活AMPK分子，以AMPK-自噬启动蛋白1（ULK1）依赖和mTOR非依赖的方式激活自噬，人参皂苷CK还可以与中性粒细胞（GR）结合并靶向ATGL，说明人参皂苷CK能够通过增强脂噬和脂酶ATGL表达，促进脂肪分解，抑制脂肪沉积。周静［43］研究发现人参皂苷F2可能通过下调PPAR-γ、C/EBP-α的表达，激活AMPK信号通路，促进线粒体的生物合成，调节肠道微生物相对丰度，从而抑制3T3-L1前脂肪细胞的成脂分化，调节脂质代谢，降低血脂，缓解了肝脏脂肪病变。有研究发现西洋参总皂苷和文冠果叶总皂苷能够通过抑制胰脂肪酶（PL）活性来抑制外源性TG的分解，影响机体对外源性TG的吸收［44-45］。并且LIU等［46］研究发现西洋参中的丙二酰人参皂苷能上调肝脏和骨骼肌中p-PI3K、p-Akt、p-AMPK、p-ACC、PPAR-γ和葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）蛋白表达，下调p-胰岛素受体底物1（IRS1）和氨基末端激酶（p-JNK）蛋白表达，说明丙二酰人参皂苷可能通过调节IRS1/PI3K/Akt和AMPK/ACC的途径来改善胰岛素抵抗，从而调节糖脂代谢。滕菲等［47］研究发现绞股蓝总皂苷能通过上调PPAR-γ的表达，增加脂蛋白脂肪酶的表达，以发挥降脂作用。有研究发现绞股蓝总皂苷能降低肝脏牛磺熊脱氧胆酸（TUDCA）、甘氨鹅脱氧胆酸（GCDCA）、甘氨脱氧胆酸（GDCA）、鹅去氧胆酸（CDCA）、去氧胆酸（DCA）和牛磺脱氧胆酸（TDCA）的含量，调控肝脏CYP7A1、CYP8B1、肝受体同源物1（LRH1）、胆盐输出泵（BSEP）、SREBP1、HMGCR、SREBP-1C、PPAR-α、肉碱棕榈酰转移酶-1（CPT-1）和脂肪酸合成酶（FASN）的表达，激活FXR信号通路，从而改善肝脏脂质和胆汁酸代谢，达到降脂的作用［48-50］。并且绞股蓝总皂苷还能调节肠道微生物［51］。黄芪皂苷能通过激活FRX通路，抑制蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP1B）和SREBP-1C，从而抑制TG合成，改善肝脏脂质和胆汁酸代谢［52-53］。吴江立等［54］研究发现三七总皂苷可通过降低高脂金黄地鼠肝脏PCSK9蛋白表达，减少低密度脂蛋白受体（LDL-R）的降解，增加LDL-R的含量，促进肝脏对LDL-C的摄取来调节血脂。有研究发现柴胡总皂苷可以通过降低MDA含量、升高SOD，纤溶酶原激活因子（t-PA）含量，并下调肝脏中HMGCR和ACC的mRNA表达，激活肝脏成纤维细胞生长因子21（FGF21）通路，调节肠道微生物，来改善脂质代谢［55-56］。XU等［57］研究发现，野木瓜总皂苷通过促进ACC、AMRK-α磷酸化，激活AMPK/ACC信号通路，以达到降血脂作用。皂苷类有效成分降血脂的主要途径可能是通过调控cAMP/PKA/HSL、IRS1/PI3K/Akt、AMPK/ACC，FXR、和FGF21等信号通路，调控SREBP-1C、PPAR-α、PPAR-γ、P-AMPK、P-ACC等因子的表达，调节肠道微生物，以改善肝脏脂质和胆汁酸代谢，影响脂肪的合成、分解及吸收，从而抑制外源性脂质吸收，减少内源性脂质合成和代谢，促进脂质转运和分布，改善肠道菌群。皂苷类有效成分的降血脂作用机制见增强出版附加材料［58-70］。2.3　多糖类有效成分多糖是生物体内除核酸和蛋白质外的一种重要的信息分子，是构成生命活动的基本物质之一。中药多糖的主要成分是单糖及其单糖衍生物，近年来，研究表明中药多糖具有保护肝脏、抗氧化、抗癌、降血脂等药理作用。JIAO等［71］研究发现人参多糖能通过激活AMPK、抑制SREBP-1C和失活ACC，发挥降血脂作用。张柏惠［72］研究发现蛹虫草多糖能通过调控APOA1、SREBP2、PPAR-α和人固胆固醇转运蛋白1（NPC1L1）的表达，改善肝脏中LXR-α、ABCG8通路，促进胆固醇逆向转运，减少胆固醇的合成和重吸收，促进脂肪酸氧化，从而降低TC水平，抑制TG的合成，达到降血脂作用。有研究发现，枸杞多糖能上调肝脏CYP7A1的mRNA表达，降低FAS、人脂联素（ADPN）的mRNA表达，上调热激蛋白70（HSP70）、SIRT1、p-AMPK的表达，增加SOD活力，降低MDA含量，并且能使SIRT1 siRNA转染的细胞出现拮抗脂多糖结合蛋白（LBP）的降脂效应，说明枸杞多糖能通过促进肝脏对胆固醇的代谢，增强机体抗氧化应激能力，调节SIRT1/AMPK通路，降低胰岛素抵抗，来影响脂质的合成与分解，促进脂质代谢［73-75］。刘娟［76］研究发现，苜蓿多糖能显著增强SOD的活性，降低MDA的含量，提升细胞的总抗氧化能力，从而减少细胞内脂质的积累，说明苜蓿多糖可能主要是通过恢复其抗氧化系统来发挥降脂作用。孔瑕等［77］研究发现，黄精多糖能促进PPAR-α和PPAR-β的表达，抑制PPAR-γ的表达，抑制TNF-α和IL-6的水平，说明黄精多糖可能通过调节PPARs通路和改善炎症反应，来发挥降血脂作用。有研究发现，石榴皮多糖和大蒜多糖能通过吸附胆固醇、胆酸钠和油脂，抑制胰脂肪酶来改善血脂异常［78-79］。青钱柳多糖能上调ATGL的mRNA表达，抑制FAS和HMG-CoA的mRNA表达，改善PPAR-α水平，说明青钱柳多糖通过抑制内源性胆固醇和脂肪的合成并增加脂肪水解，调节PPAR-α通路，来降低血脂水平［80-81］。RAO等［82］研究发现葛根多糖能激活肝脏FXR、CYP7A1、胆汁酸盐输出泵（BESP）和多药耐药相关蛋白2（MRP2），说明葛根多糖能通过激活FXR信号通路和促进胆汁酸排泄来降低高脂血症大鼠的血脂水平。多糖类有效成分降血脂的主要途径可能是通过调控LXR-α/ABCG8、PPARs、FXR等信号通路，调控CYP7A1、FAS、SIRT1、p-AMPK、PPAR-α、NPC1L1等因子的表达，以增强抗氧化应激能力，降低胰岛素抵抗，影响胆固醇的逆向转运、合成和重吸收，促进肝脏对胆固醇的代谢，从而抑制外源性脂质的吸收，促进TC排泄，促进脂质转运和分布。多糖类有效成分的降血脂作用机制见增强出版附加材料［71-95］。2.4　生物碱类有效成分生物碱是自然界中存在的一类显碱性的含氮有机化合物，现代药理研究表明，生物碱类有效成分具有抗炎、抗肿瘤、抗菌、抗病毒、抗心血管等药理作用。荷叶碱是荷叶中的一种生物碱类有效成分，有研究发现，荷叶碱能调节肠道FXR、FGF15、成纤维细胞生长因子受体4（FGFR4）、CYP7A1、CYP27A1和依赖性胆盐转运体（ASBT）蛋白水平，肝脏FXR、SHP、人源重组蛋白（BAAT）、BACS、BSEP、钠离子-牛磺胆酸共转运蛋白（NTCP）、人肠内胆汁酸结合蛋白（IBABP）和有机溶质转运蛋白-α/β（OST-α/β）的mRNA水平，调节PPAR-α/LXRα/ABCA1通路，从而抑制肠道和肝脏的FRX信号转导，促进胆汁酸合成，抑制胆汁酸重吸收，促进胆汁酸排泄，影响胆质结合和肝肠循环，同时荷叶碱能调节肠道微生物，说明荷叶碱通过调节肠吸收、胆汁酸代谢和调节肠道菌群而发挥降脂作用［96-97］。樊洁敏［98］研究发现，荷叶碱能通过抑制TLR-4/髓样分化因子（MyD88）/NF-κB通路，促进短链脂肪酸（SCFAs）分泌，下调回肠FXR因子表达，降低肝脏炎症水平和肝损伤，以减轻肝脏脂肪变性，修复肠道损伤，从而改善肝脏脂质代谢紊乱。荷叶碱可以通过上调3T3-L1脂肪细胞Glut4表达，促进AMPK磷酸化，激活AMPK信号通路，从而改善脂肪变性［99-100］。张鑫等［101］研究发现，冬虫夏草中的虫草素能调节SREBF1、FASN、ACC1、p-AMPK、p-JNK、p-p38 MAPK的表达，通过激活AMPK、MAPK信号通路抑制脂代谢。张迪［102］研究发现，虫草素能调节脂质合成因子FAS、SREBP-1C、PPAR-α、CPT-1、p-AMPK、核因子红细胞系2相关因子2（Nrf2）、血红素加氧酶-1（HO-1）、醌氧化还原酶1（NQO1）、IL-6、TNF-α、趋化因子（CCL5）和趋化因子配体10（CXCL10）和谷氨酸半胱氨酸连接酶（GCLM）的表达，调节MDA、SOD水平。说明虫草素可通过激活AMPK、Nrf2、NF-κB信号通路，来减少脂质沉积，改善脂肪变性，改善氧化应激，改善炎症反应，从而减少肝脏细胞脂滴累积。LI等［103］研究发现虫草素能通过激活PKA/mTOR通路，以促进自噬作用来保护肝脏脂质累积。韦文香等［104］研究发现大黄中的黄连素能调节PCSK9的表达，在肝脏中增强LDL-R介导的胆固醇细胞摄取，同时在胰腺中抑制LDL-R介导的胆固醇摄取，从而改善肝脏脂肪性病变和胰岛素抵抗。有研究发现，黄连素能调节PPAR-α、CPT-1、酰基辅酶A氧化酶（ACOX）、ATGL、SREBP-1、ACC1、磷酸甘油脂酰基转移酶（GPAT）、FAS、PPAR-γ、脂肪酸转运蛋白（FATP）、脂肪酸结合蛋白（FABP）、FAT/CD36、IL-1β、IL-8、转化生长因子-β（TGF-β）、IL-6和HSL表达水平，激活AMPK通路，改善胆汁酸代谢，促进脂质代谢，增强抗氧化能力，改善炎症损伤［105-106］。CHEN等［107］研究发现，黄连素可通过调节肠道微生物群及其相关色氨酸代谢产物来减轻肠道屏障功能障碍，降低血脂水平。生物碱类有效成分降血脂的主要途径可能是通过调控PCSK9、PPAR-α、TNF-α、CYP7A1、FAS等因子的表达，调控PPAR-α/LXRα/ABCA1、TLR-4/MyD88/NF-κB、AMPK、Nrf2、NF-κB、PKA/mTOR等信号通路，以调节肠吸收、胆汁酸代谢，改善脂肪变性，改善氧化应激，促进自噬作用，改善炎症反应，从而抑制外源性脂质的吸收，促进脂质转运和分布。生物碱类有效成分的降血脂作用机制见增强出版附加材料［108-119］。2.5　多酚类有效成分多酚是所有酚类衍生物的总称，现代药理研究表明，多酚类有效成分具有抗肿瘤、抗氧化、降血糖等作用。茶多酚是茶叶中的一种多酚类有效成分，有研究发现，茶多酚能通过上调肝脏PPAR-α、PPAR-β、PPAR-γ、HSL、ATGL、CPT-1、SREBP-1、ACC、FAS的表达，调整MDA、SOD含量，并调节肠道菌群，从而激活脂肪分解作用，抗自由基作用，改善脂质代谢［120-122］。张姣姣等［123］研究发现，樱桃李多酚能显著下调小鼠PPAR-γ、FAS、ACC、CD36、SREBP-1C和C/EBP-α的mRNA表达，上调CPT-1和ACO的mRNA表达，上调p-AMPK与AMPK比值。说明樱桃李多酚可通过激活AMPK信号通路改善肥胖小鼠脂代谢。王周［124］研究发现，石榴皮提取物和鞣花酸对人前脂肪细胞有抑制作用，表明石榴皮多酚可通过抑制人前脂细胞分化、增殖成为成熟的脂肪细胞，从而达到降脂的作用。WANG等［125］研究发现，蓝靛果多酚能够减轻Nrf2-抗氧化反应元件（ARE）途径，调节TNF-α、IL-6、环氧化酵素二型（COX-2）、NF-κB p65和诱生型一氧化氮合酶（iNOS）等促炎因子的表达，此外，还能够恢复小肠微生物群的平衡，增加参与脂肪吸收的特定细菌的丰度。说明蓝靛果多酚通过改善炎症反应和肠道微生物菌群，抑制氧化应激，从而改善小肠屏障功能障碍，抑制脂肪吸收。WANG等［126］研究发现，丹参中的酚酸类化合物丹参素能明显上调组蛋白脱乙酰酶1（HDAC1）和TATA盒结合蛋白相关因子9（TAF9）的表达，通过HDAC1/TAF9信号通路，促进脂肪酸β-氧化和抑制脂滴堆积。多酚类有效成分的降血脂作用主要是通过抗氧化、抗炎作用，改善肠道微生物菌群，激活脂肪分解，抑制脂肪的吸收。2.6　醌类有效成分醌类是指分子内具有不饱和环二酮结构（醌式结构）的一类化合物，在植物界中分布较为广泛，现代中药药理研究表明，醌类有效成分具有抗氧化、抗肿瘤、抗菌等药理作用。YANG等［127］研究发现，紫草中的紫草素能下调非酒精性脂肪肝大鼠肝脏的TC、TG水平，下调肝脏PPAR-γ、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、金属肽酶抑制因子-1（TIMP-1）的表达，改善肝脏脂质紊乱和纤维化。GWON等［128］研究发现，紫草素能抑制油酸诱导的脂质积累，增加AMPK磷酸化，抑制脂质生成基因的表达，刺激脂肪酸氧化相关基因，增加PGC-1α、CPT1因子的表达，通过激活AMPK通路，刺激脂肪酸氧化，抑制肝脏脂肪合成，从而减轻高脂饮食所致的非酒精性脂肪肝。YANG等［129］研究发现紫草中的萘醌衍生物Arnebin-1可下调高脂小鼠的PPAR-γ、MMP-9、TIMP-1的水平，通过激活胰岛素受体底物-1（IRS-1）/Akt/mTOR信号通路来减弱胰岛素抵抗，从而减少肝脏脂质积累。ZENG等［130］研究发现，乙酰紫草素能够抑制小鼠肝脏中IL-1β和TNF-α细胞因子水平及肝细胞凋亡，通过AMPK/mTOR途径激活自噬，改善脂肪变性、炎症、肝损伤和纤维化小鼠肝细胞自噬。汪昱东［131］研究发现，大黄游离蒽醌组分能通过上调肝脏载脂蛋白E（APOE）、LPL、CYP7A1和肠道ABCG8的mRNA表达，下调肝脏APOA2、硬脂酰辅酶A去饱和酶（SCD-1）、HMGCR、SREBP-2和PCSK9的mRNA表达，调节PPAR-α和SREBP通路，调节肠道微生物，从而促进胆固醇转运和脂质代谢，抑制胆固醇的合成，促进胆固醇排泄，降低血清LDL-C和TC水平。宁巍等［132］研究发现，大黄素可以通过激活LXRα/ABCA1信号通路促进细胞脂质外排，改善脂质蓄积。SHEN等［133］研究发现，大黄素可以通过激活FXR通路，抑制SREPB1c、IRS-1、TNF-α等的表达，增加了Nrf2、AMPK的表达，减轻代谢应激，降低肝脏损伤，从而降低高脂小鼠的血糖血脂，改善炎症、氧化应激水平、胰岛素抵抗，达到改善小鼠的糖脂代谢异常的作用。龚志强等［134］研究表明，白鹤灵芝总萘醌有显著的降血脂、改善脂质沉积和炎性损伤、保护肝脏的作用，其作用机制可能是白鹤灵芝素-C经由AMPK/SREBP-1c/SIRT1信号通路调节脂质代谢紊乱发挥作用。王卫杰等［135］研究发现，地骨皮总蒽醌通过增加胆汁酸的外排，影响胆汁酸的肝肠循环，影响脂类物质的消化和吸收，从而达到降脂的作用。醌类有效成分降脂的主要途径可能是通过调控PPAR-γ、MMP-9、TIMP-1、PGC-1α、CPT1和IL-1β等因子的表达，调控AMPK、AMPK/mTOR、IRS-1/Akt/mTOR、PPAR-α、SREBP、LXRα/ABCA1、AMPK/SREBP1c/SIRT1等信号通路途径，以促进胆固醇转运和脂质代谢，抑制胆固醇的合成，促进胆固醇排泄，改善炎症、氧化应激水平、胰岛素抵抗，调节肠道微生物，从而抑制外源性脂质的吸收，促进脂质转运和分布。2.7　其他有效成分泽泻醇是泽泻中的一类四环三萜类化合物，ZHAO等［136］研究发现，泽泻醇B可以通过上调维甲酸受体基因α（RARα）的表达，降低肝细胞核因子-4α（HNF-4α）和PPAR-γ的表达，进而降低CD36的表达，降低棕榈酸酯诱导的高脂小鼠的脂质积累和脂毒性。高改等［137］研究发现，泽泻醇可以抑制SREBPs来降低胆固醇和脂肪酸合成，降低油酸诱导的肝细胞内脂质蓄积。LOU等［138］研究发现，乙酰泽泻醇A通过激活PKA介导的HSL磷酸化和胞外调节蛋白激酶（ERK）介导的围脂滴蛋白A（Perilipin A）的表达，促进了3T3-L1脂肪细胞的脂解。XU等［139］研究发现，泽泻醇能上调FAM13A、促分裂原活化蛋白激酶7（MAPK7）、基质金属蛋白酶-7（MPP-7）、阳离子运输调控因子样1（CHAC1）、胰岛素引导基因1（INSIG1）、基质金属肽酶10（MCPT10）、NOCT、GREB1L、脂肪酸结合蛋白12（FABP12）和HBA-A3的mRNA表达水平，下调赖氨酰氧化酶（LOX）、MYBL1、ARRDC3、CYP4A2、角蛋白20（KRT20）、VXN、γ谷氨酰转移酶1（GGT1）、NR1D1和100钙结合蛋白A9（S100A9）的mRNA表达水平，同时还能调节肠道微生物的相对丰度，说明泽泻降血脂作用主要是通过改变肠道微生态和调节胆固醇代谢相关基因，尤其是血清免疫球蛋白1（SIG1）基因的调节来实现的。蒋亚丽等［140］研究发现，灵芝中的三萜类化合物灵芝酸C2能通过抑制核糖体蛋白S6激酶β1（S6K）-SREBPs信号通路的表达影响肝细胞脂代谢。GUO等［141］研究发现，灵芝酸能显著减轻高脂小鼠的肝内脂滴过度积聚，提高肠道短链脂肪酸（SCFAs）水平，促进胆汁酸的排泄，调节肠道微生物相对丰度，说明灵芝酸能通过调节胆汁酸代谢和调节肠道微生物来改善脂质代谢。王辉敏等［142］研究发现，马齿苋中的多不饱和脂肪酸能显著降低大鼠血清中TC、TG、LDL-C、MDA含量，升高HDL-C、SOD含量，说明其能调节高脂大鼠的血脂水平。WANG等［143］研究发现，紫苏中的不饱和脂肪酸紫苏油能降低MyD88小鼠的TLR-4、MyD88、TNF受体关联因子6（TRAF6）、B细胞κ轻肽基因增强子抑制因子（IKK-β）、NF-κB p65的mRNA和蛋白表达，说明紫苏油可能通过抑制TLR-4信号通路，改善小鼠的脂代谢紊乱和炎症反应。并且冯涵［144］研究发现紫苏油还能改善高脂小鼠的胆固醇代谢和肠道菌群平衡。ZHU等［145］研究表明，大豆胚芽油中的多不饱和脂肪酸能够通过上调高胆固醇血症仓鼠的肝脏组织中CYP7A1基因的表达，来增强胆汁酸排泄。ZHONG等［146］研究发现中药栀子的有效成分京尼平苷可通过上调miR-142a-5p，抑制肝脏SREBP-1C的表达水平，从而有效降低高脂模型小鼠血清脂质水平，并对肝脂质蓄积有良好的治疗作用。GUAN等［147］研究表明京尼平苷可通过上调白色脂肪细胞中的HLS和ATGL及肝脏组织中PPAR-γ和CPT-1α的基因表达促进脂肪转运和脂肪酸β氧化，且京尼平苷还可诱导白色脂肪组织褐变，促进脂肪分解，抑制内源性脂类的合成。3 讨论近年来运用中药治疗血脂异常的报道越来越多，对于中药治疗血脂异常的研究已经从一开始单纯的血脂指标变化，深入到分子、细胞水平，关于其有效成分、作用机制、降脂途径也越来越详细。从目前常用中药的降脂研究来看，主要起降脂作用的是黄酮类、多酚类、皂苷类、多糖类、生物碱类、醌类等有效成分。中药干预高脂血症涉及多种信号通路，主要包括PPAR信号通路、AMPK信号通路、cAMP信号通路、脂肪细胞因子（Adipocytokine）信号通路、FXR/SHP信号通路、PI3K/Akt信号通路。这一系列信号通路通过调节胆固醇的代谢，脂肪酸合成等生物学过程，参与脂代谢，使中药在调节血脂中发挥着重要作用。PPAR信号通路主要是通过参与脂肪酸得氧化及胆固醇合成与代谢等多种生物学过程，来维持脂质代谢得动态平衡，以调节血脂水平，是目前非常经典的降血脂信号通路。PPAR包括3种亚型，分别为PPAR-α、PPAR-β/δ、PPAR-γ，3种亚型分别分布在不同的组织中，具有不同的生理功能，不同的中药通过靶向不同的PPAR亚型来发挥降脂作用。AMPK信号通路是调节能量代谢的关键通路，中药主要是通过此信号通路调节机体的能量代谢，调节机体的脂质代谢来调节血脂水平。cAMP是细胞内中药的信号传导分子，通过cAMP信号通路可调节细胞的增殖、代谢和凋亡等多种生理过程，中药通过cAMP信号通路可调节脂肪细胞的代谢，从而维持脂质代谢动态平衡。Adipocytokine信号通路最主要的脂肪细胞因子为LEP，中药通过调节LEP的生成，激活下游JAK/STAT3/CPT-1信号传导途径，从而促进脂肪酸氧化来发挥降脂作用。FXR/SHP信号通路是肝脏调节胆汁代谢的关键通路，中药通过促进FXR/SHP介导的胆汁酸排泄来调节血脂水平。PI3K/Akt信号通路通过影响下游多种效应分子的活化状态，在细胞中发挥着抑制凋亡，促进增殖的关键作用，中药通过激活PI3K/Akt信号通路，调节下游效应因子的表达，来调控糖脂代谢以发挥降脂作用。相比较西药而言，中药具有多靶点、多途径的优势。中药在降血脂方面有广阔的应用前景，但当前仍存在一定的不足：①中药降血脂作用机制的研究往往过于片面，过多集中在中药粗提物或中药复方对某条信号通路的影响，未能表明中药主要有效单体成分或体现中药复方的“君臣佐使”配伍特色，以及多途径相互作用的特点，有待进一步深入挖掘；②中药降血脂的研究多应用于对动物或细胞层面的研究，而涉及临床效果研究的报道较不多见，后期应进一步对其临床应用效果进行观察研究；③在目前临床上已有大量中药类制剂被广泛应用的背景下，对于中药治疗高脂血症的相关制剂的开发却较为滞后，需要在今后加强中药在此方面的制剂生产研究，从而更有效地发挥中药降血脂的应用价值。总而言之，研究者应致力于对中药的活性成分和相关代谢通路做深入系统的研究，并加大人体临床应用研究的力度以探究中药对人体的作用，以期为中药降血脂的产品开发和应用推广提供科学依据。