1 滋肾丸概述中药方剂滋肾丸，首见于金元四大家之一的李东垣所著《兰室秘藏·卷下·小便淋闭门》，又名“通关丸”［1］。其组方简单精巧，仅有知母、黄柏、肉桂3味药材，但配伍精妙，被后世医家称为清热泻火、滋阴化气的代表性方剂之一。滋肾丸原方组成为知母、黄柏各一两，肉桂五分。《丁甘仁医案》中则将方名改易为“滋肾通关丸”，且将剂量改为“肥知母三钱、川黄柏三钱、肉桂心三分”。而进入现代，滋肾丸已收载于《中华人民共和国卫生部药品标准》中，其配方定为知母-黄柏-肉桂10∶10∶1，功效滋肾清热、化气通关，用于治疗热蕴膀胱导致的尿闭不通［2］。《兰室秘藏》中论述滋肾丸主治“不渴而小便闭，热在下焦血分”。李杲云：“热在下焦……以除其热，泄其闭塞”［1］。明代李时珍《本草纲目》中则强调了知母-黄柏作为药对进行配伍，有金水相生之义，是为滋阴降火之要药［3］。吴昆更是在《医方考》中指出，除知母-黄柏苦寒以滋补肾水之外，其方更加入肉桂这一辛热之药，加以反佐：“知、柏苦寒，水之类也，故能滋益肾水；肉桂辛热，火之属也，故能假以反佐。此《易》所谓水流湿、火就燥也［4］。”可以看出，滋肾丸治疗的证候为下焦血热。除下焦血热之外，也有医家论述滋肾丸可治下焦阴虚、肾痹等。例如元代罗天益在《卫生宝鉴》中论述：“（滋肾丸）治下焦阴虚，脚膝软而无力，阴汗阴痿，足热不能履地，不渴而小便闭。”认为内经所说“肾恶燥，急食辛以润之”，而黄柏苦辛寒，知母苦寒，前者可以泄热、补水、润燥，是方中君药，后者可泻肾火，为佐使，方中肉桂性味辛热，在本方中有“寒因热用”之义［5］。《症因脉治》改本方名为家秘滋肾丸，用治“肾痹，肾火上炎，腰痛遗精，小便时时变色，足挛不能伸，骨痿不能起。”明代医家汪机在《医学原理》中强调滋肾丸治疗热证是“补肾阴以胜热”［6］，而清代黄宫绣更是称其“可滋真阴，天下宗之，牢不可破”［7］。而滋肾丸的组方知母-黄柏-肉桂，在现代又常常作为药对用于临床，三药配伍滋阴清热，常被用于治疗消渴（糖尿病）［8-9］、癃闭（前列腺增生）［10-11］等疾病。糖尿病在中医中被归为“消渴”范畴，病机阴虚为本，燥热为标［12-13］，治疗中多用养阴益气、清热生津、活血化瘀类药物［14-15］。近年来，国家科技攻关与支撑计划把糖尿病及其并发症的中医药防治作为重点研究项目，并取得了一系列成果，使得中医药在糖尿病的研究方面逐渐规范化、系统化。中药治疗具有多通路、多环节、多靶点的特点［16］，作为传统医学的中药组成部分和现代医学的重要补充，中医药治疗糖尿病、改善胰岛素抵抗具有明确的作用。糖尿病领域的权威性指导文件《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》中肯定了中医药在糖尿病防治中的作用，并增加了纳入的中成药的品类［17］。中医药在降低血糖的同时，可以整体调节身体状态，提高生活质量，防治相关并发症［18］。在吕景山总结名老中医施今墨的用药规律而著《施今墨对药》中，提到使用知-柏-桂三药配伍治疗消渴病表现为“下消”者确有疗效，其中知母润肺滋肾降火，黄柏泻虚火坚肾阴，相须为用可以滋肾泻火，两者合用针对糖尿病的阴虚燥热的病机，泻下焦之热，清金水之源。而肉桂在药对中起到中介、沟通作用，引寒达热，是为用药配伍之技巧［18］。正如《黄帝内经》中云，“无阳则阴无以生，无阴则阳无以化”。但是，现有的针对滋肾丸这一名方改善糖尿病的研究，多集中在其组方药物的病理机制，对滋肾丸治疗糖尿病的现代药理学研究仍然待于补足。因此，本文综述了针对滋肾丸方和其3种组方药物及其有效成分的抗糖尿病现代病理学研究进展，以期回顾总结，为后续相关研究提供理论参考。2 滋肾丸成分研究张春玲等［19］使用高效液相绘制滋肾丸指纹图谱，从多批滋肾丸样本中鉴定出了芒果苷、新芒果苷、黄柏碱、小檗碱、小檗红碱和木兰花碱6种化合物。陆薪如等［20］使用高效液相色谱-质谱联用技术对滋肾丸70%乙醇提取物进行成分检测，从中鉴定出12中化学成分，分别为芒果苷、新芒果苷、知母皂苷AⅢ、知母皂苷BⅡ、知母皂苷BⅢ、知母皂苷E、药根碱、小檗碱、黄柏碱、木兰花碱、蝙蝠葛任碱和巴马汀。戴荣华［21］对滋肾丸的成分进行分析，并以免疫和抗炎作用作为其药效指标，确定对滋肾丸的质控标准在于芒果苷（知母）、盐酸小檗碱（黄柏）和肉桂酸（肉桂）的含量。刘晓卫［22］使用超高液相色谱-飞行时间质谱联用技术对比分析了滋肾丸的原型成分和口服入血、入尿成分，发现去木兰花碱、小檗红碱和亚甲基小檗碱具有较高的血药浓度。因此，既往对滋肾丸成分相关研究得到的化合物可以归纳为如下几类：①山酮类，如芒果苷、新芒果苷等；②生物碱类，如小檗碱、小檗红碱、黄柏碱、巴马汀、木兰花碱、药根碱、蝙蝠葛任碱等；③萜类，如知母皂苷AⅢ、知母皂苷BⅡ、知母皂苷BⅢ、知母皂苷E等；④苯丙素类，如肉桂酸等。3 滋肾丸治疗糖尿病药理学研究现代药理研究表明，滋肾丸可以用于治疗型糖尿病［23］、糖尿病肾病［24］等疾病，并具有抗炎［25］、抗菌［26］等药理作用。滋肾丸在动物体内展现出了对糖尿病及糖尿病肾病的治疗作用。TANG等［23］使用自发型糖尿病db/db小鼠和其野生型db/+小鼠作为对照，研究滋肾丸的抗糖尿病作用，发现滋肾丸各剂量组的空腹血糖都有改善，而中剂量组降低最为明显。同时，滋肾丸给药的中、高剂量组也显著降低了小鼠的糖化血红蛋白水平，改善了小鼠在口服糖耐量实验中的表现，并且高剂量的滋肾丸给药对db/db进食也没有显著影响。笔者使用滋肾丸干预db/db糖尿病小鼠的实验研究也印证了滋肾丸的作用。在实验中，滋肾丸显著降低了db/db小鼠的空腹血糖和体质量，增强了空腹葡萄糖耐量和胰岛素敏感性。后续使用转录组学对肝脏组织的研究表明，滋肾丸对糖尿病小鼠肝糖代谢的改善可能是由于其刺激肝脏中的胰岛素信号磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路，继而增加肝糖原合成、抑制糖原分解，并增强己糖激酶表达以增加糖酵解通量［27］。郭晓媛等［28］使用db/db小鼠观察滋肾丸对糖尿病肾病的作用，发现在给药6周后，滋肾丸显著降低了小鼠的空腹血糖水平，表明滋肾丸对糖代谢具有一定的改善作用。同时发现，db/db小鼠的血液中血肌酐、尿素氮的含量降低，尿蛋白/肌酐水平显著下降，这些结果说明滋肾丸对糖尿病肾病的肾功能具有一定的保护作用。后续实验进一步证实，这种作用是由于滋肾丸对肾脏中炎症因子具有抑制作用，进而降低了肾小管上皮细胞的焦亡。而另一项基于网络药理学的实验表明，滋肾丸可以抑制肾脏中多种炎症因子的表达，并增加Akt的磷酸化，激活丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路，进而起到改善糖尿病肾病的作用［24］。4 滋肾丸组方药物对糖尿病的作用4.1　知母知母为为百合科植物知母（Anemarrhena asphodeloides）的干燥根茎。味苦、甘，性寒，归肺、胃、肾经，功用清热泻火，滋阴润燥。其主要成分为双苯吡酮类化合物如芒果苷、新芒果苷灯光，及多种知母皂苷类［24］。吉星等使用知母提取物（醇提物-水提物1∶1）对链脲佐菌素（STZ）+高脂饲料喂养的2型糖尿病（T2DM）模型大鼠给药，发现知母提取物对大鼠的高血糖及糖耐量异常具有改善作用，其中以中剂量（200 mg·kg-1）效果最为显著。实验进一步分析了实验大鼠的尿液代谢组数据，发现知母提取物高、中剂量组对大鼠代谢的影响较为明显［29］。钟艳梅等［30］的实验得出相似的结果，并发现知母提取物对T2DM大鼠的脂代谢水平也有较好的改善作用，给药8周后，大鼠的总胆固醇（TC）、高密度及低密度脂蛋白均恢复至正常水平。高帅［31］对另一种糖尿病模型动物，四氧嘧啶造模的糖尿病小鼠使用70%乙醇回流提取的知母醇提物，发现其改善了小鼠肝脏的胰岛素抵抗，通过促进糖原合成和抑制糖异生改善了小鼠的糖尿病症状，同时还在肝脏组织中展现出抗氧化能力。近期其他实验证明，知母提取物可以在3T3-L1脂肪细胞系中通过激活单磷酸腺苷活化的蛋白激酶相关通路，并在自发性糖尿病Kkay小鼠中增加胰岛细胞的数目和体积，而且显著改善在高胰岛素-正常血糖钳夹实验中糖尿病大鼠的表现［32］。除知母提取物外，从知母中分离出的多种有效成分也被证明具有抗糖尿病作用。例如，前期研究发现，使用知母多糖对四氧嘧啶造模的高血糖小鼠灌胃给药3 d即可起到降低血糖的效果，而在正常小鼠中，知母多糖灌胃或腹腔注射均可引起血糖的降低［33］。刘印等［34］使用水提醇沉的方法制备知母多糖，发现知母多糖在STZ造模的T2DM大鼠中增加了胰岛素含量并降低了血糖，同时改善了血清中与氧化应激和炎症相关的指标，显示出知母中的多糖类成分具有抗糖尿病作用。而侯红瑞等［35］则发现，知母多糖可以有效改善STZ造模时对胰岛细胞的损伤，认为这种胰岛保护作用是其改善糖尿病的机制之一。知母中包含多种皂苷类成分，其中知母皂苷BⅡ、知母皂苷AⅢ等都被证实具有一定的降糖作用。高雁等［36］发现知母中的芒果苷及知母皂苷AⅢ具有较好的α-糖苷酶抑制作用。YUAN等［37］发现知母皂苷BⅡ可以显著降低四氧嘧啶造模的糖尿病小鼠的血糖水平，并通过抑制炎症相关通路，缓解了糖尿病肾病的病理改变。而TIAN等［38］的研究中，知母皂苷BⅡ对大鼠的糖耐量有一定的改善，并且当其与小檗碱同时给药时，显著增强了小檗碱的抗糖尿病作用。本团队使用芒果苷干预胰岛素的3种靶器官所对应的体外模型，即HepG2肝细胞系、C2C12骨骼肌细胞和3T3-L1脂肪细胞，发现芒果苷可以改善这些模型中的胰岛素抵抗状态。芒果苷给药后可以在不同程度增加3种细胞的葡萄糖消耗，在肝细胞中，增加了胰岛素受体底物1（IRS1）、Akt和糖原合成酶激酶3β（GSK3β）的磷酸化，下调了磷酸烯醇丙酮酸羧化激酶（PEPCK）的蛋白表达。在骨骼肌细胞中，增加了PI3K和磷酸化（p）-Akt的表达，下调了炎症相关的分子通路。在脂肪细胞中，显著降低了多种炎症因子的表达，并且上调了PI3K、p-Akt和p-GSK3β的表达。这些结果说明，芒果苷可以在一定程度上改善胰岛素抵抗，防治糖尿病［39］。本团队一篇针对芒果苷干预糖尿病的Meta分析纳入了19篇相关文献的结果，发现相比模型组，芒果苷组在口服给药后显著改善了糖尿病模型动物的高血糖，降糖效果具有明显的量效关系。而对于不同的动物模型的体质量指标，芒果苷展示出双向调节作用，并显著降低了糖尿病动物的血清TC和甘油三酯（TG）水平。后续的系统综述指出芒果苷的这些作用与其改善胰岛素抵抗、抗氧化等作用相关［40］。4.2　黄柏黄柏为为芸香科植物黄皮树（Phellodendron chinense）的干燥树皮，也成为川黄柏，檗皮、黄檗。味苦，性寒，归肾、膀胱经。功用清热燥湿，泻火除蒸，解毒疗疮。其主要成分为生物碱类，如小檗碱、药根碱、黄柏碱等［41］。现代研究表明，黄柏具有抗菌、抗肿瘤、降血糖、免疫调节、抗氧化、保护心血管系统等作用［42-43］。KIM等［44］使用黄柏提取物干预HepG2肝细胞系，发现其通过刺激PI3K和细胞外信号调节激酶2蛋白表达，显著增强了细胞中的糖原水平。TIAN等［45］分离出黄柏的多种化合物并分别验证其降糖活性，认为其含有的多种成分都具有一定的降糖效果，其中发挥主要作用的成分为小檗碱。另外，知母-黄柏作为一个清热泻火的经典药对，现代药理学研究也证实其对改善糖尿病的糖脂代谢紊乱具有较好的效果，可以有效降低血糖、血脂水平，提高胰岛素敏感性［46］。黄柏中含有的小檗碱具有较好的抗糖尿病、抗炎、抗氧化活性，其抗氧化和抗炎活性的机制很复杂，涉及多种细胞激酶和信号传导途径，如一磷酸腺苷（AMP）活化蛋白激酶（AMPK）、丝裂原活化蛋白激酶、核转录因子-κB（NF-κB）途径等。LI等［47］认为其对糖尿病的治疗作用或与对这几条信号通路的调节作用有关。小檗碱可以抑制线粒体功能，增强糖酵解、激活AMPK相关通路，可降低高脂饮食诱导的肥胖大鼠的胰岛素抵抗水平，而产生与二甲双胍类似的作用［48］。实验证实，小檗碱可以通过激活AMPK和PI3K来增加葡萄糖转运蛋白4（Glut4）蛋白向质膜的转运，而改善胰岛素抵抗性心肌细胞的胰岛素抵抗［49-50］。而且小檗碱还被证实具有抗脂肪生成、抗高脂血症等作用［51］。相关研究还指出，小檗碱对T2DM的治疗作用不仅在于其改善胰岛素抵抗、刺激糖酵解、抑制肝糖异生，而且小檗碱还可以增加胰岛素的分泌，并具有抗炎、抗氧化和调节肠道菌群等一系列有益作用［52］。因为其良好的降糖效果和较低的生物毒性，小檗碱已经进入临床阶段。在临床应用中，盐酸小檗碱被用于联合二甲双胍等一线药物治疗T2DM。在糖尿病前期糖调节受损阶段，0.3~0.5 g盐酸小檗碱片/d对这些患者的空腹血糖具有显著的降低作用［53］。小檗碱联合二甲双胍治疗肥胖（脂肪肝）合并T2DM患者，取得了较好的效果，对患者的胰岛素敏感性、糖代谢、脂代谢水平都有一定的改善［54-55］。药根碱为黄柏中含有的另一有效降糖成分。实验表明药根碱具有一定的α-糖苷酶和醛糖还原酶抑制活性［56］。王云山等［57］使用药根碱对STZ造模的T2DM模型大鼠灌胃给药，发现高剂量组的血糖降低效果较好，同时改善了T2DM大鼠的高胰岛素血症，降低了胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），增加了大鼠的胰岛素敏感性。并且发现，药根碱显著增强了Akt和AMPK信号通路，并改善了给药组的炎症状态，推断其为其改善糖尿病的可能机制之一。这种生物碱可以通过上调IRS2、磷酸肌醇3-激酶调节亚基1、p-Akt、p-AMPK和Glut4/1/2的表达来调节葡萄糖的摄取和利用，并降低胰岛素抵抗［58］。而在自发型的肥胖、糖尿病动物模型Kkay小鼠中，药根碱也展现出一定的降糖活性和抗氧化作用［59］。对于糖尿病患者尤其是T2DM患者，脂代谢异常和肥胖常常为其并发症状。在吴昊等的研究中，药根碱显著改善了金黄地鼠和HepG2细胞的脂代谢，并且其降脂作用具有明显的量效关系［60］。4.3　肉桂肉桂为樟科植物肉桂（Cinnamomum cassia）的干燥树皮。其味辛、甘，性大热，归肾脾、心、肝经。功用补火助阳，引火归元，散寒止痛，温通经脉。肉桂不仅是中药材的一种，更作为一种调味佐料，在多个国家和地区被长期使用［61］。肉桂的主要成分包含丁香油酚、肉桂酸、肉桂醛等，多项国际和国内研究证实了肉桂和其主要作用成分肉桂酸、肉桂醛的降糖作用［62］。VERSPOHL等［63］使用肉桂提取物对大鼠给药，发现肉桂提取物显著改善了大鼠的糖耐量，并降低了空腹血糖、升高了血浆胰岛素含量。肉桂中的多酚类成分被证实可以在高脂饲料喂养的代谢综合征大鼠中提高胰腺重量，并通过改善胰岛素抵抗减少其肠系膜部位的白色脂肪堆积［64］。后续更有多项实验探索了肉桂对胰岛素的增敏和促分泌作用的分子机制。MOHAMMED等［65］使用脂质谱技术研究了封装在胶囊中的肉桂油对STZ造模的糖尿病大鼠的作用。结果显示，肉桂油可以通过增强抗氧化能力，部分逆转糖尿病大鼠在生化、胰腺、肝脏组织病理学的变化；减少氧化应激；调节Glut2、Pepck、Srepb等基因表达。在高脂饮食喂养的大鼠中，肉桂提取物可预防胰岛素抵抗，增强胰岛素受体和IRS1的酪氨酸磷酸化水平，并通过提高NO水平产生来增强IRS1与PI3K之间的关联［66］。肉桂作为一种药食两用的中药，具有较好的安全性，已有部分临床试验验证了其对T2DM患者的改善作用。例如，陆婷等［67］在服用格列齐特的患者中分别使用120 mg肉桂提取物或安慰剂，干预12周后发现和安慰剂组相比，肉桂提取物显著降低了患者的空腹血糖和糖化血红蛋白水平，且对肝肾功能没有显著影响。一项纳入537例T2DM患者的Meta分析发现，在常规治疗中再加入肉桂，可以显著改善患者的空腹血糖并降低TG、TC水平，且其对空腹血糖的作用和给药周期具有一定的相关性。但此Meta分析同时发现，肉桂对患者的空腹胰岛素水平和HOMA-IR指标并没有显著影响［68］。肉桂醛是目前研究最多的具有降糖效果的肉桂化学成分。其在多种体内、体外模型中都显示出了调节糖代谢的作用。Akt信号传导的降低与肝胰岛素抵抗密切相关，而先前研究表明，肉桂醛上调IRS1/PI3K/Akt2信号通路以在STZ诱导的T2D大鼠模型中诱导其降血糖效应［69］。糖尿病大鼠肝脏中丙酮酸激酶活性的下降与糖酵解通量的降低和增强的糖异生活动相关。ANAND等［70］发现，肉桂醛可在糖尿病大鼠中增强丙酮酸激酶的活性，并抑制PEPCK的表达。在另一项使用STZ造模的大鼠研究则发现，肉桂醛可以通过调节肠道菌群，增加有益菌约氏乳酸杆菌（Lactobacillus johnsonii）的丰度，改善糖尿病［71］。CAMACHO等［72］在小鼠体内和MGN3-1细胞系中观察到肉桂醛显著增强了胃泌素的分泌和胰岛素受体相关基因表达，并且使用含肉桂醛的饮食喂养的肥胖小鼠，可以显著减少其体质量增加量并改善葡萄糖耐量，而没有检测到胰岛素分泌的改变。在C57BLKS-db/db小鼠中，肉桂醛上调了骨骼肌中Glut4的mRNA表达和p-Akt蛋白表达，这表明肉桂醛可以调节Glut4的激活和易位，发挥抗糖尿病作用［73］，本团队在db/db小鼠中用了转录组学和蛋白组学技术联合，从系统生物学的角度探索了肉桂醛对肝脏糖脂代谢相关通路的作用，结果表明肉桂醛可以有效增强db/db小鼠的线粒体功能，刺激色氨酸代谢尤其是减少血清素在体内的积累，并显著改善了肝脏脂代谢相关因子的表达［74］。研究表明，肉桂醛并不稳定，在体内主要被代谢为肉桂酸而进一步发挥生物学效应［75］。近期有越来越多的研究表明，肉桂酸也具有较好的调节糖脂代谢作用，其作用机制与肉桂醛类似，并且具有更低的毒性。在团队的多组学研究中发现，肉桂酸可以显著改善db/db小鼠的糖代谢水平，降低体质量、空腹血糖，改善胰岛素耐量，并显著降低小鼠的体质量，对小鼠的血清TG和高密度脂蛋白具有显著调节作用，并且相同剂量（20 mg·kg-1）下，其对部分代谢通路的调节作用相较肉桂醛更强［73］。而另一项研究则以肝内甘油三酯（IHTG）水平作为非酒精性脂肪肝的标志性因子，发现肉桂酸显著降低了db/db小鼠的IHTG水平，后续的分子实验则提示肉桂酸是通过抑制碳水化合物响应性元素结合蛋白（ChREBP）、固醇调节组件结合蛋白1c（SREBP1c）等转录因子降低和脂质合成相关的酶的基因、蛋白表达，并通过调节酶活性刺激脂肪酸氧化通量［76］。在Rahman的研究中，肉桂酸给药10 mg·kg-1对糖耐量的改善作用和5 mg·kg-1格列苯脲类似，且在体外相比肉桂醛能更有效地刺激胰岛素分泌［77］。研究表明，肉桂酸还可以在L6肌细胞中抑制PTP1B活性，促进Glut4 mRNA表达，但是对PI3K蛋白没有影响［78-79］。滋肾丸及组方药物抗糖尿病机制总结见表1。10.13422/j.cnki.syfjx.20230503.T001表 1滋肾丸及组方药物抗糖尿病机制总结Table 1Summary of the mechanisms of Zishenwan and its components against diabetes药物/成分机制作用参考文献滋肾丸刺激P13K/Akt、MAPK信号通路、增强肝脏胰岛素敏感性、抗炎、改善肾小管上皮焦亡降低血糖、改善糖尿病肾病［23-28］知母提取物激活AMPK相关通路、抗氧化、改善糖耐量异常、脂代谢水平、抑制糖异生降低血糖、血脂、改善糖尿病［29-35］黄柏提取物刺激PI3K和ERK2表达、抗菌、抗炎、抗氧化、促进糖原生成降低血糖、保护心血管系统［42-45］肉桂提取物增强IRS1酪氨酸磷酸化水平、改善糖耐量、减少氧化应激、改善胰岛素抵抗降低血糖、血脂、改善糖尿病［62-67］芒果苷增加P13K/Akt、p-GSK3β表达、下调PEPCK表达、改善胰岛素抵抗、抑制α-糖苷酶、抗氧化降低血糖、血脂、防治糖尿病［36，39-40］知母皂苷抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、NF-κB信号通路表达、抑制α-糖苷酶、改善糖耐量、抗炎降低血糖、缓解糖尿病肾病［36-38］小檗碱激活AMPK和P13K相关通路、抑制线粒体功能、增强糖酵解、抗炎、抗氧化、改善胰岛素抵抗降低血糖、血脂、调节肠道菌群、治疗糖尿病［45-54］药根碱增强Akt、AMPK信号通路、上调IRS2、Glut4/1/2表达、抑制α-糖苷酶和醛糖还原酶、增强胰岛素敏感性、改善胰岛素抵抗、抗氧化降低血糖、血脂、改善糖尿病［55-59］肉桂醛上调IRS1/PI3K/Akt信号通路表达、激活Glut4表达、抑制PEPCK表达、调节糖脂代谢、改善糖耐量降低血糖、血脂、调节肠道菌群、改善糖尿病［68-73］肉桂酸抑制ChREBP、SREBP1c、PTP1B表达、促进Glut4表达、调节糖脂代谢、刺激胰岛素分泌、改善胰岛素耐量降低血糖、血脂、体质量、改善糖尿病［73-78］5 讨论与展望滋肾丸是清热泻火、滋阴化气的代表性方剂，其组方精妙，在临床中可以单独使用，亦可作为药对，协同其他药物发挥作用。其方证与糖尿病消渴阴虚热盛，尤其表现为“下消”者病机相应，在多项研究中都展示出对糖代谢具有一定的改善作用。通过总结前期研究可以发现，目前对于方中的单味药、中药单体成分治疗T2DM等代谢性疾病的研究较多，认为其中的药物具有抗炎、改善胰岛素敏感性、刺激胰岛素分泌、调节肠道菌群等有益作用。部分对分子机制的研究涉及胰岛素信号转导的PI3K/Akt信号通路及其相关的上下游因子，如Glut蛋白、AMPK等，但是这些研究数目较少。同时由于代谢性疾病通路复杂，影响因素众多，常出现牵一发而动全身的情况，多种因素都可以影响组织细胞中胰岛素信号的作用。而目前研究即使在单体水平也没有确定作用的直接靶点，这表明研究的深度仍然不足。尤其对于使用滋肾丸治疗T2DM的研究多数停留在临床报道和动物实验中的药效研究阶段，对此中药复方改善糖尿病的具体机制、其对胰岛素抵抗和糖脂代谢的影响的分子通路缺少相关实验研究。因此需要更多后续实验从这一角度进一步补充完善。中药复方是基于中医理论配伍、组方而成，不可以简单认为其疗效是单味药作用或者单体化合物成分作用的累加。但由于中药复方的药理作用必然基于其化学活性物质基础，因此组成成分的相关药理研究可以对后续复方的研究起到指导意义，对滋肾丸方剂的现代药理研究必然应当考虑其单味药的作用靶点和机制。本文章纳入了滋肾丸目前治疗糖尿病相关的现代药理学研究，并归纳了滋肾丸的成分分析结果，从滋肾丸组方的单药作用研究入手，为后续拓展滋肾丸临床应用和理论研究提供了一定的参考。