失眠中医称之为不寐,是以长时间入睡困难或无法维持持久睡眠,不能达到正常睡眠满意度为特征的睡眠障碍[1],主要表现为入睡困难、睡眠时间短、睡眠质量差及日间功能受损等[2]。失眠发病率高达30%,并呈逐年上升趋势[3]。长期失眠是认知功能障碍、心脏病、抑郁、肥胖等疾病发生的潜在因素[4-7]。中医治疗失眠历史悠久,疗效确切、安全性高而优势独特。半夏为天南星科植物半夏Pinellia ternata的干燥块茎,辛温,治疗不寐,最早见于《黄帝内经》,后世医家一直沿用至今[8]。临床常用该药治疗失眠效佳,鉴于半夏生品有毒,临床医生常根据中医辨证选择使用不同炮制品以保证用药安全,但缺乏系统性的整理与归纳。数据挖掘通过融合人工智能、数据库技术、统计学方法及可视化技术,能够高效快捷地从大量散在的临床数据中挖掘出中医治疗病证潜在的用药规律[9-13]。本研究通过挖掘近10年半夏炮制品治疗失眠的文献,运用频数分析挖掘其治疗的中医证型及高频配伍中药,继之利用关联规则对高频配伍中药挖掘其核心的配伍药物,聚类分析总结其常用组方,并以因子分析验证,从而分析总结其辨证治疗用药规律,以期为临床合理应用半夏治疗失眠提供理论依据。1 资料与方法1.1 数据来源在中国知网、维普中文期刊服务平台、万方数据库知识服务平台、PubMed数据库中检索2012年1月1日—2022年12月31日有关半夏治疗失眠的期刊文献,中文以“不寐” “失眠” “睡眠障碍” “半夏”为主题词,英文以“Sleep”“Banxia”为主题词检索。共检索到538篇文献。1.2 文献筛选标准1.2.1 纳入标准①含有半夏炮制品并且治疗不寐、失眠及睡眠障碍等临床治疗的文献;②所治疗的患者为成年人;③剂型为汤剂。1.2.2 排除标准①无明确半夏炮制品的文献;②无失眠辨证分型的文献;③无半夏炮制品剂量的文献;④排除颗粒,丸剂,膏剂等非汤剂的文献;⑤配合其他治疗方法的文献,例如针灸,音乐及西药等;⑥治疗的患者为儿童。最终纳入文献125篇。1.3 数据库的构建Excel软件建立不同半夏炮制品治疗失眠的方剂数据库[14-16],以半夏炮制品、失眠证型、配伍药物、功效、性味、归经等为题头构建数据库。1.4 数据规范化证候规范:按照《中医内科病证诊断疗效标准》[17],全国高等中医药院校规划教材第10版《中医内科学》,将失眠辨证分为肝火扰心证、痰热扰心证、心脾两虚证、心肾不交证、心胆气虚证、阴虚内热证、肝气郁结证、痰湿阻滞证8个证型。中药药名规范按照2020年版《中华人民共和国药典》(以下简称《中国药典》)[18]规范,《中国药典》未收录者按《中华本草》[19]规范药名,见表1。半夏配伍的药物均去掉炮制方法。功效分类按照全国高等中医药院校规划教材《中药学》(第10版)进行分类。10.13422/j.cnki.syfjx.20230911.T001表1中药名称规范Table 1Table of standard names of traditional Chinese medicine规范前规范后频数/次炙甘草、生甘草甘草80夜交藤首乌藤39炒白术、麸炒白术、生白术白术36煅龙骨、生龙骨龙骨30醋香附香附30煅牡蛎、生牡蛎牡蛎26制远志、炙远志远志24姜竹茹竹茹22炒酸枣仁、枣仁酸枣仁19生白芍、炒白芍、酒白芍白芍161.5 Apriori关联规则算法关联规则是一种从大量数据中挖掘出数据项之间关联性的算法。其中Apriori算法是经典的挖掘频繁项集的关联规则算法,在中医药的研究中常用以挖掘药对和药物组合的组成规律。其中置信度、支持度和提升度是关联规则分析的重要参数指标。支持度与置信度一般由人为设定,但置信度常设置为0.8[20-22]。当提升度1时,表明相关联的两者具有正相关意义[22-23]。1.6 皮尔森相关系数(PCC)聚类分析是将数据归到不同的类或簇,用以说明几种事物之间的共性[24]。PCC是聚类分析方法中传统的度量区间方式[25]一般认为该系数绝对值0.6为高度相关[26]。1.7 因子分析因子分析属于多因素分析,用以深入分析事物的内部关系,并以特征值1为标准进行主成分分析[27-28]。1.8 统计学方法采用SPSS 26.0软件频数分析中医证型、配伍药物、功效、性能,从而得出半夏炮制品治疗失眠的主要中医证型、高频配伍药物及其主要功效分类与性能。利用Modeler 18.0插件的关联规则,参照文献[29],Apriori算法设置支持度≥10%、置信度≥80%、提升度1,以分析半夏高频配伍药物同时出现的概率、两药之间相关性及正相关意义,从而归纳半夏炮制品的配伍规律,获得核心配伍药物。利用SPSS 26.0软件进行聚类分析,通过组间连接构建树状聚类,将半夏高频配伍药物中具有共性的药物进行聚类,度量区间则采用PCC,设置PCC0.6,用以挖掘出同一类中具有高度相关性的药物组合,从而总结半夏炮制品的组方规律,获得常用方剂。SPSS 26.0软件对半夏高频配伍药物进行因子分析,以取样适切性量数(KMO)检验0.5和巴特利特(Bartlett)球形检验0.05评估因子分析适用性,采用主成分法抽取因子、最大方差法旋转,提取出特征值1、载荷系数0.4的公因子作为常用组方。2 结果与分析2.1 频数分析2.1.1 不同失眠证型中半夏不同炮制品的用药分析共收集到文献538篇,符合筛选标准的有125篇,频数3次及以上的证型共8种,分别是痰热扰心、痰湿内阻、肝气郁结、肝火扰心、阴虚内热、心肾不交、心脾两虚、心胆气虚。半夏主要应用于痰热扰心、痰湿内阻、肝气郁结证型。见表2。其他证型频数较低,故本研究仅对上述3种证型中半夏炮制品应用规律进行深入分析。生半夏和半夏曲频数、频率较低,表明临床应用较少,故仅就法半夏、姜半夏、清半夏进行探讨。此3种炮制品均多用于痰热扰心、痰湿内阻、肝气郁结证,而且均以法半夏频数、频率最高。其次痰热扰心证依次为清半夏、姜半夏,痰湿内阻、肝气郁结证中依次为姜半夏、清半夏。10.13422/j.cnki.syfjx.20230911.T002表2不同失眠证型中半夏炮制品的用药分析Table 2Analysis of drug use of Pinelliae Rhizoma in different insomnia syndromes中医证型药物频数(构成比)/次(%)法半夏姜半夏清半夏生半夏半夏曲合计痰热扰心证42(57.53)13(17.81)17(23.29)1(1.37)0(0)73(100.00)痰湿内阻证22(46.81)14(29.79)10(21.28)2(2.13)0(0)48(100.00)肝气郁结证11(39.29)9(32.14)6(21.43)0(0)2(7.14)28(100.00)肝火扰心证4(33.33)4(33.33)4(33.33)0(0)0(0)12(100.00)阴虚内热证3(30.00)2(20.00)5(50.00)0(0)0(0)10(100.00)心肾不交证2(40.00)3(60.00)0(0)0(0)0(0)5(100.00)心脾两虚证0(0)3(100.00)0(0)0(0)0(0)3(100.00)心胆气虚证0(0)2(66.67)0(0)0(0)1(33.33)3(100.00)2.1.2 半夏不同炮制品剂量分析法半夏、姜半夏、清半夏的使用剂量及平均剂量,均高于2020年版《中国药典》规定剂量。见表3。10.13422/j.cnki.syfjx.20230911.T003表3半夏不同炮制品剂量分析Table 3Dose analysis of different Pinelliae Rhizoma processed products半夏炮制品药物剂量/g累计频数/次占比/%平均剂量/g法半夏9101114.141034361210111514152010113055姜半夏9132212.831016271261015142320712清半夏692115.60961410102330512注:《中国药典》剂量均为3~9 g2.1.3 配伍药物分析2.1.3.1 法半夏配伍药物法半夏配伍前20味高频药物依次为甘草、茯苓、黄芩、酸枣仁、黄连、竹茹、陈皮、龙骨、牡蛎、柴胡、首乌藤、白术、党参、远志、大枣、合欢皮、厚朴、栀子、枳实、白芍。见表4。10.13422/j.cnki.syfjx.20230911.T004表4法半夏配伍药物频数分析Table 4Frequency of medicinals combined with Pinelliae Praeparatum Rhizoma药物名称频数/次频率/%药物名称频数/次频率/%茯苓7610.92首乌藤304.31甘草7010.06白术294.17黄芩466.61党参294.17酸枣仁456.47远志284.02黄连446.32大枣233.30竹茹385.46合欢皮223.16陈皮375.32厚朴223.16龙骨324.60栀子213.02牡蛎324.60枳实213.02柴胡314.45白芍202.872.1.3.2 姜半夏配伍药物姜半夏配伍前20味高频药物依次为甘草、茯苓、黄连、黄芩、大枣、党参、枳实、酸枣仁、陈皮、柴胡、远志、龙骨、牡蛎、干姜、竹茹、首乌藤、合欢皮、白芍、川芎、生姜。见表5。10.13422/j.cnki.syfjx.20230911.T005表5姜半夏配伍药物频数分析Table 5Frequency of medicinals combined with Pinelliae Rhizoma Praeparatum药物名称频数/次频率/%药物名称频数/次频率/%甘草5012.05远志184.34茯苓378.92龙骨174.10黄连296.99牡蛎174.10黄芩266.27干姜163.86大枣235.54竹茹163.86党参225.30首乌藤153.61枳实225.30合欢皮133.13酸枣仁215.06白芍122.89陈皮柴胡19184.584.34川芎生姜12122.892.892.1.3.3 清半夏配伍药物清半夏配伍前20味高频药物依次为甘草、茯苓、柴胡、黄芩、黄连、远志、陈皮、首乌藤、酸枣仁、牡蛎、石菖蒲、合欢皮、郁金、大枣、龙骨、竹茹、夏枯草、川芎、枳实、白术。见表6。10.13422/j.cnki.syfjx.20230911.T006表6清半夏配伍药物频数分析Table 6Frequency of medicinals combined with Pinelliae Concisum Rhizoma药物名称频数/次频率/%药物名称频数/次频率/%茯苓3711.60石菖蒲144.39甘草2810.34合欢皮123.76柴胡237.21郁金123.76黄芩237.21大枣113.45黄连216.58龙骨113.45远志165.02竹茹113.45陈皮154.70夏枯草103.13首乌藤154.70川芎92.82酸枣仁154.70枳实92.82牡蛎144.39白术82.512.1.4 配伍药物功效分类法半夏配伍的前3位药物功效依次是安神药(171次)、补虚药(157次)、清热药(111次);姜半夏配伍的前3位药物功效依次是补虚药(107次)、安神药(84次)、清热药(55次);清半夏配伍的前3位药物功效依次是安神药(71次)、清热药(54次)、补虚药(52次)。2.1.5 配伍药物性能2.1.5.1 四气法半夏配伍药物四气频数依次为寒(7次)、温(5次)。姜半夏为寒(7次)、热(1次)、温(5次)、平(7次)。清半夏为寒(8次)、温(7次)、平(7次)。2.1.5.2 五味法半夏配伍药物五味多为甘(11次,39.29%)、苦(10次,35.71%)。姜半夏为甘(9次,31%)、苦(7次,24%)、辛(7次,24%)。清半夏为苦(10次,29.41%)、甘(10次,29.41%)、辛(8次,22.86%)。2.1.5.3 归经法半夏配伍药物归经多为肺(12次)、脾(12次)、心(11次)。姜半夏为肺(11次)、脾(11次)、心(10次)。清半夏为心(12次)、肝(10次)、肺、脾、胆(各9次)。2.2 关联规则分析利用Modeler 18.0中的Apriori算法分析半夏与高频配伍药物之间的关联性,根据临床组方用药规律及参考相关文献[29],将支持度、置信度、提升度、最大前项数分别设为10%、80%、1、5,用以挖掘出与半夏强关联的药物,排序第一的强关联药物即为半夏配伍的核心药物,是组成半夏治疗失眠的核心药物组合。2.2.1 法半夏关联规则分析支持度≥46%时,置信度为86.67%,提升度为1.13,“茯苓-酸枣仁”支持度排序第一,因此认为“法半夏-茯苓-酸枣仁”是法半夏治疗痰热扰心、痰湿内阻、肝气郁结证的核心药物组合。支持度排名前5的药物组合,见表7。10.13422/j.cnki.syfjx.20230911.T007表7法半夏配伍药物关联规则分析Table 7Association rules analysis of compatible medicinals with Pinelliae Praeparatum RhizomaNo.后项前项支持度百分比/%置信度百分比/%提升度1茯苓酸枣仁47.8786.671.132茯苓黄连46.8181.821.073茯苓竹茹37.2394.291.234牡蛎龙骨34.0484.382.485黄芩柴胡32.9880.651.652.2.2 姜半夏关联规则分析支持度≥35%,置信度为80.95%,提升度为2.21时,“大枣-党参”支持度排序第一,因此认为“姜半夏-大枣-党参”是姜半夏治疗痰热扰心、痰湿内阻、肝气郁结证的核心药物组合。支持度排名前5的药物组合,见表8。10.13422/j.cnki.syfjx.20230911.T008表8姜半夏配伍药物关联规则分析Table 8Association rules analysis of compatible medicinals with Pinelliae Rhizoma PraeparatumNo.后项前项支持度百分比/%置信度百分比/%提升度1大枣党参35.0080.952.212茯苓陈皮31.6789.471.413茯苓远志30.0083.331.324牡蛎龙骨28.3394.123.325龙骨牡蛎28.3394.123.322.2.3 清半夏关联规则分析支持度≥52%时,置信度为81.82%,提升度为1.56,“黄芩-柴胡”支持度排序第一,因此认为“清半夏-黄芩-柴胡”是姜半夏治疗痰热扰心、痰湿内阻、肝气郁结证的核心药物组合。支持度排名前5的药物组合,见表9。10.13422/j.cnki.syfjx.20230911.T009表9清半夏高频配伍药物关联规则分析Table 9Association rules analysis of compatible medicinals with Pinelliae Concisum RhizomaNo.后项前项支持度百分比/%置信度百分比/%提升度1黄芩柴胡52.3881.821.562柴胡黄芩52.3881.821.563茯苓远志38.1087.501.364柴胡首乌藤35.7186.671.655黄芩首乌藤35.7186.671.652.3 聚类分析利用SPSS 26.0进行聚类分析,组间连接构建树状聚类,将相似药物归类,度量区间设置PCC0.6,以筛选出具有高相关性的药物组合,分析总结含有半夏的主要组方。2.3.1 法半夏配伍药物聚类分析通过聚类分析,法半夏配伍的高频药物归为3类,分别是C1:龙骨、牡蛎、首乌藤、大枣、党参、柴胡、黄芩、白芍,与法半夏相伍,此类药物具柴胡加龙骨牡蛎汤之意,功能镇静安神,和解清热。C2:茯苓、酸枣仁、陈皮、竹茹、枳实、栀子,此类伍以法半夏,可体现温胆汤之意,功能理气化痰,和胃利胆,用于痰热内扰之失眠。C3:白术、远志、黄连、合欢皮、厚朴,此类为健脾化痰、清热解郁之方。见图1。10.13422/j.cnki.syfjx.20230911.F001图1半夏配伍药物聚类分析树状Fig.1Cluster analysis dendrogram of compatible medicinals with Pinelliae Rhizoma2.3.2 姜半夏配伍药物聚类分析通过聚类分析,姜半夏配伍的高频药物归为3类,分别是C1:龙骨、牡蛎、生姜、白芍、柴胡,伍以姜半夏,则该类药物具柴胡加龙骨牡蛎汤之结构。C2:党参、干姜、大枣、黄芩、黄连、川芎,加姜半夏后,此类有半夏泻心汤之意。C3:合欢皮、远志、陈皮、竹茹、枳实、茯苓、首乌藤、酸枣仁,配上姜半夏,则可视为温胆汤之变方。见图1。2.3.3 清半夏配伍药物聚类分析通过聚类分析,清半夏配伍的高频药物归为3类,分别是C1:龙骨、牡蛎、合欢皮、郁金、夏枯草、酸枣仁、石菖蒲、陈皮、远志、茯苓、竹茹、黄连,伍以清半夏后,此类具柴胡加龙骨牡蛎汤+温胆汤之意。C2:柴胡、黄芩、首乌藤、大枣,此类配以清半夏后,可视为小柴胡汤之加减方。C3:川芎、白术、枳实,此类配之清半夏后,为化痰活血、理气解郁之方。见图1。2.4 因子分析利用SPSS 26.0软件进行因子分析,以KMO值0.5和Bartlett球形检验0.05评估适用性。采用主成分分析法,采用最大方差法进行因子旋转,获得并提取贡献载荷系数0.4的药物,见图2。提取特征值1的公因子为有效公因子,视为新的中药组方,见表10。10.13422/j.cnki.syfjx.20230911.F002图2半夏配伍药物因子分析载荷Fig.2Factor analysis Load diagram of compatible medicinals with Pinelliae Rhizoma10.13422/j.cnki.syfjx.20230911.T010表10半夏炮制品配伍药物因子分析Table 10Factor analysis of compatible medicinals with Pinelliae Rhizoma processed products公因子法半夏配伍药物姜半夏配伍药物清半夏配伍药物因子贡献率/%药物因子贡献率/%药物因子贡献率/%药物F111.49龙骨、牡蛎、首乌藤16.44大枣、党参、干姜、黄芩15.45合欢皮、酸枣仁、夏枯草、F210.75陈皮、枳实、竹茹14.55陈皮、茯苓、枳实、竹茹13.98柴胡、大枣、黄芩F39.64白术、茯苓11.20龙骨、牡蛎11.70龙骨、牡蛎F48.99柴胡、白芍7.81白芍、柴胡10.23茯苓、石菖蒲2.4.1 法半夏配伍药物因子分析法半夏配伍药物因子分析的KMO值为0.528,X2=557.327,df =171,Bartlett球形检验0.001,表明可进行因子分析。通过主成分分析法,提取出4个中药组方,累计贡献率为40.87%,认为代表了多数主要药物,分别为F1:龙骨、牡蛎、首乌藤;F2:陈皮、枳实、竹茹;F3:白术、茯苓;F4:柴胡、白芍。其中,F1+F4,有柴胡加龙骨牡蛎汤之意,与聚类分析C1类相符。F2+F3,则可视为温胆汤之组成,类似聚类分析C2类。因此,柴胡加龙骨牡蛎汤、温胆汤是法半夏治疗失眠的常用方。2.4.2 姜半夏配伍药物因子分析姜半夏配伍药物因子分析的KMO值为0.604,X2=506.359,df =171,Bartlett球形检验0.001,可采用因子分析。主成分分析法提取出4个组方,累计贡献率为50%,认为能够代表大部分药物,分别是F1:大枣、党参、干姜、黄芩,伍之姜半夏,具半夏泻心汤之意,与聚类分析C2类相似;F2:陈皮、茯苓、枳实、竹茹,配姜半夏后,为温胆汤组成,与聚类分析C3类相仿;F3:龙骨、牡蛎;F4:白芍、柴胡,F3+F4为柴胡加龙骨牡蛎汤加减方,与聚类分析C1高度相同。由此,认为半夏泻心汤、温胆汤、柴胡加龙骨牡蛎汤是姜半夏治疗失眠的常用方。2.4.3 清半夏配伍药物因子分析清半夏配伍药物因子分析的KMO值为0.520,X2=466.036,df=171,Bartlett球形检验0.001,适用因子分析。主成分分析法提取出4个组方,累计贡献率为51.36%,认为涵盖了大部分药物,分别是F1:合欢皮、酸枣仁、夏枯草;F2:柴胡、大枣、黄芩;F3:龙骨、牡蛎;F4:茯苓、石菖蒲。其中F1+F3+F4有柴胡加龙骨牡蛎汤+温胆汤之意,高度相似于聚类分析C1类。F2为小柴胡汤的主要药物,与聚类分析C2类基本相同。因此,柴胡加龙骨牡蛎汤、温胆汤、小柴胡汤是清半夏治疗失眠的常用组方。3 讨论中医认为失眠的病机为“阳不入阴”[30],《医宗金鉴》曰:“不得卧者,阳不入阴”。半夏功能“引阳入阴”而安神,正如张锡纯谓:“半夏生当夏半,乃阴阳交换之时,实为阳入阴之候,故能通阴阳合表里,使阴中之阳渐渐潜藏于阴,而入睡乡也”,为临床治疗失眠常用之品,在治疗失眠常用中药中位居第四[31],是治疗痰证失眠的首位药物[8]。现代研究表明半夏可以通过减少碎片睡眠和增加快速眼动(REM)睡眠来改善睡眠质量,其所含有的脂肪酸和生物碱可能发挥防治失眠的作用[32],半夏含有的黄酮类化合物则可能通过抑制核转录因子-κB(NF-κB)信号通路[33-35]发挥镇静催眠作用。本研究通过数据挖掘技术,以“证-炮制品-配伍”为轴,对半夏炮制品治疗失眠的用药规律进行了系统总结。辨证用药,合理选用炮制品,不仅是中医特色,而且是临床用药有效性、安全性的根本保证。本研究频数分析半夏不同炮制品治疗失眠的中医证型统计结果显示,法半夏、姜半夏、清半夏为临床治疗失眠常用的3种炮制品,并且尤以法半夏最为常用,该结果与葛乐品等[36]研究结果较相似,且3种炮制品均多用于痰热扰心、痰湿内阻、肝气郁结证,盖因半夏功擅燥湿化痰,“入少阳经气分,为开郁之圣药”,谓“辛则能开诸结”[37]之故。3种证型中,均以法半夏最为常用,缘于法半夏辛燥之性更强,燥湿化痰、开郁而安神之功增,因而尤为适用,痰热扰心证中,清半夏较姜半夏更常用,盖因清半夏辛燥之性降低;痰湿内阻、肝气郁结证中,姜半夏较清半夏常用,是因姜半夏功善降逆,利于气机,则肝气易疏,气顺痰消。配伍与方剂是中药临床应用的主要形式,可以起到增效减毒作用。本研究通过Apriori关联规则算法,根据组方规律,在支持度、置信度、提升度、最大前项数分别设为10%、80%、1、5的条件下得到结果显示,“法半夏-茯苓-酸枣仁” “姜半夏-大枣-党参” “清半夏-黄芩-柴胡” 药物组合的规则支持度最高,即为治疗半夏治疗失眠的核心药物组合。其中,“法半夏-茯苓-酸枣仁”这一核心药物组合中,茯苓甘补淡渗性平,《本草正》谓其能“治痰之本,助药之降”,与半夏相伍,为治痰基础方二陈汤主要药物,《本经逢原》曰:半夏同茯苓治湿痰;合以酸入肝,甘平以补肝血,宁心之酸枣仁,则安神作用增强,与痰热扰心、痰湿内阻、肝气郁结证相合。现代临床研究报道熊继柏教授常用“法半夏-茯苓-酸枣仁”为核心药物组成温胆汤治疗失眠[38],该方能降低匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)积分、显著改善失眠及其伴有的胸闷脘痞、易惊醒等症状[39]。本研究在聚类分析中,以PCC0.6,筛选出了高度相关的药物组合,以获得半夏炮制品治疗失眠常用方,并在因子分析中通过载荷系数0.4、特征值1提取出新组方以验证。结果显示,法半夏治疗失眠的常用方为柴胡加龙骨牡蛎汤及温胆汤。其中温胆汤实为在此核心组合基础上又增加了辛行微寒之枳实、竹茹以理气化痰,这在聚类分析C2、因子分析F2+F3有所体现。实验研究表明温胆汤可通过调节中枢神经递质5-羟色胺(5-HT)、γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(Glu)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)[40-42],抑制炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平[43-44]改善睡眠质量。柴胡加龙骨牡蛎汤则在聚类C1与因子F1+F4中体现,该方功用和解少阳、通阳泄热、重镇安神,实验研究表明该方通过下调TNF-α和IL-6水平改善大鼠睡眠质量[45]。“姜半夏-大枣-党参”这组核心药组合中,大枣甘温,脾胃之果,“补中益气,壮心神”,党参甘平健脾,可增强姜半夏化痰降逆之用,胃气得降,上焦之气因之而下行,从而引阳入阴安神。半夏泻心汤也是姜半夏治疗失眠的常用方。而半夏泻心汤寒热并调、调和肝脾,实则为此核心药物组合基础上又增加了辛甘温中之干姜、苦寒清热之黄芩、黄连而成,这在聚类分析C2、因子分析F1中有所体现。以该核心药组组成的半夏泻心汤疗效较佳,临床常用,如李侠主任医师常用此组合治疗失眠[46],临床观察表明以此核心药物为组合的方药能改善睡眠质量方面,降低PSQI评分,有效率90.4%[47]。本研究通过聚类分析及因子分析发现,除了温胆汤、柴胡加龙骨牡蛎汤外,半夏泻心汤也是姜半夏治疗失眠的常用方。半夏泻心汤“寒热并调、辛开苦降”,功用调和肝脾,寒热平调,现代研究表明半夏泻心汤可下调大鼠单胺类神经递质5-羟基吲哚乙酸(5-HIAA)水平,上调大鼠血浆DA、NE和5-HT水平[48-49],而失眠的发生与神经递质关系密切,半夏泻心汤可能通过调节神经递质发挥治疗失眠的作用。“清半夏-黄芩-柴胡”药物组合,正如《本草蒙筌》谓:“半助柴胡以主恶寒,半助黄芩而能去热,恰为调和名方小柴胡汤主要组成,宜于肝气郁结之证”。其中辛苦寒功擅疏肝之柴胡《名医别录》谓其尚能:“主心下烦热,诸痰热结实”,《日华子本草》也提到其:“除烦,消痰;苦寒清热之黄芩”,《药性赋》谓其:消痰行气,《名医别录》载:“治痰热。故三药相伍,亦适用于痰热扰心、痰湿内阻证”。而且本研究通过聚类分析及因子分析发现,除了温胆汤、柴胡加龙骨牡蛎汤外,小柴胡汤也确实是清半夏治疗失眠的常用方,这在聚类分析C2及与因子分析F2有所体现。而以此为核心药组组成的小柴胡汤因疗效好而常用被重视,如宋军教授常用此组合组成小柴胡汤治疗失眠,临床观察表明以此核心药物为组合的方药能降低PSQI积分、中医证候总积分及三大主证(入睡困难、眠浅易醒、夜寐多梦)评分,且疗效优于西药[50-51]。本研究通过聚类分析及因子分析发现,除了温胆汤、柴胡加龙骨牡蛎汤外,小柴胡汤也是清半夏治疗失眠的常用方,现代研究表明该方可维持脑内神经递质DA、NE和5-HT水平的稳定改善睡眠[52-53]。剂量乃中医不传之秘,也是临床用药有效性的必要保证[54]。半夏不同炮制品剂量分析结果,显示3种炮制品剂量使用范围在6~30 g,平均剂量均在15 g左右,表明大剂量半夏具有安神作用,此与前期研究结果及临床医家应用相符[55-56]。综上,半夏为临床治疗失眠的核心药物,本研究利用数据挖掘方法,首次系统地总结了半夏不同炮制品辨证治疗失眠的用药规律。临床治疗失眠常用法半夏、姜半夏、清半夏,3种炮制品治疗失眠时应用规律存在一定共性,即均常配伍味甘苦辛寒,归肺、脾、心肝经的补虚、清热、安神之品,多组成温胆汤、柴胡加龙骨牡蛎汤应用,但同时亦存在一定个性,姜半夏还多组成半夏泻心汤,清半夏则组成小柴胡汤应用。关联规则得到三组核心药物组合,“法半夏-茯苓-酸枣仁” “姜半夏-大枣-党参” “清半夏-黄芩-柴胡”,为临床合理安全有效地辨证治疗失眠提供了新的思路和科学依据。
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