蓝布正作为传统民族药用药历史悠久，2020年版《中华人民共和国药典》（以下简称《中国药典》），所收载本品的基原为蔷薇科植物路边青Geum aleppicum或柔毛路边青G. japonicum var. chinense的干燥全草，其功能主治为“益气健脾，补血养阴，润肺化痰。用于气血不足，虚痨咳嗽，脾虚带下”［1］。现代药理实验表明，蓝布正药材具有镇静［2］、抗炎［3-5］、心脑血管保护［6-18］、抗肿瘤［19-20］、抗抑郁［21］、促进血管新生［22］等作用，所含化学成分类型包括鞣质类、萜类、黄酮类和苯丙素类化合物等［23］。蓝布正用药历史悠久，在传统民间用药的历史发展过程中，异名众多，每个名称从不同角度反应了蓝布正的特点。如头晕药、头晕草反应了其功效特点，水杨梅、虎掌叶反应了其形态特征，风凰窝、香鸡归反应了其应用价值。同时，由于蓝布正易于生长、分布广泛、异名众多，在长期的临床应用过程中，蓝布正的基原、性味、归经和功能主治较为广泛和混乱，例如蓝布正的常用异名之一为水杨梅，因此蓝布正常与茜草科植物水杨梅（Adina rubella）发生混淆；此外1977年版《中国药典》（一部）认为蓝布正性“温”，之后的《中国药典》则认为其性“凉”，而《中华本草》［24］则认其性“寒”。由于蓝布正为民族药，古代官修本草中记载较少，目前也尚无关于蓝布正的本草考证的文章报道。因此，本文综合历代本草文献，对蓝布正的名称、基原、产地、采收加工、性味归经及传统功效等进行梳理和总结，为蓝布正的开发应用奠定基础。此外，由于蓝布正的性味、功效主治较为宽泛，制约了蓝布正的临床应用及新药开发。通过本文考证及分析，发现蓝布正益气、活血、养阴的功效在改善心脑血管疾病的治疗方面具有潜在的应用前景，但传统临床上并未得到充分的认识和应用；同时现代药理学研究发现，蓝布正提取物及其所含的鞣质类酚酸化合物、三萜类化合物在心脑血管方面具有较好的药理活性，并具有较多的文献报道。因此，本文基于现代研究文献进一步对蓝布正在心脑血管方面的药理作用、活性特点及药效物质进行总结，为重新认识蓝布正的的临床作用优势及新药开发提供参考。1 蓝布正名称考证蓝布正作为民族药，古代的本草经典中鲜有记载。明代李时珍《本草纲目》在水杨梅纲目下记载，水杨梅释名（异名）地椒，并援引明代朱权撰写的《庚辛玉册》的记载“庚辛玉册云：地椒一名水杨梅，多生近道阴湿处，荒田野中亦有之。丛生，苗叶似菊，茎端开黄花，实类椒而不赤”。，较为详细的介绍了地椒的分布环境与生长形态等特征，与现代药典收载蓝布正药材的植物特征基本一致。而《本草纲目》[25]对水杨梅的描述较为简单“生水边，条叶甚多，生子如杨梅状”。因此，有人认为《本草纲目》所载水杨梅与其援引的《庚辛玉册》所载地椒为同一药材。但是，清代《植物名实图考》［26］认为《本草纲目》所载“水杨梅”与《庚辛玉册》中“地椒”并非一物。《植物名实图考》中对水杨梅描述如下：“水杨梅，《本草纲目》生水边，条叶甚多，子如杨梅。按此草江西池泽边甚多，花老为絮，土人呼为水杨柳。与所引《庚辛玉册》地椒开黄花不类”。根据《庚辛玉册》 《本草纲目》 《植物名实图考》3本本草典籍的记载及植物图谱的外形特征，证实蓝布正最早从明代开始，以“地椒” “水杨梅”的名称记载收录，但涉及的原植物可能不是同一种。虽然蓝布正在传统的经典本草文献中记载较少，但是蓝布正作为民族药应用广泛，别名、异名众多，不同地区、少数民族对蓝布正有着不同记载和俗称，均散在于不同版本的地方中草药书籍及地方中药材标准中。头晕药、蓝布正、路边香、卜地香、凤凰窝、换骨丹，记载于《贵州民间方药集》；南布正记载于《贵阳民间药草》；毛通经、虎掌叶记载于《四川中药志》；小益母记载于《湖南药物志》；香鸡归、老蛇骚、路边黄、乌骨鸡记载于《贵州草药》；草水杨梅、中华水杨梅记载于（江西）《草药手册》；五气朝阳草记载于《昆明民间常用草药》；大仙鹤草、大路边黄、头晕草记载于《恩施中草药手册》；大疮药、龙须草、瘦狗还阳、萝卜解、蝴蝶菜、水白菜记载于《云南中草药》；小儿惊风草、草本水杨梅记载于《安徽中草药》；黄梅球、南水杨梅记载于《浙江药用植物志》［27-29］。还有一些民族药名，例如苗药名vob eb wel窝二悟，jab heib khob加灰柯（黔东南苗族）等［28］。在1975年人民卫生出版社出版的《全国中草药汇编》中，本品首次以蓝布正［30］为正式名称在全国性的本草典籍中被收载。此后，在1977年版《中国药典》以蓝布正第一次被药典收载，之后在2010年版《中国药典》第二次被收载，并沿续至今。但是，在1975年版《全国中草药汇编》和1977年版《中国药典》蓝布正药材名下，其药材基原名称为蔷薇科植物草本水杨梅（Geum aleppicum）或南水杨梅（G. japonicum var. chinense）；在2010年版《中国药典》及之后的药典，其基原中文名称改为蔷薇科植物路边青（G. aleppicum）或柔毛路边青（G. japonicum var. chinense）。2 蓝布正基原考证《本草纲目》中水杨梅纲目下，援引《庚辛玉册》记载（地椒），云：“多生近道阴湿处，荒田野中亦有之。丛生，苗叶似菊，茎端开黄花，实类椒而不赤。”文中描述了地椒的生长环境，苗叶形态，花的着生部位和颜色等特征。《本草纲目》载水杨梅，云：“生水边，条叶甚多，生子如杨梅状。”并有附图，可以观察到其叶为卵状椭圆形，全缘不分裂，茎基部叶近对生，果实杨梅状［25］。清代《植物名实图考》［26］也载水杨梅，与《本草纲目》载水杨梅一致，并有附图，可以观察到其叶为卵状椭圆形，全缘不分裂，茎基部叶近对生，果实杨梅状。并认为《本草纲目》所述与所引《庚辛玉册》“地椒开黄花不类。”认为两本书集中所记载之物地椒和水杨梅虽然相似但并不是同一类别。清代《本经逢原》［31］也记载：“地椒一名水杨梅，生水边，条叶，丛生似菊，茎端开黄花，实类椒而不赤。”文中对叶子的描述“条叶”（卵状椭圆形）同《本草纲目》，而对花的描述则同《庚辛玉册》，因此所述是结合了《庚辛玉册》和《本草纲目》所描述的水杨梅的生长环境及颜色、形态。《植物名实图考》中水杨梅的形态图，经考证为茜草科植物水杨梅；《中华本草》［24］记载的五气朝阳草（蓝布正的异名），为蔷薇科植物路边青；《中华本草》记载的柔毛水杨梅（蓝布正的异名），为蔷薇科植物柔毛路边青，后面两个品种为今《中国药典》蓝布正名下品种。以柔毛水杨梅的现代植物学描述为例［9］：“多年生草本……茎直立，被黄色短柔毛及粗硬毛。基生叶为大头羽状复叶，通常有小叶1~2对，其余侧生小叶呈附片状……叶柄被粗硬毛及短柔毛；顶生小叶最大，卵形或宽卵形，浅裂或不裂……先端圆钝，基部阔心形或宽楔形，边缘有粗大圆钝或急尖锯齿，两面绿色，被稀疏糙伏毛，下部茎生叶3小叶，上部茎生叶为单叶，3浅裂……花瓣5，黄色……花、果期5~10月”。通过以上描述可以看到，现代“蓝布正”的叶子、花的形态与《植物名实图考》水杨梅具有明显差异。见图1。10.13422/j.cnki.syfjx.20230919.F001图1本草书籍所附蓝布正相关植物形态Fig.1Paintings of botany related to Gei Herba in Chinese herbal books注：A.水杨梅（《植物名实图考》［26］）；B.五气朝阳草（《中华本草》［24］）；C.柔毛水杨梅（《中华本草4》［24］）综上所述，通过对比古代“地椒” “水杨梅”和现代“蓝布正”的植物形态，《庚辛玉册》所载地椒“苗叶似菊，茎端开黄花”的特点与今蔷薇科Geum属之柔毛路边青相似，应为现代“蓝布正”品种之一。《本草纲目》及《植物名实图考》中所记载的“水杨梅”药图及植物形态与生长环境，与今Geum属植物存在差异。据《植物名实图考》的图文记载，其原植物应为茜草科植物水杨梅，与地椒（一名水杨梅）为同名异物。需要说明的是茜草科植物水杨梅，曾作为单独品种被收载于1977年版《中国药典》水杨梅药材名下，但后期药典均未对其收载。3 蓝布正产地、药用部位及炮制加工明代《本草纲目》及其援引的《庚辛玉册》，清《本草纲目》 《本经逢原》等中均未对蓝布正（地椒、水杨梅）的道地产地进行评述，而只是对其生长环境进行了描述，解放后《中国药典》及地方中药材标准对其产地进行了记载。蓝布正原植物易于生长，分布广泛，遍布于全国各地，记载蓝布正的书籍中对其产地、环境的描述类似。例如《中华本草》［24］记载：“生于海拔200~2 300 m的山坡草地、田边、河边、灌丛及疏林下。分布于华东、中南、西南及陕西、甘肃、新疆等地”；《云南省中药材标准》［32］对五气朝阳草（蓝布正）的记载：“产于云南漾濞、南华、楚雄、贡山、景东。陕西、甘肃、新疆、山东、河南、江苏、安徽、浙江、江西、福建、湖北、湖南、广东、广西、四川、贵州有分布”。蓝布正的药用部位为干燥全草，古代对于蓝布正的采收加工及炮制方法没有特别的记载。1977年版及之后《中国药典》蓝布正项下均记载其采收期加工方法为［33］“夏、秋二季采收，洗净，晒干。”炮制方法均为“除去杂质，洗净，切段，晒干（或干燥）”。《中华本草4》［31］中蓝布正的采收加工方法为“夏、秋季采收全草，切碎，晒干或鲜用。”炮制方法为“取原药材，除去杂质，用水喷淋，润透，切段，干燥，筛去灰屑。”4 蓝布正性味功效考证关于蓝布正的性味归经及功效，古代本草医籍中记载较少，《本草纲目》所援引的《庚辛玉册》未对地椒的性味进行描述；清代《本草纲目》 《本经逢原》记载水杨梅（地椒）性辛、温、无毒；而近现代书籍中始有对蓝布正性味、功能、主治的完整记载，但并不完全一致。在其性味、归经方面，1977年版《中国药典》（一部）［33］描述本品为“微苦，温”，而2010、2015、2020年版《中国药典》中其性味归经改为“甘，微苦，凉。归肝、脾、肺经”，而《中华本草》［24］中则认为柔毛水杨梅（蓝布正）“味苦、辛，性寒。归肝、肾经”，之后也有书籍沿用了《中华本草》对蓝布正性味归经的记载，如《黔本草》。谢宗万主编《全国中草药汇编》［34］中载蓝布正性味为“辛，苦，平”；《北方常用中草药手册》中载蓝布正性味为“辛、甘，性平”；《云南中草药》中则为“苦、涩，凉”；《安徽中草药》认为其“性微寒”。可见，大多文献认为蓝布正味辛、苦，归肝、脾、肺等经。中医理论认为苦味能入心，如《黄帝内经·素问·至真要大论》中明确提出“苦先入心”，《黄帝内经·素问·五运行大论》更为具体谈到“酸生肝，肝生筋，筋生心……苦生心，心生血，血生脾”。《黄帝内经·素问·至真要大论》言：“辛甘发散为阳”，辛味“能散、能行”，多具有发散、行气、行血的作用。心主血脉，推动和调控血液在脉道中正常运行，许多辛味药物如当归、红花、乳香、没药等皆能入心经以行瘀血，治疗心系瘀血结滞病证。蓝布正性味辛、苦，应亦能够入心经以活血散瘀行滞。此外，在少数民族医药和地方医药文献中认为蓝布正还具有“香”味，如《中华本草·苗药卷》［35］认为本品（苗药名为加灰柯）“味辣、气香，性热。入冷经、快经、半边经”，《贵阳民间药草》［24］认为其“辛、香，温”。辛、香能走窜，性温能通，故可祛陈寒痼冷，通气血之郁，故芳香温通之法自古至今为治疗胸痹、真心痛、痹症神昏等病证的主要治法之一。汉代《金匮要略》中已首提“阳微阴弦”为胸痹心痛的病因，以辛温通阳等法治疗胸痹心痛，并创制瓜蒌薤白白酒汤等经典方剂为后世所宗。唐代《千金翼方》所载续命汤用细辛、桂心等芳香温通类药物组成，主治“胸痛彻背，背痛达心”。宋代已广泛使用丁香、沉香、木香、豆蔻、诃黎勒、麝香、肉桂等芳香温通之品治疗胸痹，如《圣济总录》所载沉香丸、川椒散、高良姜汤、丁香丸等芳香温通类方剂，《太平惠民和剂局方》亦载有苏合香丸、大己寒丸等。芳香温通法也传承至今，衍化出麝香保心丸、丹参滴丸、速效救心丸等现代临床常用治疗冠心病、心绞痛的药物。因此，蓝布正具有“辛、香，温”的药性，亦应能够通气血之郁，改善胸痹。在功效主治方面，《四川中药志》1960年版记载蓝布正可以“平肝气，治肺痿声嘶”。1977年版《中国药典》（一部）描述本品：“益气补血，养阴，健脾胃，润肺化痰。用于虚损痨伤，虚弱咳嗽，白带”。2010、2015、2020年版《中国药典》［1，36］中其功效主治则改为：“益气健脾，补血养阴，润肺化痰。用于气血不足，虚痨咳嗽，脾虚带下。”《中华本草》载本品：“补肾平肝，活血消肿。主治头晕目眩，小儿惊风，阳痿，遗精，虚劳咳嗽，风湿痹痛，月经不调，疮疡肿痛，跌打损伤。”《中药大辞典》中记载到柔毛水杨梅功能主治：“补脾肾，祛风湿，消痈肿。治腹泻，痢疾，白带，崩漏，风湿腰腿痛，跌打损伤，痈疽疮疡。”此外，一些地方本草文献中也有较多关于蓝布正功效主治的记载，如《贵阳民间药草》载其：“舒肝解郁，（治）头昏目眩；为补虚弱，治头晕的要药。”《北方常用中草药手册》：“镇痉，除湿，消肿。治小儿惊风，跌打损伤，风湿性腰腿痛。”《安徽中草药》：“镇惊。治关节红肿疼痛。”《贵州民间方药集》：“治头晕失眠，四肢无力，口味不开；又可治遗精，缩阴，表虚热。”《湖南药物志》：“温中，行气，止痛。治妇女小腹痛。”《贵州草药》：“解表散寒，壮阳补虚，和血，解毒。治劳伤，月经不调，感冒。”《浙江药用植物志》：“降压。主治高血压病。”以上可见，文献所载蓝布正的功效主治非常广泛，具有益气健脾、补血养阴、润肺化痰、舒肝解郁、镇痉、祛风除湿、活血消肿、镇惊止痛、解表散寒、行气、和血、解毒、降压等功效，用于治疗虚损痨伤，肺痿咳嗽、头痛、头晕目眩、风湿痹痛、疮疡肿痛、跌打损伤、四肢无力、小儿惊风、妇人月经不调、白带、小腹痛，阳痿遗精，高血压等病证。5 蓝布正心脑血管保护的现代药理研究基于以上本草考证，可以看到蓝布正作为传统民族药，其性味归经与功能主治较为广泛，临床上更多的基于益气健脾，补血养阴，润肺化痰等功效，用于气血不足，虚痨咳嗽，脾虚带下。但是，地方本草及相关文献中表明蓝布正具有行气、活血、和血的功效。中医认为，气为血之帅，气行则血行，气滞则血瘀，而心血瘀阻成为胸痹、心痛等症的核心病机。因此，行气活血法也是为胸痹心痛治疗主要治法之一，常用的药物如桃仁、红花、丹参等。蓝布正亦具有的行气、养阴、活血、和血的功效，提示其可能在心血管相关疾病方面具有重要价值，但传统临床上并未得到充分的认识和应用。近年来蓝布正在心脑血管方面的药理活性及临床价值越来越受到关注，并且蓝布正与其他药物配伍治疗心血管疾病相关症状亦有报道，如高血压、心悸、气短等［37-38］。尤其是越来越多的现代药理学研究表明，蓝布正提取物及其所含的鞣质类酚酸化合物、三萜类化合物在高血压、心肌梗死、脑缺血、血管性痴呆等方面均具有较好的作用。因此，本文基于现代研究文献进一步对蓝布正在心脑血管方面的药理作用、活性特点及药效物质进行总结，为重新认识蓝布正的的临床作用优势及新药开发提供参考。5.1　抗高血压作用有研究表明蓝布正水提物，对大鼠胸主动脉环具有显著的舒张作用。研究中采用大鼠主动脉环的体外模型，分别采用去甲肾上腺素（NA）、氯化钾（KCl）、氯化钙（CaCl2）导致血管收缩，采用累积加药法，观察蓝布正水提物系列浓度对收缩血管环的舒张作用，结果研究表明，蓝布正水提物对血管平滑肌上的电位依赖性钙通道和受体操纵性钙通道的开放有一定的抑制作用，能抑制NA、KCl、CaCl2刺激导致的离体血管的收缩，并表现出一定的剂量依赖性［39］。XIE等［6］同样采用大鼠胸主动脉环体外模型，对蓝布正丙酮提取物、正丁醇提取物及其中的3种鞣质类单体化合物（penta-O-galloyl-β-glucoside、casuarinin、5-desgalloylstachyurin，结构见增强出版附加材料）进行血管舒张活性评价。实验中采用苯肾上腺素（PE）导致血管收缩，通过累计给药发现蓝布正丙酮提取物、正丁醇提取物及其中的3种鞣质类单体化合物均具有较好的血管舒张活性，其中3个鞣质类单体的半数效应剂量（EC50）为4.12、5.92、3.13 μmol·L-1，最大舒张率为（82±10）%，（61±8）%，（82±14）%；并且通过给予一氧化氮（NO）合成酶抑制剂及血管内皮剥离实验，说明以上提取物及单体的舒张血管的作用具有NO依赖性，主要通过调节血管内皮NO生成及其通路上的环磷酸鸟苷（cGMP）实现血管舒张作用。此外，高血压大鼠及正常大鼠动物实验也表明，蓝布正丙酮提取物、正丁醇提取物均具有降低动脉血压的作用。以上文献表明，蓝布正通过舒张血管起到降低血压的作用，主要活性部位为大极性部位（水提取物、正丁醇提取物、丙酮提取物），其中的鞣质类成分是蓝布正舒张血管的活性成分之一。5.2　抗心肌缺血作用多项研究表明，蓝布正提取物及相关化合物（主要为鞣质类多酚化合物）具有较好的抗心肌缺血的作用。相关作用机制研究显示，蓝布正提取物及相关化合物主要通过促进缺血组部位的血管、肌肉组织新生，进而修复缺血受损的心肌组织并改善心功能。例如采用冠状动脉左前降支（LAD）结扎造成的大鼠心肌缺血模型，对从蓝布正正丁醇萃取部位筛选得到的流分进行药效学研究。研究发现，与模型组比较提取物组能够显著提高左心室射血分数（LVEF），病理组织染色表明与模型组比较该提取物组可以降低心脏梗死区面积的35%~45%，并且缺血后24 h可观察到心脏缺血组织部位的血管新生，缺血后2周可观测到该提取物可促进缺血组织部位的心肌组织新生［7］。此外，研究发现蓝布正甲醇提取物（EGJ）及从中分离得到单体化合物（cardiogenin/Niga-ichigoside F1）亦具有较好的心脏保护作用。研究中结扎LAD造成大鼠心肌缺血模型，结扎后口服给与EGJ（300 mg·kg-1）或cardiogenin （0.3 mg·kg-1），超声心动检测结果表明EGJ及cardiogenin均能够改善心功能、提高LVEF；并且体、内外实验表明EGJ和cardiogenin均可以提高间充质干细胞的向心肌细胞的分化能力、促进心肌组织的修复与再生。在此基础上，该项研究对相关的信号通路［Wnt，转化生长因子（TGF）-β，两面神激酶（JAK）/信号传导及转录激活因子（STAT），核转录因子（NF）-κB］及与心肌细胞分化相关的基因进行了分析，结果表明EGJ及cardiogenin二者作用相似，说明cardiogenin是EGJ发挥心脏保护的活性成分之一［9］。另有研究通过色谱分离从蓝布正正丁醇部位的获得活性流分（命名为Angio-T），该部位主要包括5-desgalloylstachyurin、casuarictin、gemin A、gemin G、pedunculagin、potentillin、tellimagrandin Ⅱ鞣质类酚酸化合物，结构见增强出版附加材料。体外实验表明Angio-T可促进人冠状动脉内皮细胞（HCAECs）的增值；基于大鼠髂动脉结扎的肢体缺血模型，发现Angio-T具有促进缺血组织血管再生，抑制肌细胞凋亡的活性［8］。在此基础上，基于慢性冠心病大鼠模型（LAD不完全结扎），Angio-T（0.5 mg·kg-1）给药2周后可以改善大鼠心脏功能，与模型组比较Angio-T给药组可显著抬升心电图ST段，提高左心室短轴缩短率（LVFS）及LVEF；病理组织学染色显示，与模型组比较给药组可显著增加心脏缺血区的血管密度、促进心脏微血管新生；并且分析发现信号通路JAK/STAT是其潜在的分子机制之一［10］。此外，通过反相色谱柱分离纯化获得的蓝布正提取物（AFGJ），化学指纹图谱与提取物Angio-T类似，与Angio-T比较，AFGJ具有更好的HCAECs的增值活性，同样具有改善慢性冠心病大鼠心脏功能、促进心脏缺血部位血管再生的药理活性［11］。5.3　抗脑缺血作用赖泳等［15］采用不完全结扎小鼠一侧颈总动脉及迷走神经，另侧完全结扎造成脑缺血模型，观察小鼠在12 h存活时间、死亡率，对蓝布正乙醇提取物的抗脑缺血疗效进行初步评价，结果显示蓝布正能够降低死亡率，延长存活时间，并且耐缺血实验表明，蓝布正提取物可提高小鼠大脑对缺氧的耐受性。刘明等［16］研究表明，采用线栓法导致大鼠中动脉阻塞建立脑缺血模型（MCAO），蓝布正提取物（水提醇沉），术后给与蓝布正提取物，与模型组比较，缺血后中剂量组（3.50 g·kg-1）在24、48、72 h，均可显著降低神经功能行为评分、改善神经行为学功能，缺血后72 h，2,3,5-氯化三苯基四氮唑（TTC）染色结果表明脑梗死率显著降低；免疫组化及TUNEL检测表明，蓝布正提取物可通过调节缺血半暗带区凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤（Bcl）-2关联X蛋白（Bax）和Bcl-2的表达抑制神经细胞的凋亡，进而改善脑缺血损伤造成的神经功能缺损症状。此外，采用大鼠缺血再灌注模型，预防给给与蓝布正70%乙醇提取物1周，结果表明，再灌注后24 h，蓝布正提取物（高剂量组7.0 g·kg-1，低剂量1.75 g·kg-1）可显著降低神经功能行为评分、改善神经功能，显著降低脑梗死率低；机制研究表明，蓝布正提取物通过调节磷脂酰基醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路及凋亡相关蛋白［Bcl-2、Bax、剪切的胱天蛋白酶-3（cleaved Caspase-3）］，抑制缺血皮层区域神经元凋亡；此外，通过检测反应性星形胶质细胞的标记物（GFAP）水平，揭示给药组可保持缺血皮层区域星形胶质细胞原有活性水平，进而支持、保护神经元［17］。在以上研究基础上，另有研究进一步采用液质联用技术，从70%乙醇提取物中分析鉴定了3种鞣质类多酚化合物5-desgalloylstachyurin，tellimagrandin Ⅱ（TG Ⅱ） and 3，4，5-trihydroxybenzaldehyde（THBA），并基于大鼠原代皮层星形胶质细胞的糖氧剥夺再复氧模型（OGD/R）及大鼠缺血再灌注模型，进一步确证了蓝布正醇提取物的脑保护作用，并且揭示了蓝布正提取物可通过激活脑源性神经营养因子（BDNF）/PI3K/Akt/cAMP反应元件结合蛋白（CREB）信号通路，抑制缺血再灌注后皮层星形胶质细胞反应及凋亡，进而起到神经保护作用［18］。以上研究结果说明蓝布正乙醇提取物及相关化合物（鞣质类多酚成分）在缺血性脑卒中的药理应用及相关分子机制，这些发现为蓝布正的临床应用及开发成为抗缺血性中风的治疗候选药物提供支持。5.4　抗血管性痴呆及老年痴呆作用蓝布正对血管性痴呆有一定的治疗作用。有研究表明，采用脑缺血再灌注合并尾静脉放血的方法制备小鼠血管性痴呆模型，观察蓝布正提取物（水提醇沉），治疗给药35 d后对血管性痴呆的治疗作用。结果表明，与模型组比较，蓝布正给药组小鼠的逃避潜伏期明显缩短，穿越平台数显著增加；与模型组比较，蓝布正给药组小鼠海马组织病变情况改善，海马区NF-κB、白细胞介素（IL）-6的表达显著下降，说明蓝布正可以通过降低NF-κB表达，抑制炎性因子IL-6的释放，保护脑神经细胞、改善血管性痴呆小鼠的学习记忆能力；此外，基于双侧颈总动脉结扎法制作大鼠血管痴呆模型，进一步对蓝布正提取物（水提醇沉）进行了药效学确证，结果表明蓝布正提取物依然可以改善血管性痴呆大鼠的学习记忆能力，其作用机制为调节海马CA1区的神经细胞凋亡相关蛋白（Bax，Bcl-2）的表达，促进神经营养因子-3（NT-3）、BDNF的表达，抑制神经细胞凋亡［40-41］。以上研究从抗炎、抗凋亡的角度说明蓝布正提取物具有神经细胞保护、改善血管性痴呆的症状的作用。此外，采用皮下注射D-半乳糖联合腹腔注射亚硝酸钠复制老年阿尔茨海默症（AD）模型小鼠，与模型组比较，蓝布正给提取物（水提醇沉）给药组小鼠的逃避潜伏期明显缩短，穿越平台数显著增加，说明蓝布正提取物能增强AD小鼠的学习记忆能力，其机制与抑制海马CA1区NF-κB、p65、NF-κB抑制物激酶α（IKKα）、IκB-α、PI3K、TNF-α、Akt等炎症相关蛋白的表达有关［13-14，42-43］。5.5　蓝布正在心脑血管疾病方面的临床应用蓝布正临床上作为单味药用药较少、文献研究报道不多，主要以复方形式用药。蓝布正临床功效比较广泛，主要涉及到风寒感冒、心脑血管疾病的治疗。目前已收录于《国家中成药标准汇编》中以蓝布正为主要成分的中药成方制剂有蓝芷安脑胶囊、马兰感寒胶囊、云实感冒合剂等［44-45］。现阶段各类民族药研究及应用逐渐广泛［46-47］，其中蓝芷安脑胶囊，具有宁心安神，补血止痛功效，用于心肝血虚所引起的头痛，失眠，心悸，乏力；苗药复方制剂正天脑复康胶囊，由蓝布正、杜仲、天麻等15味中药组成，具活血祛瘀、通脉活络等功效，用于治疗中风导致的缺血性脑栓塞和脑动脉粥样硬化等脑血管疾病，并且动物实验表明该复方制剂能显著延长常压耐缺氧条件下小鼠的存活时间，延长断头小鼠喘息时间和结扎双侧颈总动脉小鼠的存活时间，提示正天脑复康胶囊具有显著的耐缺氧作用［44］。此外，含有蓝布正的民族药复方汤剂苗药组方金鸡龙凤汤和卒中康复方在临床上主要用于治疗心脑血管病，其中金鸡龙凤汤数十年来治疗心脑血管病1 100余例，15年内治疗110余例，具有较好的临床疗效；卒中康复方用于气滞血瘀、脉络闭阻之缺血性中风见头晕头痛、目眩、口眼呙斜、舌强言謇或不语、肢体麻木、半边不遂、口角流诞、神情呆痴等证，对改善缺血性中风恢复期临床症状具有较好的效果，临床应用未见不良反应情况［44］。6 小结蓝布正异名众多，根据明代李时珍《本草纲目》在水杨梅纲目下的记载，水杨梅释名（异名）地椒，并援引明代《庚辛玉册》对“地椒”进行了植物形态的描述。虽然“地椒”和“水杨梅”共同收载于《本草纲目》“水杨梅”的纲目下，但是经过与现代“蓝布正”植物形态考证，认为《庚辛玉册》所载“地椒”与蔷薇科路边青属之柔毛路边青(Geum japonicum var. chinense)相似，为今蓝布正《中国药典》收载品种，而《本草纲目》中所描述的“水杨梅”应为茜草科植物水杨梅Adina rubella。蓝布正功能主治广泛，具有益气健脾、补血养阴、润肺化痰、舒肝解郁、镇痉、祛风除湿、活血消肿等多重功效，用于治疗虚损痨伤，肺痿咳嗽，高血压等多种病证。此外，多个文献考证亦表明蓝布正具有行气、活血、和血的功效，并且现代药理实验研究证实蓝布正在心脑血管方面具有较好的药理活性，其分子机制及物质基础研究亦得到深入的阐释，为重新认识蓝布正的临床优势提供参考。但蓝布正作为传统民族药，其临床人用经验及相关的研究的循证级别有限，因此，需要通过规范的临床循证研究及基础研究，对蓝布正的功能主治及主要适应症进行提炼和总结，进而为蓝布正的临床应用、新药开发及产业发展提供参考。