多囊卵巢综合征（PCOS）是常见的内分泌代谢障碍疾病，临床表现包括肥胖、胰岛素抵抗（IR）、多毛、痤疮、不孕、月经不调等，远期并发症如2型糖尿病（T2DM）、子宫内膜癌、心血管疾病、及抑郁、焦虑等心理疾病［1］。PCOS的发病机制不明，目前认为炎症在PCOS的发病中起关键作用［2］。既往大量研究表明，炎症因子如C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素-6（IL-6）及炎症小体等在PCOS患者体内均较高，炎症因子及炎症细胞等长期累积导致PCOS处于慢性低度炎症状态［2-3］，与高胰岛素血症、肥胖、高雄激素血症相互影响，导致PCOS的不良生殖结局、免疫失衡和代谢紊乱。炎症还可触发PCOS机体的内皮细胞功能障碍、增加远期心血管疾病的风险，影响5-羟色胺（5-HT）和多巴胺（DA）等大脑单胺类物质的释放、导致精神类疾病发生［4］。此外，近期研究发现，PCOS患者肠道微生物群的改变，可导致肠道黏膜渗透性增加，释放大量脂多糖（LPS）到体循环，从而引起全身炎症反应［5］。因此，PCOS的抗炎治疗对改善PCOS的临床结局至关重要。开郁种玉汤出自《傅青主女科·种子篇》［6］，目前临床用于治疗PCOS合并不孕及情志障碍等疗效显著［7-8］，动物实验表明开郁种玉汤具有抗氧化应激、提高卵母细胞质量的功效［9］。本研究观察开郁种玉汤对PCOS不孕肝郁肾虚证患者的体重质量指数（BMI）、胰岛素抵抗、糖脂代谢、心理状态、胚胎结局及炎症因子的影响，探讨开郁种玉汤改善PCOS胰岛素抵抗、糖脂代谢紊乱及体外受精（IVF）结局的临床疗效及可能机制，同时为临床治疗PCOS合并心理障碍疾病提供新思路。1 资料与方法1.1　研究对象选择2020年3月至2022年7月在南京中医药大学附属医院生殖科行体外受精-胚胎移植技术（IVF-ET）的PCOS不孕肝郁肾虚证患者，本研究为随机对照试验，二组分别为观察组（开郁种玉汤+二甲双胍）、对照组（二甲双胍），以研究对象的双原核受精卵（2PN）受精率为观测主要结局指标，根据本中心既往病例粗略估算，预计观察组2PN受精率91%，对照组2PN受精率72%，α取0.05（双侧），把握度80%，利用PASS15.0计算得到每组样本量为65例，考虑到10%脱落率，最终各组至少需要73例。1.2　一般资料该研究通过江苏省中医院伦理委员会审批（批号2022NL-121-01）。所有患者自愿并签署知情同意书。两组患者在年龄、不孕年限、不孕类型、性激素等基线资料方面差异无统计学意义，具有可比性。见表1。10.13422/j.cnki.syfjx.20231921.T001表1两组患者一般资料比较Table 1Comparison of general information between two groups组别年龄（x¯±s）/岁不孕年限（x¯±s）/年E2（x¯±s）/ng·L-1FSH（x¯±s）/U·L-1LH（x¯±s）/U·L-1T（x¯±s）/ng·dL-1AMH（x¯±s）/μg·L-1不孕类型/例原发继发观察组29.14±3.122.71±1.3946.04±15.036.39±1.308.02±2.5750.01±18.978.51±4.314231对照组29.29±3.042.98±1.6449.07±17.246.75±1.898.85±3.8653.78±10.979.11±4.0447261.3　诊断标准1.3.1　西医诊断标准PCOS的诊断标准参照《多囊卵巢综合征中国诊疗指南》［10］有关内容为依据拟定，月经稀发或闭经或不规则子宫出血为必须条件，同时符合下列2项中的1项：①高雄激素临床表现和/或高雄激素血症；②超声下表现为多囊卵巢（PCOM）：单侧或双侧卵巢内直径2~9 mm的卵泡数≥12个，和（或）卵巢体积≥10 mL（卵巢体积＝0.5×长径×横径×前后径）。排除其他可能引起高雄激素和排卵异常的疾病。不孕症的诊断标准：夫妇同居，性生活正常，未避孕未孕1年［11］。1.3.2　中医诊断标准肝郁肾虚型证，参照《中药新药临床研究指导原则》［12］，《证候类中药新药临床研究技术指导原则》中的相关内容［13］拟定，主证为①月经先期，量多或量少；②月经后期或闭经；③月经先后不定期，月经量时多时少或淋漓不尽；次证为①腰膝酸软；②头晕耳鸣；③经前或经期小腹胀痛，乳房经前胀痛；④易烦躁或善太息。舌质淡红或暗红；脉细弱或脉沉细。需满足主证①②③中1项；同时满足次证①②③④中2项或2项以上者；满足舌象及脉象任意一种情况可诊断。1.4　纳入标准①年龄20~40岁；②符合上述西医诊断标准及中医辨证标准；③符合IVF-ET适应证；④男方精液质量正常；⑤同意参与研究并签署知情同意书。1.5　排除标准①不符合上述纳入标准者；②其他可能引起高雄激素的疾病，如于库欣综合征、非典型先天性肾上腺皮质增生等；③入组前3个月曾使用激素类药物；④同时有严重的原发性躯体疾病和精神疾病所致的不能承受妊娠者；⑤合并有感染、免疫功能不全、卵巢肿瘤或生殖道畸形者；⑥除此疾病外患者还需进行其他方面的治疗，对本研究产生影响者；⑦过敏体质或对多种药物过敏者1.6　剔除及脱落标准①不配合治疗、资料不全等对疗效评价有影响者；②中途受试者因各种原因自动退出研究或脱落者；③治疗中出现其他情况，急需相关治疗者；④出现严重药物不良反应，难以继续接受本研究治疗者；⑤未说明原因的失访者。1.7　治疗方法1.7.1　一般治疗治疗期间嘱患者心态平和，作息规律，忌食刺激生冷油腻食物，控制体质量，注意经期卫生，防寒保暖，遵医嘱，不适随诊。1.7.2　其他治疗对照组在进周期前3月开始口服二甲双胍片（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20023370，规格500 mg/片）治疗，3次/d，500 mg/次，随餐服用。观察组在对口服二甲双胍的同时予开郁种玉汤口服，方药组成：当归15 g、白芍30 g、茯苓9 g、牡丹皮9 g、白术15 g、香附9 g、天花粉6 g，期间随证加减：肾阳虚者加淫羊藿15 g、菟丝子15 g；肾阴虚者加山药15 g、山茱萸15 g；肾精不足者加首乌15 g、紫河车15 g；乳房胀痛酌加橘核15 g、荔枝核15 g；腰膝酸软酌加杜仲15 g、寄生15 g、肝郁化火加牡丹皮15 g、栀子15 g，随证加减不超过2味药。所有中药饮片全部来自于南京中医药大学附属医院中药房，由该院中级中药师陈静茹鉴定均为正品。水煎服，每日1剂，早晚温服，经期停服，直至IVF周期人绒毛促性腺激素（HCG）日停药。由南京中医药大学附属医院中药房统一水煎制成袋装，每剂煎2袋，每袋容量为150 mL，每日1剂，每日2次，每次1袋，早晚饭后30 min温服，经期停药。两组患者均采用拮抗剂方案：在月经周期的第2~3天通过阴道B超（美国GE公司，E8型）及E2、促卵泡激素（FSH）、促黄体生成素（LH）（试剂盒购于美国贝克曼库尔特公司，批号分别为234828、233999、234524）检查，若FSH10 U·L-1，E260 ng·L-1，超声检查双侧卵巢无直径≥10 mm的大卵泡或囊肿，子宫内膜厚度≤5 mm，尿HCG阴性，开始使用促性腺激素（Gn）（果纳芬，瑞士默克雪兰诺公司）启动，启动剂量112.5~225 U。在Gn刺激4~5 d后根据患者的对药物的反应性及时调整剂量。当优势卵泡直径14 mm，或E2≥400 ng·L-1时，开始加用注射用醋酸西曲瑞克（思则凯，瑞士默克雪兰诺公司），当至少3个卵泡直径≥17 mm或2个≥18 mm时，于当晚扳机，包括注射HCG，珠海丽珠医药公司，5 000 U/支）5 000~10 000 U，或重组hCG（艾泽，默克雪兰诺制药公司，250 μg/支）250 μg，或醋酸曲普瑞林注射液（达必佳，德国辉凌公司）0.1~0.2 mg，扳机后36~38 h行经阴道B超引导下取卵术。取卵后4~6 h授精。患者精液采用密度梯度离心+上游法洗涤后使用常规IVF或单精子卵胞浆内显微注射（ICSI）受精。18~22 h观察原核及第二极体排出情况，判断受精与否，继续体外培养，D3观察胚胎发育情况。按患者要求及本中心常规在第3天冷冻1~2枚优质或良好卵裂胚后，剩余胚胎转移至囊胚培养液中继续培养。根据2011年Racowsky评分标准对卵裂期胚胎质量进行评分［14］。囊胚的评分采用 David Gardner 提出的囊胚分级系统［15］，如有优质囊胚形成行玻璃化冷冻。采用抑郁自评量表（SDS）［16］。评估两组患者治疗前后的抑郁状态，SDS共20个条目，单个条目分值1~4分，各条目分数总分×1.25即为标准分（53分≤标准分62分，轻度抑郁；63分≤标准分72分，中度抑郁；标准分≥72分，重度抑郁。焦虑自评量表（SAS）评估两组患者治疗前后的焦虑情况，SAS共20个条目，单个条目分值1~4分，各条目分数总分×1.25即为标准分（标准分50分，正常；50分≤标准分60分，轻度焦虑；61分≤标准分70分，中度焦虑；标准分70，为重度焦虑。填表时交代患者按照近1周自身情况于10 min内完成。1.8　观察指标1.8.1　治疗前后肝郁肾虚证候积分根据《中药新药临床研究指导原则》［12］中相关标准，对患者的中医临床症状进行评分，分为无、轻、中、重4级，主证分别计0、3、6、9分，次证分别计0、1、2、3分。舌脉为参考，不计积分。比较两组治疗前后各主要症状单项积分和总分。1.8.2　BMI及血清糖脂代谢、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）分别于治疗前及治疗后记录BMI，空腹采肘静脉血测定空腹胰岛素（FINS）、空腹血糖（FPG）、胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）（四川迈克生物股份有限公司，批号分别为233919、1222081、1122061、0223012），高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）（试剂盒购于北京莱帮生物技术有限公司，批号分别为120300A、030400A），计算HOMA-IR（HOMA-IR=FINS×FPG/22.5）。1.8.3　IL-6、IL-8、CRP水平及SDS、SAS评分采用全自动荧光免疫分析仪检测血清中IL-6、IL-8（南京诺唯赞医疗科技有限公司，批号分别为C2022110221A、230501）水平，蛋白分析仪检测CRP（美国贝克曼库尔特公司，批号M204474）水平，所有指标均于检验科专人完成检测。记录治疗前后SDS、SAS评分，客观了解患者情绪异常状态改善情况。1.8.4　IVF临床及实验室指标比较两组Gn启动量、Gn天数、Gn总量、获卵数、MⅡ卵数、2PN、正常受精率（2PN数/MⅡ卵数）、2PN卵裂率（2PN卵裂胚胎/2PN数）、D3可移植胚胎数、D3优质胚胎数、优质胚胎率（D3优质胚胎数/可用胚胎数）、囊胚形成率。1.9　安全性评价观察两组患者治疗前后不良反应发生情况及肝肾功能等。1.10　统计学方法所有数据经过整理后使用SPSS 23.0 统计软件进行分析，以x¯±s表示计量资料，若满足正态分布，采用t检验；若不满足正态分布，采用Mann-Whitney U检验。计数资料以例（%）表述，采用卡方检验；炎症指标与HOMA-IR、血脂水平及SDS、SAS评分相关性分析采用Pearson相关性检验；P0.05为差异具有统计学意义。2 结果2.1　两组患者完成情况本研究最终纳入146患者，随机分为观察组、对照组各73例，治疗期间各组无患者脱落或退出。2.2　中医证候积分比较与本组治疗前比较，治疗后观察组中医各主次证候积分、总积分均明显降低（P0.05），对照组易烦躁/善太息、证候总积分明显降低（P0.05）；治疗后与对照组比较，观察组中医各主次证候积分、总积分均明显降低（P0.05）。见表2。10.13422/j.cnki.syfjx.20231921.T002表2两组患者中医各主次证候积分、总积分比较 （x¯±s，n=73）Table 2Comparison of primary， secondary syndrome and total scores of traditional Chinese medicine between two groups （x¯±s，n=73）组别时间月经先期/后期/先后无定期腰膝酸软头晕耳鸣经前乳胀易烦躁/善太息证候总积分观察组治疗前7.64±1.582.71±0.462.60±0.492.67±0.502.54±0.6718.18±1.92治疗后2.47±1.761，2）0.85±0.811，2）0.84±0.641，2）0.81±0.491，2）1.11±0.741，2）6.08±2.161，2）对照组治疗前7.52±1.512.59±0.492.52±0.502.53±0.512.51±0.5017.67±1.87治疗后7.03±2.012.66±0.482.49±0.502.43±0.492.14±0.711）16.74±2.051）注：与本组治疗前比较1）P0.05，与对照组治疗后比较2）P0.05（表3、表4）分2.3　两组BMI、糖脂代谢、HOMA-IR比较与本组治疗前比较，治疗后两组BMI、FINS、FPG、TC、TG、LDL、HOMA-IR均明显降低（P0.05），HDL明显升高（P0.05）；治疗后与对照组比较，观察组BMI、FINS、FPG、TC、TG、LDL、HOMA-IR均明显降低（P0.05），HDL明显升高（P0.05）。见表3。10.13422/j.cnki.syfjx.20231921.T003表3两组患者BMI、糖脂代谢、HOMA-IR比较 （x¯±s，n=73）Table 3Comparison of BMI， glucose and lipid metabolism， and HOMA-IR between two groups （x¯±s，n=73）组别时间BMI/kg·m-2FINS/mU·L-1FPG/mmol·L-1TC/mmol·L-1TG/mmol·L-1HDL/mmol·L-1LDL/mmol·L-1HOMA-IR观察组治疗前23.84±2.3313.85±8.185.27±0.815.80±0.612.85±0.581.32±0.192.84±0.583.33±2.28治疗后21.75±3.091，2）7.57±5.171，2）4.70±0.331，2）4.44±0.591，2）1.10±0.401，2）1.74±0.241，2）1.82±0.361，2）1.61±1.161，2）对照组治疗前23.19±2.4113.61±7.855.34±0.835.87±0.562.88±0.591.35±0.242.88±0.593.26±2.16治疗后22.68±2.551）9.35±5.591）4.98±0.471）4.67±0.371）1.41±0.231）1.57±0.241）2.25±0.371）2.07±1.261）2.4　两组IL-6、IL-8、CRP水平及SDS、SAS评分比较与本组治疗前比较，治疗后两组IL-6、IL-8、CRP水平，SDS、SAS评分均明显降低，差异有统计学意义（P0.05）；治疗后与对照组比较，观察组IL-6、IL-8、CRP水平，SDS、SAS评分均明显降低（P0.05）。见表4。10.13422/j.cnki.syfjx.20231921.T004表4两组患者IL-6、IL-8、CRP水平及SDS评分、SAS评分比较 （x¯±s，n=73）Table 4Comparison of IL-6， IL-8， CRP， SDS scores， and SAS scores between two groups （x¯±s，n=73）组别时间IL-6/ng·L-1IL-8/ng·L-1CRP/mg·L-1SDS/分SAS/分观察组治疗前8.11±1.9382.07±23.777.89±1.5746.97±5.6247.53±5.29治疗后4.06±1.741，2）34.25±13.781，2）3.88±1.291，2）32.09±6.581，2）37.11±5.221，2）对照组治疗前8.22±1.5983.74±23.868.11±2.3448.23±3.9147.60±4.12治疗后5.81±1.301）63.78±20.131）6.02±1.291）46.86±3.921）42.60±5.921）2.5　治疗前IL-6、IL-8、CRP与BMI、HOMA-IR、血脂水平及SDS、SAS相关性分析相关性分析发现，IL-6、IL-8、CRP与BMI、HOMA-IR、TC、TG、LDL、SDS、SAS呈正相关（P0.05），与HDL呈负相关（P0.05）。见表5。10.13422/j.cnki.syfjx.20231921.T005表5IL-6、IL-8、CRP与糖脂代谢指标及SDS、SAS相关性分析Table 5Correlation analysis of IL-6， IL-8， CRP with glucose-lipid metabolism indicators， SDS and SAS指标IL-6IL-8CRPrPrPrPBMI0.3460.0000.2830.0010.3160.000HOMA-IR0.4700.0000.2100.0110.1870.024TC0.3730.0000.2310.0050.2850.000TG0.3950.0000.4130.0000.3510.000HDL-0.3000.000-0.2650.001-0.3390.000LDL0.3640.0000.3430.0000.4260.000SDS评分0.3480.0000.3290.0000.2900.000SAS评分0.1750.0350.2710.0010.3220.0002.6　两组IVF临床及实验室指标比较观察组Gn天数、Gn总量明显少于对照组（P0.05），2PN数、2PN卵裂率、正常受精率、D3可移植胚胎数、D3优质胚胎数、优质胚胎率、囊胚形成率明显高于对照组（P0.05），两组Gn启动量、获卵数、MII卵数差异无统计学意义。见表6。10.13422/j.cnki.syfjx.20231921.T006表6两组患者IVF临床及实验室指标比较 （x¯±s，n=73）Table 6Comparison of IVF clinical and laboratory indicators between two groups （x¯±s，n=73）组别Gn启动量/UGn天数/dGn总量/U获卵数/个MII卵数/个2PN数/个观察组188.4±31.79.7±0.91）1 830.8±288.21）15.4±5.512.8±5.211.7±5.01）对照组193.1±29.910.1±1.31 958.1±448.314.6±4.412.7±3.89.5±3.7组别2PN卵裂率2）/%正常受精率2）/%D3可移植胚胎数/个D3优质胚胎数2）/个优质胚胎率2）/%囊胚形成率2）/%观察组97.3（830/853）1）91.1（853/936）1）9.6±5.21）7.2±4.11）74.9（526/702）1）60.1（396/659）1）对照组88.9（614/691）74.7 （691/925）7.6±3.64.8±2.763.5（353/556）47.8（241/504）注：与对照组比较1）P0.05；2）为%（发生例数/总例数）2.7　不良反应及安全性评价治疗期间两组患者均无不良反应发生。3 讨论PCOS长期处于慢性低度炎症状态，如前所述，炎症因子如IL-6、CRP等在PCOS患者体内均升高，因此，本研究选择IL-6、IL-8及CRP作为评估PCOS的炎症状态指标，治疗前两组IL-6、IL-8及CRP与BMI、HOMA-IR、血脂水平及SDS、SAS评分的相关性分析发现，各指标除HDL外，均与IL-6、IL-8、CRP水平显著正相关，HDL显著负相关，再次说明PCOS患者中炎症水平与胰岛素抵抗、血脂水平及抑郁、焦虑状态关系密切，抑制炎症状态能改善PCOS胰岛素抵抗、糖脂代谢及心理状态，是治疗PCOS的核心策略。开郁种玉汤出自《傅青主女科·种子篇》之“嫉妒不孕”“妇人有怀抱素恶，不能生子者，人以为天心厌之也，谁知是肝气郁结乎？若三部脉郁，肝气必因之更郁……治法必解四经之郁，方用开郁种玉汤。”妇人善嫉妒，致使心脉不利，脾脉不舒和，肾脉不健旺，郁闭之极，任脉不通，带脉气塞，胎门不开，则不能受孕。而脾脉不舒、肾脉不健、肝气郁闭亦可导致冲任失调、血海不能按时满溢，月经失调；肝木克脾，痰湿内生，或肝肾同源，子病及母，肾气亏虚，进一步导致闭经、肥胖及不孕，进一步导致PCOS的发病，由此可见二者病机相同。开郁种郁汤由白芍、香附、当归、白术、牡丹皮、茯苓、花粉组成，方中重用白芍为君药，养肝调肝解郁，当归、香附为臣药，养血疏肝，解郁柔肝，白术焙土健脾，制约肝克脾土，茯苓为佐药，健脾宁心，牡丹皮清泻郁火，配天花粉滋阴生津，全方共奏解肝郁、解郁妒，化脾云，舒心肾，调任带之效。本研究中，观察组治疗后中医各主次证候积分、总积分均显著低于对照组，同样说明开郁种玉汤能显著改善PCOS不孕患者的证候表现，体现了中医异病同治的治疗理念。据统计，在非肥胖PCOS患者中，中医证型以肝郁肾虚证比例最高，而肥胖患者中，以脾虚痰湿比例最高［17］，肥胖被广泛认为是PCOS代谢并发症如IR、T2DM、代谢综合征（Mets）、心血管疾病（CVD）的关键因素，现有的文献也大多研究中医药对痰湿证PCOS患者胰岛素抵抗、糖脂代谢等指标的疗效［18-19］，然而非肥胖PCOS患者也存在胰岛素抵抗和糖脂代谢异常，有分析表明，与正常人群比较，非肥胖PCOS女性中也存在高胰岛素血症、胰岛素抵抗、糖耐量受损、高甘油三酯血症等异常，发生T2DM、代谢综合征、心血管疾病的风险更高［20］，说明不管有无肥胖，改善PCOS的胰岛素抵抗、糖脂代谢等均对PCOS的治疗具有积极意义。因此，尽管本文纳入的肝郁肾虚证患者大多为非肥胖患者，仍然关注两组的胰岛素抵抗及糖脂代谢指标。本研究中，观察组治疗后BMI、FINS、FPG、HOMA-IR、TC、TG、LDL均显著低于对照组，HDL显著高于对照组，说明开郁种玉汤能显著改善PCOS患者的胰岛素抵抗及糖脂代谢，现代药理学研究表明，开郁种玉汤君药白芍中的活性成分白芍总苷能改善血清血脂指标［21］，山柰酚、芍药苷、桦木酸可通过缺氧诱导因子-1（HIF-1）、AMP依赖的蛋白激酶（AMPK）、血管内皮生长因子（VEGF）信号等信号通路抗炎、改善胰岛素抵抗［22］，香附的活性成分香附总黄酮能有效改善糖尿病大鼠的血脂、血糖及氧化应激水平［23］，白术提取物能通过上调肝组织胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）的蛋白表达，促进PI3K磷酸化，增加机体对葡萄糖的摄取和利用，改善糖脂代谢、增强胰岛素敏感性、改善炎症水平［24］，说明开郁种玉汤中的多种有效成分可以通过不同途径发挥改善胰岛素抵抗、糖脂代谢的作用，治疗后观察组的IL-6、IL-8、CRP均显著下降，推测开郁种玉汤改善胰岛素抵抗、糖脂代谢水平可能与抑制炎症有关，后期将进一步进行动物实验验证其治疗的作用靶点及通路。研究表明，PCOS除具有生殖和代谢方面的临床症状外，精神障碍性疾病的患病风险也增高，包括抑郁、焦虑、神经性贪食症和饮食行为失调等，其中最常见的为抑郁和焦虑，其发病率高达47.9%和47%［25］，与正常人群相比，患有PCOS的女性的抑郁和焦虑评分明显更高［26］，并且可能会在PCOS的整个生命周期中持续存在，进一步导致内分泌紊乱、糖脂代谢异常，加重病情。PCOS并发抑郁、焦虑的病因并不明确，据报道与痤疮、肥胖、多毛、胰岛素抵抗及不孕等有关。此外，PCOS患者肠道微生物群的改变可同时影响单胺类神经递质的变化，导致抑郁、焦虑等心理疾病等的发生［13］。目前认为PCOS是一种身心相关性疾病，在治疗中需重视其心理问题，身心同调。最新的PCOS国际指南也建议将焦虑和抑郁的筛查纳入至PCOS女性的初诊检查中［27］。《济生方》云：“女子应养血抑气，以减喜怒，阴阳平和，则妇人乐而有子”［28］，良好的情志疏泄对改善PCOS女性的性激素水平、糖脂代谢及生殖功能均有积极作用。既往研究表明，心理应激可导致小鼠内分泌激素紊乱、卵子质量下降，介导氧化应激反应，导致子代生长发育受限、神经内分泌功能紊乱［3，29］，而开郁种玉汤能抑制氧化应激反应、促进生殖内分泌激素、提高卵子质量，保护雌性后代生育力。本研究中，治疗后观察组SDS、SAS评分显著降低，2PN卵数显著升高，说明开郁种玉汤能同样改善PCOS患者的心理应激状态，增加卵子成熟度，提高卵子质量。尽管随着IVF-ET技术的不断革新，PCOS不孕患者仍然面临着卵子质量差、卵子成熟率低、低受精率、妊娠率低等问题，影响IVF-ET的治疗结局。本研究中，对照组的正常受精率为74.7%，优质胚胎率63.5%，均高于相关报道的69.92%和34.23%［30］，其原因可能为研究纳入的是痰湿证PCOS患者，患者的BMI及糖脂代谢水平等均比本研究纳入患者严重，从而受精率、优质胚胎率均较本研究低。观察组Gn天数、Gn总量均显著低于对照组，分析原因主要与治疗后观察组BMI指数进一步改善有关，此外，既往实验表明白芍具有雌激素样作用，提高血清雌激素水平［31］，推测开郁种玉汤可能具有激素样作用，也可减少Gn的用量、缩短Gn天数，后续将进一步扩大样本量，验证开郁种玉汤对雌激素水平的影响。观察组正常受精率、2PN卵裂率、D3可移植胚胎数、D3优质胚胎率、优质胚胎率、囊胚形成率均显著高于对照组，说明开郁种玉汤在增加卵子成熟度、提高卵子质量的基础上，能进一步提高卵子受精率，增加胚胎发育潜能。炎症和氧化应激能介导损害卵母细胞的减数分裂和细胞质成熟，从而降低其受精和植入前胚胎发育的能力［32］，治疗后观察组IL-6、IL-8、CRP水平均明显降低，结合上述开郁种玉汤中活性成分的现代药理学研究，说明开郁种玉汤改善IVF结局可能与抑制炎症有关。综上，开郁种玉汤以疏肝健脾、调补心肾为大法，能从整体上改善PCOS患者的情志及生殖功能，改善胰岛素抵抗及糖脂代谢紊乱，减少IVF过程中Gn用量，缩短Gn天数，改善卵子质量、增加卵子成熟度，进一步提高卵子受精率，增加胚胎发育潜能，提高囊胚形成率，其机制可能与抑制炎症有关。后期将进一步研究开郁种玉汤对PCOS不孕患者临床妊娠率、活产率及流产率的影响，并结合动物实验，探讨开郁种玉汤PCOS改善PCOS卵母细胞质量、降低炎症状态作用的通路及靶点。