骨质疏松（OP）是一种常见的系统性骨骼疾病，导致骨脆性和骨折风险增加［1］。随着我国人口老龄化的速度加快，OP的发病率也逐年上升，严重影响患者的日常生活与健康，并对个人和社会造成了巨大的医疗负担［2］。现代临床上常用治疗OP的药物主要有双膦酸盐类、雌激素、降钙素、钙剂等，但这些药物存在不良反应、药物依赖性等问题［2］。OP在中医学中属于“骨痿”“骨枯”等病证范畴，中药在防治OP方面取得了较好疗效且不良反应较小、适合长期使用。骨质疏松的发生受多方面的影响，包括（1）遗传、环境等因素导致无法获得适宜骨强度；（2）钙和维生素D、雌激素缺乏、继甲状旁腺功能亢进症等因素导致骨吸收增加，从而骨丢失加速；（3）骨重建过程中骨形成不足等。而多种因素均可导致OP的发生，近几十年来对OP发病机制研究多是从激素水平、细胞水平及钙代谢开展的［3］。激素水平研究发现，其中的雌激素缺乏是导致绝经期女性OP的主要原因。雌激素抑制成骨细胞（OB）、核转录因子-κB配体（RANKL）的合成，同时还调节多个细胞因子的合成［如白细胞介素（IL）-1、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α等］水平的升高。细胞水平研究发现：（1）破骨细胞（OC）大量研究集中于RANKL/RANK/OPG系统，RANKL/RANK通路的活化促进OC的分化、增殖，骨保护素（OPG）为RANKL的天然拮抗剂。（2）成骨细胞：经典Wnt/β-catenin通路的活化为OB分化的关键［4］。钙代谢方面研究发现：近年来开展的研究表明，钙在骨代谢中十分重要，正常情况钙代谢处于平衡状态，调节钙代谢的器官有肠、肾、骨、性腺、皮肤等，其中肠、肾最为关键。肠、肾的变化会直接影响钙代谢，从而影响骨代谢，导致OP的发生。新型上皮钙通道TRPV5/6分别调节肾钙重吸收和肠钙吸收，其对Ca2+具有高度选择性，并对跨细胞钙离子转运起着关键性调控作用［5］。因此，本文将从中药对OP的类雌激素样作用、对骨细胞的作用及TRPV5/6对肠肾钙代谢的作用方面探讨中药对OP治疗作用的机制通路，通过系统性分析和归纳，以期为中医药治疗OP的基础研究以及临床应用提供新的研究思路和理论依据。1 抗骨质疏松中药的类雌激素样作用雌激素与雌激素受体（ER）结合，直接作用于骨细胞，增强OB分化活性，减少凋亡，加快自噬，促进OB的矿化及存活［6］，同时雌激素可以促进OPG的表达，抑制RANKL的作用，通过信号通路促进OC凋亡，抑制OC存活，降低骨质流失，对骨骼起到保护作用［7］。体内雌激素大量降低时，代谢功能受到影响，进而引发OP，部分抗OP的中药，如杜仲、骨碎补、淫羊藿等补肾类中药具有对骨的雌激素样作用，可以通过升高雌二醇水平、调节ER、选择性结合ER等方式起到治疗OP的作用。杜仲，具有补肝肾、强筋骨作用，是杜仲科植物杜仲的干燥树皮［8］。WANG等［9］发现，杜仲提取物木脂素和环烯醚萜类化合物选择性结合ER；骆瑶等［10］也指出杜仲提取物可升高去卵巢OP大鼠体内雌二醇水平；VAKILI等［11］发现黄酮类化合物槲皮素参与骨重建的各种炎性细胞因子的表达和活性；WONG等［12］发现黄酮类化合物山柰酚通过调节ER、骨形态发生蛋白-2（BMP-2）、核转录因子-κB（NF-κB）等发挥抗OP作用；袁真等［13］发现山柰酚、槲皮素、芦丁、木脂素可增加BMD、改善骨小梁微结构，且这4种黄酮单体，对ERβ比ERα有更高亲和力，提示杜仲可能成为一种新的选择性ER调节剂来源。骨碎补，具有疗伤止痛、补肾强骨作用，是水龙骨科植物槲蕨的干燥根茎［8］。骨碎补总黄酮（DRTF）能阻止雌激素减少引起的骨量减少、增强骨质［14］；ORSOLIC等［15］发现黄酮类化合物柚皮素，能使OP动物的子宫重量增加25.5%；GUO等［16］发现柚皮苷和柚皮素具有双向调节雌激素和抗雌激素活性的作用，可选择性结合ERβ产生雌激素和抗雌激素作用，通过ER激动机制防治OP。黄芩，具有清热燥湿、泻火解毒作用，是唇形科植物黄芩的干燥根［8］，桂林源［17］发现黄芩提取物中黄酮类化合物含量较丰富，且可以一定程度减缓骨流失并部分恢复骨量；ORSOLIC等［15］发现黄芩中的黄酮类成分白杨素可与ER结合发挥植物雌激素的作用，并可通过激活细胞外调节蛋白激酶（ERK）信号通路诱导前成骨细胞MC3T3-E1的成骨分化。淫羊藿，具有补肾阳、强筋骨作用，是小檗科植物［8］，LUO等［18］、ZHAO等［19］发现淫羊藿苷（ICA）通过雌激素途径改善和恢复卵巢摘除小鼠骨髓间充质干细胞（BMSCs）的成骨分化和矿化；高巳东等［20］发现ICA可双向调节内环境雌激素的含量；雌激素缺乏会引起铁过载，抑制骨形成，促进骨吸收，肖世长［21］发现淫羊藿素能够逆转铁过载。黄芪，具有补气升阳、固表止汗作用，是豆科黄芪属植物膜荚黄芪根［8］。ZHENG等［22］研究证明黄芪可以显著改善去卵巢雌性大鼠血清中IL-2和IL-8等炎性因子水平，HU［23］发现黄芪与戊酸雌二醇的疗效相似，且黄芪具有低不良反应，且黄芪能防治因雌激素缺乏而产生的骨丢失，维持骨稳态［24］，临床上可代替雌激素进行使用。PARK等［25］证明了黄芪异黄酮可以发挥雌激素样作用；ESSAWY等［26］发现黄芪甲苷可与ER相结合并调节相关基因表达。研究发现，导致OP发生的机制复杂，但OP的发生发展与内分泌系统的失调有着直接或间接的关系。内分泌系统中的雌激素与OP的发生密切相关，雌激素的缺乏会导致骨丢失，杜仲、骨碎补、淫羊藿等补肾类中药及黄芩、黄芪的黄酮类物质，能够发挥类雌激素样作用，选择性的与ER结合，直接作用于骨细胞，增强OB活性，改善雌激素缺少对机体的影响，并升高体内的雌二醇水平；同时上述中药的黄酮类部分能抑制RANKL的作用，并激活淋巴细胞分泌TNF-α、IL-2、IL-8及RANKL等促骨吸收因子促进OC骨吸收，升高OPG的表达，通过ERK信号通路来抑制OC存活，促进OC凋亡，从而调节机体骨代谢的平衡，对骨骼起到保护作用。故抗OP类中药通过类雌激素作用，通过ER激动机制，以及相关趋化因子、免疫细胞及其分泌的细胞因子来发挥治疗OP作用。2 抗骨质疏松中药对骨细胞的作用骨由皮质和纤维的内部网络组成，骨代谢活跃，有自身的骨代谢周期，骨细胞在骨代谢周期中起着重要的作用。OB和OC活性之间的平衡维持了正常的生理结构和矿物质含量。而在骨代谢周期中，OB和OC活性失去平衡，导致骨吸收增加与骨形成不足，最终导致骨量丢失。若骨量持续丢失，就会导致OP的发生［27］。人体内有多种信号通路和炎症因子，炎症因子参与信号通路调节，信号通路之间相互作用，一起构成复杂的调控网络，共同调节OB与OC的功能。抗OP中药能通过OPG/RANKL/RANK信号通路、Wnt/β-catenin信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路、Notch信号通路等，以及促OP炎症因子（IL-1、TNF-α等），抑制OP炎症因子（IL-2、IL-10、IL-12、IL-13、IL-18等）发挥治疗OP的作用，维持机体骨代谢稳态［28］。2.1　对成骨细胞的作用OB是起源于MSC的骨形成细胞，OB特异性转录因子Runt相关转录因子2（Runx2）和人Osterix蛋白（Osx）被认为是OB谱系的主调节因子。OB表型有2个特异性阶段，第一阶段，细胞增殖和基质成熟，可以检测OB活性的生化标志物碱性磷酸酶（ALP）；第二阶段，基质矿化，可以检测骨特异性基质蛋白、Runx2、Osx，Runx2和Osx对于调节骨特异性基质蛋白非常重要，并最终刺激骨结节矿化。向守裕［29］发现淫羊藿中的ICA可激活Wnt/β-catenin信号通路促进大鼠BMSCs成骨分化；XU等［30］、HU等［31］发现ICA通过抑制Notch信号通路促进体外成骨分化；龚一昕等［32］发现淫羊藿次苷Ⅱ（ICAⅡ）可激活p38 MAPK信号通路，升高ALP活性、OPG和p38 MAPK表达。高良姜，具有温胃止呕、散寒止痛作用，是姜科植物高良姜的干燥根茎［8］。LI等［33］发现高良姜中的高良姜素对OB的增殖、分化均有促进作用。牛膝，具有逐瘀通经、补肝肾、强筋骨作用，是苋科植物牛膝的干燥根［8］。姜涛等［34］发现牛膝甾酮（IS）抑制MC3T3-E1细胞的增殖，促进其早期分化和晚期矿化能力。成鹏等［35］发现黄芪和黄芪的复方具有防治OP的作用，其通过Wnt/β-catenin信号通路来促进OB的增殖、矿化和表达。宋渊等［36］表明骨碎补能显著提高ALP活性，有效促进钙盐沉积，其也能升高成骨活性相关分子的表达［37］；有学者发现柚皮苷可促进骨髓基质细胞（BMSC）增殖和成骨分化［38-39］、影响Wnt/β-catenin信号通路［40］；JIN等［41］发现新北美圣草苷、柚皮苷、柚皮素等能提高OB的活性，且新北美圣草苷优于柚皮苷，并对肝肾功能无影响。刘跃辉等［42］发现杜仲叶醇提取物可抑制大鼠体内TNF-α、IL-6的含量；邢晓旭等［43］发现杜仲皮水提液能够促进骨形态发生蛋白2（BMP2）基因表达；MARTINIAKOVA等［44］发现槲皮素能够提高细胞增殖、ALP活性；LIU等［45］研究发现山柰酚通过mTOR信号传导途径增强大鼠BMSC的成骨分化，GAN等［46］也证明了山柰酚通过SOX2/miR-124-3p/PI3K/Akt/mTOR轴的介导显著促进成骨作用。旋覆花，具有降气、消痰、行水、止呕作用。是菊科植物旋覆花的干燥头状花序［8］。JING等［47］发现木犀草素可增加OPG、Runx2、成骨相关转录因子（Osterix）和骨钙蛋白等，激活Wnt信号通路来促进OB分化。肉苁蓉，具有补肾阳，益精血作用，是列当科植物肉苁蓉的干燥带鳞叶的肉质茎［8］。李志文等［48］发现肉苁蓉总苷及多糖可上调BMP-2、OCN、OPG的表达，激活Wnt/β-catenin信号通路；有学者发现松果菊苷促进OB的增殖、OPG及OPN的mRNA表达，抑制RANKL的mRNA表达［49-50］；陈微娜等［51］发现毛蕊花糖苷能够显著促进OB的增殖。葛根，具有解肌退热，生津止渴，通经活络作用，是豆科植物野葛的干燥根［8］。过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARγ）的激活有利于MSC向脂肪细胞分化，PPARγ不足导致OB增加，LI等［52］发现葛根素通过Wnt途径激活和PPARγ途径抑制BMSC的成脂分化、促进成骨分化；于冬冬等［53］发现，葛根素能增强细胞的自噬能力，还能激活Nrf2/HO-1信号通路，抑制高糖诱导的OB凋亡［54］。研究发现，OB在调节改善OP中起到了重要的作用，Wnt/β-catenin信号通路与OP的发生发展密切相关，是调节BMSCs向OB分化、调节骨量的关键环节，牛膝、淫羊藿、黄芪、骨碎补、肉苁蓉、旋覆花、葛根等中药能通过激活Wnt/β-catenin信号通路，上调β-catenin、Osterix、Runx2 mRNA表达，同时上调β-catenin等蛋白水平治疗OP；同时影响OB的主调节因子。淫羊藿、骨碎补、杜仲能影响OB表型的第一特异性阶段，升高ALP的活性，从而使OB增殖及基质成熟；牛膝、淫羊藿、黄芪、骨碎补、肉苁蓉、旋覆花、葛根等又参与OB表型的第二特异性阶段，刺激骨结节矿化。故以上抗OP中药通过调节OB的各个阶段来治疗OP。2.2　对破骨细胞的作用OC过量活动会导致骨质流失甚至OP。巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）和核转录因子-κB受体活化因子配体（RANKL）是OC的分化和成熟的因子。接头蛋白肿瘤坏死因子受体相关因子（TRAF6）参与RANK与其配体RANKL的结合，M-CSF可促进RANK，激活下游信号通路，并诱导转录因子活化T细胞胞质1核因子（NFATc1的核因子）的快速扩增和表达，并进一步介导OC特异性基因的表达。RANKL、RANK和OPG共同调节OC分化、成熟和生物活性［55］。巴戟天，具有补肾阳，强筋骨的作用，是茜草科植物巴戟天的干燥根［8］。刘亦恒等［56］发现巴戟天多糖能使OPG含量升高，RANKL下降，还可以降低TNF-α表达水平［57］；刘元［58］发现基异茜草素可抑制体外RANKL，减弱活化T-细胞核因子1（NFATc1）及癌基因（c-Fos）活性表达。于冬冬等［59］发现葛根素通过NF-κB信号通路抑制OC的分化；LI等［60］发现葛根素能降低ROS水平，且许晓山等［61］认为其可能是调控RANKL/RANK/OPG信号通路来延缓骨量丢失。枳实，芸香科植物酸橙的干燥幼果，其主要作用是破气消积，化痰散痞［8］。LIU等［62］发现橙皮素能降低LPS，及体内RANKL/OPG比值，并有效抑制MAPK、NF‐κB和NFATc1通路；TAN等［63］发现新橙皮苷通过影响RANKL/RANK和Ca2+依赖性信号通路抑制OC分化。肖亚平等［64］发现杜仲介导OPG/RANKL/RANK信号通路，上调OPG和OPG/RANKL的表达；HUANG等［65］发现木脂素可抑制RANKL诱导的OC形成和吸收活性，WONG等［12］发现经山柰酚处理的细胞中RANKL、NFATc1和TRAF6下调。张峻玮［66］发现骨碎补调节OPG及RANKL分泌；WANG等［67］发现，柚皮苷通过促进释放IL-4来抑制RANKL诱导的OC生成和骨吸收［68］，以及降低B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）/Bcl-2相关X蛋白Bax值，加速OC的凋亡过程。此外，课题组前期研究并已获得发明专利，该发明发现五味子多糖可以有效调控Wnt/β‑catenin成骨细胞和OPG/RANKL/RANK破骨细胞这两条通路，从而可以用于治疗OP［69］；另一发明指出五味子总木脂素（包括五味子醇甲、五味子醇乙、五味子酯甲、五味子甲素、五味子乙素、五味子丙素）能够有效抑制IL‑6和/或IL‑11蛋白及其mRNA的表达，从而可以用于治疗OP［70］。NF-κB通过抑制BMSCs向成骨分化，并可转移到细胞核释放炎性细胞因子（TNF-α、IL-1β、IL-6等），促进OC成熟，最终导致OP。葛根、枳实、杜仲等可抑制NF-κB信号通路，减弱OC活性。且以上抗OP中药均参与调节OC分化和成熟的因子，且调控OPG/RANKL/RANK通路。经过梳理发现，多种中药对OB与OC均有调控的作用，淫羊藿、杜仲、葛根、骨碎补、五味子有效调控Wnt/β‑Catenin信号通路（调节OB）和OPG/RANKL/RANK（调节OC）这两条通路。上述研究发现，大部分中药发挥抗OP作用的有效部位为黄酮类、糖皂苷类、多糖类等，其机制主要通过重要的成骨转录因子，骨特异性机制蛋白，Wnt/β-catenin、PI3K/Akt、Notch信号通路等增强OB活性；并通过OPG/RANKL/RANK、MAPK、NF‐κB和NFATc1通路及ROS水平共同抑制OC分化、成熟和生物活性，使得OB与OC在的动态平衡中促进骨矿化、抑制骨吸收，进而维护骨稳态。其中杜仲、骨碎补等中药中黄酮类化合物既有类雌激素作用又有对骨细胞的作用。3 抗骨质疏松中药对钙代谢的调节作用OP的发病机制与钙平衡失调有关。骨骼在维持机体钙平衡方面具有重要作用。机体钙平衡主要依赖于肠道钙吸收、肾脏对钙的重吸收以及骨骼作为钙储备适时释放和储存Ca2+的联合过程，并受到甲状旁腺素（PTH）、降钙素（CT）、1，25二羟维生素D3［1，25（OH）2D3］等多种钙代谢激素的调节。当肠钙吸收减少和（或）肾钙排泄增加导致外部钙失衡时，骨钙释出以维持血钙的正常水平，其结果是严重损害骨骼完整，导致OP［71］。因此，肠钙吸收和肾钙重吸收减少，骨钙丢失是OP发病的重要原因。补肾中药及补钙的方剂能够促进钙吸收及骨形成，TRPV5/6能调节肠钙吸收（TRPV6）和肾钙重吸收（TRPV5），以下探讨了TRPV5/6通道的变化很可能在OP的发病机制及抗OP中药对钙代谢的调节作用。3.1　TRPV5、TRPV6对钙离子转运调控作用的影响近年来研究发现，新型上皮钙通道TRPV5/6通过调节TRPV6和TRPV5影响骨骼稳态［71］。TRPV5/6属于瞬时受体电位（TRP）通道超家族成员，二者具有约70%的氨基酸序列同源性，都对Ca2+具有高度选择性。TRPV5/6在肠道和肾脏表达，并对跨细胞钙离子转运起着关键性调控作用［72］。其中，TRPV6是肠上皮中钙的主要转运蛋白，并与钙结合蛋白calbindin-D9k和质膜钙泵PMCA1b共表达，共同完成肠钙的主动跨细胞吸收过程。而TRPV5主要表达在肾脏远曲小管和集合管，与TRPV6相似，主要负责肾脏钙离子跨膜转运的主动重吸收过程。TRPV5介导的钙内流对肾钙重吸收及骨平衡具有重要作用。HOENDEROP等［73］研究发现，TRPV5基因敲除严重干扰了肾脏对钙离子的处理，导致代偿性肠道过度吸收和及骨骼异常。在研究老龄小鼠钙吸收时发现［74］，TRPV5和TRPV6在肾脏（TRPV5）和十二指肠（TRPV6）表达下降，这表明老龄导致的TRPV5和TRPV6表达量下降与肾脏、肠道钙吸收障碍密切相关。此外，在对TRPV5敲除小鼠特性的研究中发现，TRPV5对其他钙转运相关蛋白具有一定的调节作用，如TRPV5基因的敲除伴随着肾组织NCX1和calbindin-D28k表达下降，故TRPV5和经TRPV5的钙内流极有可能控制着其他钙转运相关蛋白的转录［75］。TRPV5、TRPV6介导的肾钙重吸收（TRPV5）和肠钙吸收（TRPV6）是影响骨骼稳态的重要环节，TRPV5/TRPV6表达下降是OP钙代谢紊乱的病理机制之一。因此，TRPV5/6是治疗OP的潜在靶点。中药有效成分可能通过调节TRPV5/6促进肠道钙离子吸收和减少肾钙排泄，从而促进钙吸收和减少钙丢失，有利于外部钙平衡，促进成骨。3.2　中药促进钙吸收发挥抗骨质疏松作用赵海玲等［76-77］发现，补肾中药（熟地黄、山茱萸、菟丝子等）能促进肠钙吸收、提高OP大鼠血清中1，25（OH）2D3的含量，进一步促进calbindin-D9k基因的表达，抑制破骨作用，促进成骨作用。徐俊鸿等［78］研究表明，用壮腰补钙胶囊（狗脊、女贞子、地黄等）治疗继发性OP的大鼠，能显著提高ALP、血钙、和骨钙含量，这说明壮腰补钙胶囊能够明显促进钙吸收及骨形成。肖建德等［79］发现，中药龟丝补骨片（龟板、菟丝子、骨碎补、淫羊藿、知母、白芍、干地黄）有增加血清甲状腺旁素（PTH）和降钙素（CT）水平的趋势，且在治疗后可显著降低PTH/CT值，可能是其发挥抗OP的作用机制之一。齐艳喆等［80］发现，导致OP发生的机制与MAPK通路中ERK通路的异常变化密切相关，且MAPK通路中的ERK通路在肠钙吸收中有着重要的作用，纳米钙补肾中药能够调控MAPK通路中ERK通路的信号转导，这可能是其抗OP的部分作用机制。现代医学认为，肾脏1α羟化酶通过对维生素D的羟化作用，提高血钙和血磷水平，有利于骨组织的骨盐沉着。朱飞鹏等［81］发现，补肾中药（菟丝子、何首乌等）能够提高肾脏1α羟化酶活性，使骨密度、腰椎、股骨的最大载荷增加，改善骨骼质量。课题组正在开展黑地黄丸治疗OP的作用机制研究，观察其是否是通过调控有调节作用，钙通道TRPV5/6介导肾脏骨代谢。另外有研究发现黑地黄丸对多个信号通路，是治疗脾肾两虚型OP的有效药物［82］。TRPV5/6分别介导肠道钙吸收和肾钙重吸收。TRPV5/6表达下降会引起钙吸收障碍，导致钙流失，进而引起OP。中药可通过健脾补肾壮骨增加肠道和肾组织中TRPV5/V6的表达，促进肠道钙吸收和肾钙重吸收，进而纠正体内负钙平衡，促进成骨，最终达到壮骨的目的。因此，部分中药能够通过改善肾脏和肠道对钙离子的影响，减少钙丢失并促进钙吸收，使机体增加对钙离子的吸收和利用，防止大量骨钙入血，从而达到防治OP的作用。4 小结与展望本文探讨了一些治疗OP确有疗效且较为常见的中药，大部分为补肾类中药，有补肝肾、强筋骨的功效，升高体内雌二醇水平，发挥雌激素样作用，与ER受体结合等作用于骨细胞，调节内环境雌激素的含量，增加BMD、改善骨小梁微结构，改善和恢复卵巢摘除小鼠BMSCs的成骨分化和矿化；同时杜仲、骨碎补、淫羊藿、牛膝、肉苁蓉、巴戟天等的黄酮类、糖皂苷类、多糖类有效部位通过通过促进MC3T3-E1细胞早期分化和晚期矿化能力；影响成骨转录因子，骨特异性机制蛋白，Wnt/β-catenin信号通路、PI3K/Akt信号通路、Notch信号通路、p38 MAPK信号通路等增强BMSC的成骨分化；主要通过OPG/RANKL/RANK通路、MAPK、NF‐κB和NFATc1通路以及ROS水平共同抑制OC分化、成熟和生物活性及有效促进钙盐沉积。同时还发现淫羊藿素可以逆转铁过载。具体中药抗OP作用机制情况见增强出版附加材料。课题组前期研究并已获得发明专利，发现五味子多糖、五味子总木脂素可使去卵巢大鼠的骨小梁相对体积（BV/TV）、骨小梁数（Tb.N）、骨小梁厚度（Tb.Th）、骨小梁分离度（Tb.Sp）、结构模型指数（SMI）、最大载荷、弯曲强度、弹性模量和骨密度等指标在一定程度上发生逆转。五味子多糖一方面直接抑制RANKL的分泌，同时，使OB的OPG蛋白表达水平显著升高，产生的OPG竞争性地与RANK相结合，阻止RANKL与RANK之间的结合，抑制OC的分化、成熟，从而防止骨的过度吸收；另一方面，五味子多糖含药血清可以抑制RANK蛋白的表达。综上所述，五味子多糖可通过调控Wnt/β-catenin成骨细胞和OPG/RANKL/RANK破骨细胞这两条通路从而发挥治疗大鼠骨质疏松症的作用［69］。五味子总木脂素还可逆转IL-6、IL-11蛋白及其mRNA表达升高，其对雌激素缺乏所导致的骨缺陷具有治疗作用，也可以表明五味子总木脂素对IIL-6、IL-11蛋白及其mRNA表达升高具有抑制作用。故五味子总木脂素可以作为或者用于制备IL-6和/或IL-11的抑制剂［70］。另外，清热类中药黄芩、补气类中药黄芪中的黄酮类化合物，也可发挥植物雌激素的作用。且黄芩通过激活ERK信号通路诱导MC3T3-E1的成骨分化，补气类中药黄芪、止咳化痰类中药旋覆花、解表类中药葛根的黄酮类能通过Wnt/β-catenin信号通路促进OB的增殖、矿化和表达；葛根还能通过PPARγ途径抑制BMSC的成脂分化并促进成骨分化，增强细胞的自噬能力；理气类中药枳实的糖苷类可以降低TNF-α、IL-6和IL-1β等炎症因子的血清水平，这些中药均在治疗OP上取得了良好的疗效，其对OP不同的作用机制为治疗OP提供了一些新的思路。本文探讨了补肾类、清热类、补气类、止咳化痰类、解表类、理气类、温里类等多种中药治疗OP的机制，研究发现，上述中药主要是通过多靶点、多途径、整体双向调节发挥治疗OP优势的，包括：（1）改善雌激素缺乏；（2）从细胞水平调节OB和OC的活性、防治骨吸收过多和骨形成不足；（3）调节TRPV5/6促进肠道钙离子吸收和减少肾钙排泄。中药发挥防治OP的通络主要是通过ERK信号通路、Wnt/β-catenin信号通路、Wnt/β-catenin成骨细胞和OPG/RANKL/RANK破骨细胞通路，以及能在钙代谢中起到关键调控作用的TRPV5/6通道。现代研究表明，内分泌、营养、遗传等均能导致OP的发生，但OP均是通过影响钙离子的代谢发生的，所以降钙素、雌激素、钙剂及活性维生素D等对钙离子的代谢影响重大的药物，临床上均被用来治疗OP。而TRPV5/6通道的关闭与开放情况是降钙素、钙剂等影响体内钙离子平衡的关键调节机制，由此可见，TRPV5/6通道的变化对中药抗OP发挥重要作用，因此研究TRPV5/6通道的变化很可能在OP的发病机制及中药防治OP作用机制方面产生新的突破。目前课题组也在开展中药复方调控钙通道TRPV5/6治疗OP的相关研究。研究发现中药治疗OP取得了肯定的临床效果，其开发研究也较多，但多处于初级阶段，且从TRPV5/6通道影响角度探讨抗OP作用中药有效成分研究较少，这将是未来治疗OP的新方向，值得深入探讨。