特应性皮炎（AD）是一种以强烈瘙痒和弥漫性湿疹病变为特征的慢性炎症性皮肤病，伴有心理障碍、食物过敏等并发症［1］。近年来，AD发病率逐年上升，影响全球约20%的儿童和10%的成人［2-3］。目前AD的治疗策略包括局部应用皮质类固醇、钙调神经磷酸酶抑制剂、口服免疫制剂或生物制剂等。但是这些治疗方式常伴随皮肤萎缩和药物耐受性等不良反应［4］。因此针对其发病机制进一步研究，挖掘新的治疗靶点具有重要意义。AD的发病机制复杂，目前认为辅助性T细胞（Th）1/Th2免疫失衡是其病理的核心。主要表现为Th2介导的免疫反应激活，抑制Th1细胞活性，导致皮肤炎症及皮肤屏障的损伤［5-6］。皮肤炎症的发生还会引起全身器官的炎症，导致合并症［7-9］。此外，研究发现AD模型小鼠的脾脏组织中Th1/Th2细胞比例显著下降，脾脏的免疫功能出现明显紊乱。作为机体主要的免疫器官，脾脏在适应性免疫反应中起着至关重要的作用［10］，由此推测调控或改善脾脏功能紊乱可能是AD的治疗靶点。黄连散出自《太平圣惠方》，由黄连和白矾2味中药组成，临床应用于治疗耳道流脓［11］。方中黄连清热燥湿、泻火解毒，白矾祛湿止痒、解毒杀虫［12］。已有的研究显示湿疹会导致皮肤屏障功能减弱［13］；另外，研究发现黄连有效成分小檗碱可以通过降低脾脏中Th1和Th17细胞数量，增加调节性T细胞治疗葡萄膜炎［14］，白矾可调节小鼠脾脏B细胞产生免疫球蛋白（Ig）G1抗体，诱导体液免疫［15］。因此黄连与白矾可能具有恢复皮肤屏障的作用及通过对脾脏的调控治疗炎症相关疾病。然而关于黄连散治疗特应性皮炎是否与上述机制相关，至今尚未有相关报道。为了探讨黄连散对特应性皮炎小鼠皮肤屏障功能及脾脏炎症反应的影响，本研究建立了2，4-二硝基氯苯（DNCB）诱导的特应性皮炎小鼠模型对其展开探究。1 材料1.1　动物雄性SPF级BALB/c小鼠，6周龄，体质量25~28 g，购自珠海百试通生物科技有限公司，动物合格证号SCXK（粤）2020-0051。将小鼠饲养于相对湿度为55%~60%、温度为20~22 ℃、12 h黑暗/12 h光照循环的环境中。饲养期间小鼠自由饮水和进食，适应性喂养1周后进行实验。本实验获得深圳灵赋拓普生物科技有限公司动物伦理委员会批准，批准号TOP-IACUC-2023-0120。1.2　药物黄连（深圳市和顺本草药业有限公司，批号C21062701）；白矾（广东省药材公司中药饮片厂，批号B1120611），经深圳市宝安区中医院梁奇主任中药师鉴定，均符合2020年版《中华人民共和国药典》规定；山茶油［嘉里粮油（防城港）有限公司，批号8AN06］；丁酸氢化可的松乳膏（湖北恒安芙林药业股份有限公司，批号220612）。黄连散油剂制备：称取黄连24 g、白矾12 g。加入山茶油300 mL浸泡24 h，120 ℃油炸至药材表面成焦褐色，里面成焦黄色即可，滤过；将白矾打成极细粉，加至上述黄连油中混合均匀，室温静置7 d，去除火毒，得到质量浓度为0.12 g·mL-1的黄连散油剂。黄连散水提液制备：称取黄连10 g、白矾5 g。加入药材10倍量的水浸泡30 min，白矾先煎20 min，再与黄连同煎40 min，收集滤液；残渣加8倍量的水煎煮40 min。合并滤液，加热浓缩至200 mL，即得质量浓度为0.075 g·mL-1的水提液。1.3　试剂苏木素染色液（珠海贝索生物技术有限公司，批号C220102）；伊红染液（武汉塞维尔生物科技有限公司，批号CR2203196）；总RNA提取试剂［翌圣生物科技（上海）股份有限公司，批号T7207030］；RNA提取辅助试剂（广州艾斯金生物科技有限公司，批号KC170300）；丙酮（西陇化工股份有限公司，批号160114）；DNCB（美国Sigma-Aldrich公司，批号BCCD8094）；反转录试剂盒、实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）试剂盒（湖南艾科瑞生物工程有限公司，批号分别为A5A0442、A4A2093）。1.4　仪器Roche 480Ⅱ型荧光PCR仪（瑞士Roche公司）；NanoDrop One/Onec型核酸定量仪（美国Thermo Fisher公司）；T100型梯度PCR仪（美国Bio-Rad公司）；CX33型显微镜（日本Olympus公司）；SIGMA1-14KS型低温离心机（德国Sigma公司）。2 方法2.1　AD模型的构建BALB/c小鼠适应性饲养1周后，剃除各组小鼠背部毛发，面积约为3 cm×2 cm。具体构建方法：将DNCB完全溶于基质溶液（丙酮-橄榄油3∶1）中，制备成1.0%或0.5%的DNCB溶液。于实验第1天和第4天，将1% DNCB 200 µL均匀涂抹于小鼠背部皮肤进行致敏诱导，于实验第7、11、14、18、21、25、27天，在小鼠背部涂抹0.5%的DNCB溶液200 µL进行再次致敏［16］，待小鼠出现皮肤红斑、鳞屑及结痂等AD样症状，提示AD模型构建成功［17］。2.2　分组与给药采用随机数字表法将42只BALB/c小鼠分为7组：正常组、模型组、氢化可的松组、黄连散油剂低、中、高剂量组、黄连散水提液组。小鼠进行适应性饲养1周后，开始构建AD模型，于实验第15天进行药物治疗。黄连散油剂低、中、高剂量组（0.3、0.6、1.2 g·kg-1）［18-19］小鼠分别均匀涂抹质量浓度为0.12 g·mL-1的黄连散油剂，黄连散水提液组按0.6 g·kg-1的剂量涂抹质量浓度0.075 g·mL-1的黄连散水提液，氢化可的松组涂抹适量的氢化可的松软膏，正常组与模型组于相同时间涂抹相同剂量的山茶油。连续给药14 d。2.3　标本收集于实验的第29天，对所有实验动物进行腹腔麻醉后，剪取各组小鼠背部皮损皮肤及脾脏组织。从中截取部分皮肤和脾脏组织固定于4%多聚甲醛中，常规石蜡包埋以备组织病理检测；剩余皮肤和脾脏组织用液氮淬冷，-80 ℃保存备用。2.4　观察指标2.4.1　皮炎评分皮炎评分参照SCORAD评分标准［20］，观察各组小鼠背部皮肤皮炎情况，包括红斑、丘疹或水肿、渗出或结痂、表皮脱落、干燥和苔藓样变，每种临床症状按照0分（无）、1分（轻度）、2分（中度）和3分（严重）等级评分，于实验第7、14、21、28天造模后30 min评价，并计算各组的皮炎评分。2.4.2　小鼠抓挠行为观察参照KURAISHI等［21］方法，对小鼠抓挠行为进行观察。分别在实验第7、14、21、28天统计7组小鼠搔抓剃毛区域的次数，即每次涂抹DNCB的30 min后。每组小鼠抓挠次数的统计时长为10 min，后肢连续抓挠背部视为1次搔抓活动，当后爪落地或被舔舐时代表本次抓挠结束，连续长时间抓挠计为1次。2.4.3　脾脏指数于实验第29天将小鼠进行安乐死，取各组小鼠脾脏组织（滤纸吸去多余血液），称重，拍照。按照公式脾脏指数=脾脏质量（g）/体质量（g）计算，求得模型组小鼠脾指数的平均值，将其余各组小鼠脾指数除以这个平均值进行归一化处理，观察各组相对脾脏指数的变化情况。2.4.4　苏木素-伊红（HE）染色法观察小鼠皮肤及脾脏组织病理变化小鼠皮肤和脾脏组织固定后脱水，浸蜡、包埋，石蜡切片脱蜡（切片厚度5 μm），采用HE染色观察小鼠皮肤和脾脏组织病理学特征。2.4.5　Real-time PCR检测各组小鼠相关基因mRNA表达分别称取小鼠皮肤组织和脾脏组织20 mg，采用TRIzol试剂提取总RNA，抽提后检测样本RNA浓度和纯度。使用反转录试剂盒反转录合成cDNA（反应条件：第一步，42 ℃，2 min；第二步，37 ℃，15 min；85 ℃，5 s）。按照Real-time PCR试剂盒说明书，制备反应体系10 µL，使用Real-time PCR仪进行扩增。扩增条件：95 ℃预变性30 s，循环1次；95 ℃变性5 s，60 ℃延伸30 s，循环40次。以甘油醛-3-磷酸脱氢酶（GAPDH）为内参，检测皮肤组织中丝聚蛋白（FLG）、兜甲蛋白（LOR）、内披蛋白（IVL）的mRNA水平及脾脏组织中IgE、白细胞介素（IL）-4、IL-6、IL-1β、肿瘤坏死因子（TNF）-α、干扰素（IFN）-γ mRNA水平。所有引物均由北京擎科生物科技股份有限公司合成，引物序列见表1。10.13422/j.cnki.syfjx.20232339.T001表1引物序列Table 1Primer sequence引物序列（5′-3′）长度/bpFLG上游ATGTCCGCTCTCCTGGAAAG144下游TGGATTCTTCAAGACTGCCTGTALOR上游CTCCTGTGGGTTGTGGAAAGA162下游TGGAACCACCTCCATAGGAACIVL上游GCAGCAACAGATAGAGCGTGA142下游ATCCAGTGGCTGGTCTGAGAGIgE上游ATCTCAGCCGTGATCTTGTTCT132下游TCGACAGTAGAGTAGGGTAAGGAIL-4上游GGTCTCAACCCCCAGCTAGT102下游GCCGATGATCTCTCTCAAGTGATIL-6上游CACTTCACAAGTCGGAGGCT113下游CTGCAAGTGCATCATCGTTGTIL-1β上游CTGTGACTCATGGGATGATGATG75下游CGGAGCCTGTAGTGCAGTTGTNF-α上游ACCCTCACACTCACAAACCAC134下游ACAAGGTACAACCCATCGGCIFN-γ上游AGACAATCAGGCCATCAGCAA129下游TGTGGGTTGTTGACCTCAAACTGAPDH上游GCATCTTCTTGTGCAGTGCC65下游ATCCGTTCACACCGACCTTC2.5　统计学处理采用SPSS 25.0软件进行数据处理，图表采用Graph Pad Prism 8.0软件制作。计量资料满足正态分布且方差齐时，采用单因素方差分析，多组间比较采用最小显著性差异法（LSD）-t检验，P0.05表示差异有统计学意义。3 结果3.1　对AD模型小鼠皮肤炎症的影响除正常组外，其余组小鼠背部在涂抹DNCB后均出现不同程度的AD样症状，具体表现为小鼠出现明显皮肤红斑、干燥、表皮糜烂脱落、结痂等症状；经药物治疗后，各治疗组小鼠造模区域症状明显改善，红斑减少，结痂和皮肤糜烂情况逐渐消退。皮炎评分结果显示，与正常组比较，造模14 d后，模型组皮炎评分明显升高且达到峰值（P0.05）；造模28 d后，与模型组比较，各治疗组小鼠皮炎评分明显降低（P0.05）。见表2、图1。10.13422/j.cnki.syfjx.20232339.T002表2黄连散对特应性皮炎小鼠皮炎评分的影响 （x¯±s，n=6）Table 2Effect of Huangliansan on dermatitis score in mice with atopic dermatitis （x¯±s，n=6）组别剂量/g·kg-1皮炎评分/分第7天第14天第21天第28天模型组5.000±0.8941）6.857±0.6901）7.143±0.9001）6.000±1.1551）氢化可的松组4.667±0.8176.333±0.8173.667±0.8172）2.667±0.8172）黄连散油剂低剂量组0.34.667±0.8176.667±0.8173.833±0.7532）4.000±0.6322）黄连散油剂中剂量组0.64.333±0.8176.833±0.7532.667±0.8172）2.000±0.6322）黄连散油剂高剂量组1.24.167±0.7536.000±0.6324.000±0.6322）3.667±0.8172）黄连散水提液组0.64.333±0.8176.667±0.8173.000±1.0002）2.667±0.8172）注：设正常组小鼠皮炎评分均为0；与正常组比较1）P0.05；与模型组比较2）P0.0510.13422/j.cnki.syfjx.20232339.F001图1黄连散对特应性皮炎小鼠第7~28天皮肤皮损情况的影响Fig. 1Effect of Huangliansan on skin lesions of atopic dermatitis mice from day 7 to day 28注：A.正常组；B.模型组；C.氢化可的松组；D~F.黄连散油剂低、中、高剂量组；G.黄连散水提液组（图2和图3同）3.2　对AD模型小鼠抓挠行为的影响与正常组比较，模型组小鼠的抓挠次数显著增高（P0.01）；与模型组比较，在第21、28天，各药物组的抓挠次数均降低（P0.05，P0.01），其中氢化可的松组的抓挠次数明显降低，黄连散治疗组中以其油剂中、高剂量组效果最为明显。见表3。10.13422/j.cnki.syfjx.20232339.T003表3黄连散对特应性皮炎小鼠抓挠次数的影响 （x¯±s，n=6）Table 3Effect of Huangliansan on scratching times in mice with atopic dermatitis （x¯±s，n=6）组别剂量/g·kg-1抓挠次数/次第7天第14天第21天第28天正常组1.000±0.8941.167±1.1690.500±0.8371.000±0.894模型组44.143±12.4291）86.143±11.3201）60.714±7.3421）30.571±13.6491）氢化可的松组32.167±7.78286.667±10.05323.667±6.3773）12.667±4.5023）黄连散油剂低剂量组0.341.500±11.14982.500±12.81840.333±4.7193）18.500±4.8483）黄连散油剂中剂量组0.643.167±5.74283.333±9.93333.333±5.1643）8.500±3.7823）黄连散油剂高剂量组1.243.333±12.38882.500±12.59835.167±5.1153）7.833±5.1543）黄连散水提液组0.635.535±17.09583.333±10.55831.500±6.2213）19.833±7.7572）注：与正常组比较1）P0.01；与模型组比较2）P0.05，3）P0.013.3　对AD模型小鼠脾指数的影响与正常组比较，模型组小鼠的脾脏明显增大，脾指数增加（P0.05），表明AD模型小鼠脾脏出现明显病变、肿大，提示小鼠免疫功能出现问题。与模型组比较，氢化可的松组小鼠脾脏的体积变小，脾指数明显降低（P0.05）；黄连散治疗后，小鼠脾脏的大小和脾指数有不同程度的降低，以其油剂中剂量和水提液的效果最好（P0.05）。见图2、表4。10.13422/j.cnki.syfjx.20232339.F002图2黄连散对特应性皮炎小鼠脾脏形态学的影响Fig. 2Effect of Huangliansan on spleen morphology of mice with atopic dermatitis10.13422/j.cnki.syfjx.20232339.T004表4黄连散对特应性皮炎小鼠相对脾指数的影响 （x¯±s，n=6）Table 4Effect of Huangliansan on relative spleen index of mice with atopic dermatitis （x¯±s，n=6）组别剂量/g·kg-1相对脾指数正常组0.637±0.073模型组0.986±0.1021）氢化可的松组0.582±0.0622）黄连散油剂低剂量组0.30.901±0.079黄连散油剂中剂量组0.60.775±0.1082）黄连散油剂高剂量组1.20.851±0.0822）黄连散水提液组0.60.735±0.1472）注：与正常组比较1）P0.05；与模型组比较2）P0.053.4　对AD模型小鼠皮肤和脾脏病理变化的影响与正常组比较，模型组小鼠的表皮角化过度，棘层增厚，颗粒层增生；各药物组表皮增厚情况均有所改善，黄连散油剂中剂量组病理表现与氢化可的松组相当。在脾脏病理学观察中，模型组小鼠的脾脏组织结构不清晰，红髓与白髓的界限模糊，白髓区域扩大，可见铁血黄素沉积，红髓区域见淋巴细胞浸润；与模型组比较，黄连散油剂低剂量组白髓扩大，红、白髓的分界线较为模糊；黄连散油剂中剂量组及黄连散水提液组红、白髓界限分明，白髓淋巴细胞密集，边缘区清晰可见；黄连散油剂高剂量组相比黄连散油剂低剂量组的情况有所改善，但红、白髓分界仍不十分明朗；与黄连散各治疗组比较，氢化可的松组脾脏组织红、白髓的分界清晰可见，淋巴浸润现象明显减少。表明黄连散可以改善AD模型小鼠皮肤和脾脏的病变情况，见图3。10.13422/j.cnki.syfjx.20232339.F003图3黄连散对特应性皮炎小鼠皮肤和脾脏组织病理变化的影响 （HE，×200）Fig.3Effect of Huangliansan on pathological changes of skin and spleen in mice with atopic dermatitis （HE，×200）3.5　对AD小鼠皮肤和脾脏组织中相关指标mRNA表达的影响与正常组比较，模型组小鼠皮肤组织中FLG、LOR、IVL mRNA水平显著降低（P0.01），脾脏组织中IL-4、IL-6的mRNA表达量显著增加，IL-4等因子诱导产生的IgE、IL-1β、TNF-α等炎症因子mRNA表达量显著上升，Th1型细胞因子IFN-γ的mRNA表达量显著降低（P0.01）；与模型组比较，黄连散治疗组小鼠皮肤组织中FLG、LOR、IVL mRNA水平均升高，脾脏IL-4、IL-6、IgE、IL-1β、TNF-α的含量显著下降（P0.05，P0.01），IFN-γ表达量明显增加（P0.05，P0.01），黄连散油剂中剂量组效果更为明显（P0.05，P0.01）。见表5和表6。10.13422/j.cnki.syfjx.20232339.T005表5黄连散对特应性皮炎小鼠皮肤组织中FLG、LOR、IVL mRNA表达的影响 （x¯±s，n=3）Table 5Effect of Huangliansan on FLG， LOR and IVL mRNA in skin tissues of mice with atopic dermatitis （x¯±s，n=3）组别剂量/g·kg-1FLGLORIVL模型组0.049±0.0081）0.074±0.0211）0.244±0.0371）氢化可的松组0.204±0.0732）0.531±0.1453）0.626±0.0303）黄连散油剂低剂量组0.30.085±0.0290.150±0.0480.250±0.032黄连散油剂中剂量组0.60.121±0.0312）0.344±0.0453）0.335±0.005黄连散油剂高剂量组1.20.095±0.0080.146±0.0360.268±0.028黄连散水提液组0.60.110±0.0140.132±0.0360.291±0.071注：设空白组各指标mRNA表达量均为1；与正常组比较1）P0.01；与模型组比较2）P0.05，3）P0.01（表6同）10.13422/j.cnki.syfjx.20232339.T006表6黄连散对特应性皮炎小鼠脾脏组织中IgE、IL-4、IL-6、IL-1β、TNF-α、IFN-γ mRNA表达的影响 （x¯±s，n=3）Table 6Effect of Huangliansan on IgE， IL-4， IL-6， IL-1β， TNF-α， IFN-γ mRNA in spleen tissues of mice with atopic dermatitis （x¯±s，n=3）组别剂量/g·kg-1IgEIL-4IL-6IL-1βTNF-αIFN-γ模型组26.990±0.4301）12.070±2.9261）43.130±6.5381）55.200±15.4301）19.410±8.2281）0.118±0.0351）氢化可的松组1.153±0.0873）3.181±0.7203）1.965±0.3393）3.172±1.6643）2.214±0.1573）0.551±0.1603）黄连散油剂低剂量组0.315.450±0.1543）9.093±1.17620.670±5.4933）16.330±5.4683）10.240±1.6692）0.199±0.075黄连散油剂中剂量组0.62.850±0.0603）2.900±0.6453）2.642±0.8243）4.931±3.7053）3.681±0.8793）0.583±0.0903）黄连散油剂高剂量组1.27.930±0.0963）9.465±2.56411.310±2.0183）12.520±5.4863）5.468±2.0593）0.476±0.1142）黄连散水提液组0.62.834±0.1793）4.853±0.8783）7.551±2.1963）11.330±9.0023）2.867±1.4433）0.316±0.0664 讨论AD属于中医学“奶藓”“浸淫疮”“四弯风”等范畴，中医认为AD是由于胎毒遗热、心火内盛，湿热蕴结又外感风湿热邪等，内外合邪，相搏于皮肤而发病，当以清热解毒，燥湿敛疮为治则［22］。黄连散有清热解毒、除湿止痒之功效。方中以大苦大寒之黄连为君，以泻心火。因心主神明，火主于心，泻火必先泻心，心火宁则诸经之火自降，并且兼泻中焦之火；白矾酸涩，取其祛湿敛疮、解毒杀虫之功，是为臣药。本研究采用体内动物模型研究黄连散对AD的疗效，重点探讨了黄连散缓解AD相关临床症状、免疫失衡及恢复皮肤屏障功能的机制。笔者发现黄连散可显著改善DNCB诱导的皮肤屏障损伤情况，且对机体脾脏Th1/Th2的免疫失衡有明显调控作用。由此笔者初步推断，黄连散极有可能通过修复皮肤屏障损伤和调控脾脏Th1/Th2免疫失衡，进而改善皮炎的相关症状，治疗AD。临床上AD的主要症状包括红斑、瘙痒、湿疹病变、水肿和皮肤增厚，严重情况下会出现液体外渗及细菌感染［23］，而皮炎评分和抓挠次数是评估病情严重程度的重要指标［24］。黄连散对AD小鼠背部皮肤红斑、结痂、干燥等现象有明显改善作用，降低皮炎评分和抓挠次数，这些结果初步揭示黄连散对皮炎性皮肤屏障损伤有一定的作用。皮肤作为人体的第一道防线，在有机体和外部环境之间提供有效的屏障。当皮肤屏障受损时，过敏原或病原体更容易穿透皮肤，进而激活角质形成细胞、肥大细胞和嗜酸性粒细胞并分泌包括IL-4和IL-13在内的细胞因子，诱发免疫反应。而且有学者证实，IL-4、IL-13会下调表皮屏障蛋白的产生，包括FLG、LOR、IVL和细胞黏附因子，导致皮肤屏障受损加重［25］。黄连散治疗改善了小鼠皮肤组织表皮角化过度、真皮炎症细胞浸润等现象，并增加FLG、LOR、IVL的mRNA水平。因此，黄连散可能通过恢复皮肤屏障相关基因的表达恢复皮肤屏障功能。特应性皮炎不仅引起皮肤损伤，还累及脾脏、骨髓、淋巴结等内部组织和器官，其中脾脏受影响最大［26］。本研究中AD小鼠出现明显的脾脏损伤及脾肿大现象，黄连散的治疗能有效缓解DNCB对脾脏的损伤。机体出现脾肿大，意味着机体中T细胞和B细胞发生病态性活化，导致脾细胞增殖，从而导致脾增大［27］。研究表明，脾脏正常生理功能与Th1/Th2细胞平衡密切相关，而Th1/Th2细胞平衡是AD免疫失调的核心［28］。本研究发现黄连散治疗后，脾组织中IL-4、IL-6等Th2型细胞因子表达降低，Th1细胞炎症因子如IFN-γ表达水平升高。IL-4作为Th2型细胞因子，可使Th2细胞发生分化并进一步分泌IL-1β、TNF-α等炎症因子［29-30］。此外，在Th2型细胞因子的作用下，机体中B细胞被激活，产生大量IgE［31］。IgE与皮肤瘙痒及皮肤屏障密切相关，能介导肥大细胞脱粒释放组胺，进而引发皮肤炎症及皮肤屏障的损伤［32］。在本研究中，AD小鼠在IL-4等因子刺激下，小鼠脾脏中Th2细胞占主导位置，诱发IgE过度分泌，导致小鼠出现明显的皮肤屏障损伤。与此同时，受IL-12和IFN-γ调控的Th1细胞活性显著受到抑制，IFN-γ表达减少，更加重了机体Th1/Th2免疫失衡，诱发AD的发生［33-35］。综上，笔者猜测黄连散可能通过调节Th1型和Th2型细胞炎症因子比例，抑制Th2免疫反应的过度活化，刺激Th1免疫应答来重建受损的Th1/Th2平衡，进而修复AD导致的皮肤屏障损伤，达到治疗AD的效果。为了使黄连散更好地应用于临床实际，笔者探索了黄连散2种剂型对AD小鼠的治疗效果。水剂和油剂是中药外用治疗AD的常用剂型。由于皮肤给药的主要屏障是最外层角质层，亲脂性高的药物更容易通过此屏障。利用脂质作为载体，可以使得药物与载体附着在皮肤上，并进行角质层最外层之间的脂质交换；脂质载体可通过被动和主动靶向改变药代动力学和药物分布，从而增强药物在靶点的聚集，减少非特异性分布，因此油剂可能比水剂更具有优势［36］。在本研究中，从行为学观察、组织病理评价及炎症因子检测3方面综合评价黄连散油剂和黄连散水提液这2种剂型的疗效。结果表明，同等生药量条件下，黄连散油剂中剂量组效果优于黄连散水提液组。与此同时选择了临床上治疗AD的常用药物氢化可的松软膏作为阳性药，发现黄连散油剂中剂量组与氢化可的松组疗效相近。氢化可的松作为一种糖皮质激素类药物，长期使用患者会出现皮肤皱缩、色素沉着及癌变等不良反应，以黄连白矾加减方治疗湿疹尚未发现其不良反应，且具有显著疗效［37］。因此，外用黄连散油剂极有可能是AD的一种安全有效的治疗方法，为AD的治疗提供新方向。综上，黄连散可以减轻AD小鼠的皮肤损伤及脾脏炎症反应，其作用可能与恢复屏障蛋白表达及调节Th1/Th2免疫平衡有关。但本研究尚未阐明黄连散治疗特应性皮炎的具体分子机制，还有待深入研究。