線維化は良性と悪性の中間に位置する腫瘍様病変であり、線維化は肝臓、腎臓、心臓、肺、骨髄などの器官組織で多く発生し、ほぼすべての器官に影響を及ぼし、最終的に多臓器不全を引き起こし、がん化を誘発し、生命と健康に重大な危害を与える。線維化の段階で病状を適時に阻止し、がん化を防ぐことは重要な意義を持つ。器官の線維化発症機序は現在も完全には明らかになっておらず、線維化の発生・進展および作用機序、治療標的のスクリーニングの研究は重要な臨床的意義を持つ。ヒストンメチルトランスフェラーゼは主に細胞核に局在し、多梳抑制複合体を構成し、ヒストンH3の27番目のリジンのトリメチル化修飾（H3K27me3）を行い、古典的および非古典的な作用により遺伝子サイレンシングを誘導し、転写抑制または転写活性化の作用を発揮する。細胞の成長、増殖、分化およびアポトーシスに重要な役割を果たし、その作用は異なる標的およびシグナル経路の調節に関係している。Zesteヒトホモログ2（EZH2）は筋線維芽細胞の転換を調節し、複数の組織の線維化に関与している。近年の研究で、EZH2は線維化に関連する上皮間葉転換、酸化ストレス、炎症反応などの病態生理過程に重要な役割を果たすことが示されている。EZH2を標的とした各種器官線維化の研究、特異的EZH2阻害剤およびEZH2関連の漢方薬有効成分や漢方薬複方の研究が次第に注目されている。EZH2は器官線維化の潜在的に有力な標的となりうる。EZH2の構造機能分布、線維化疾患での作用機序、その阻害剤の開発およびEZH2を標的とした漢方薬およびその有効成分の探索は重要な意義を持つ。EZH2の線維化疾患に関する研究進展を総覧することで、線維化の診断・治療および薬物開発に新たな視点を提供できる。

ヒストンメチルトランスフェラーゼ;線維化;細胞および分子機構;Zesteヒトホモログ2（EZH2）;EZH2阻害剤;漢方薬およびその有効成分