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漢方薬による糖尿病認知機能障害関連シグナル伝達経路の研究進展
LI Xinrui
,
WANG Yuqing
,
SU Ming
,
SUN Xinru
,
ZHANG Hui
,
XIAO Kangning
,
LIU Shanxin
,
ZHANG Xinjun
,
DOI:
10.13422/j.cnki.syfjx.20231717
摘要
糖尿病認知機能障害(DCD)は糖尿病の合併症の一つであり、脳構造の障害と進行性の学習・記憶能力の低下を特徴としています。糖尿病の世界的な罹患率の増加に伴い、DCDは深刻な医学的・社会的問題となっていますが、その病態生理学的メカニズムは依然として不明です。DCDの発症と進展には複数の病理的環節とメカニズムが関係しており、予防と治療には多段階かつ多標的の対策が必要です。現在、DCDを予防または改善する特定の薬剤はありません。臨床治療では、主にメトホルミンやビルダグリプチンなどの血糖降下薬、あるいはドネペジルなどの抗認知症薬が認知障害の発症と進行を遅らせるために使用されていますが、これらの薬剤は作用標的が単一であり、副作用も顕著です。漢方薬は糖尿病および中枢性認知疾患の予防・治療に長い歴史があり、多成分・多標的・副作用が少ない・低価格といった独特の利点があります。多くの研究により、漢方薬がDCDに対して顕著な予防・治療効果を示すことが確認されており、リン脂質3-キナーゼ(PI3K)/タンパク質キナーゼB(Akt)、終末糖化産物(AGEs)/終末糖化産物受容体(RAGE)/核転写因子-κB(NF-κB)、NOD様受容体熱ショックタンパク質ドメイン関連タンパク質3(NLRP3)インフラマソーム、内質網ストレスおよび核因子E2関連因子2(Nrf2)/抗酸化応答エレメント(ARE)などのシグナル伝達経路を調節してインスリン抵抗性やシナプス可塑性を改善し、抗炎症、抗酸化ストレス、抗内質網ストレス、抗神経細胞アポトーシス作用を発揮します。本論文は、近年における漢方薬の糖尿病認知機能障害に対する効果および関連メカニズムを概説し、漢方薬による糖尿病認知機能障害の予防および治療の参考となることを目的としています。
关键词
糖尿病;認知機能障害;漢方薬;シグナル伝達経路
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