目的は、生物情報学技術と動物実験を用いて、香蓮化濁方が細胞周期を調節し、増殖を抑制して慢性萎縮性胃炎（CAG）を治療する潜在的な作用機序を探ることである。方法として、GEOデータベースとGEO2Rツールを利用してCAGの差次的遺伝子を選別し、加重遺伝子共発現ネットワーク解析（WGCNA）を用いてCAGの中心遺伝子（hub gene）を特定し、GeneCardsデータベースから細胞周期・増殖関連遺伝子と交差させて富集解析を行い、CAG関連のシグナル経路と生物学的過程を得た。STRINGデータベースに基づきタンパク質-タンパク質相互作用（PPI）ネットワークを構築し、中心遺伝子2.0（hub 2.0）を見出し、動物実験で検証を行った。70匹の雄性Wistarラットのうち14匹を無作為に正常群とし、残り56匹に“飢餓-満腹異常＋N-メチル-N-ニトロ-N-ニトロソグアニジン（MNNG）＋サリチル酸ナトリウム”の併用造模法でCAGモデルを作成した。造模成功ラットを無作為にモデル群、香蓮化濁方の高・中・低用量群（36、18、9 g·kg^-1）、モロダン群（1.4 g·kg^-1）に分け、経口投与で60日間治療した。ヘマトキシリン-エオジン（HE）染色でラット胃粘膜組織の病理変化を観察し、透過型電子顕微鏡で胃粘膜組織細胞の超微細構造を観察し、ウェスタンブロット法で胃粘膜組織中のトランスフォーミング成長因子（TGF）-β1、Smad2、Smad3タンパク質、S/G2/M期マーカー双子タンパク質（geminin）、増殖マーカーMcm2タンパク質の相対発現量を測定し、スピアマン相関分析を行った。結果、最終的にTGF-β1を含む15個のhub 2.0遺伝子を得て、TGF-β1シグナル経路がCAG発症に関与していることを示した。正常群と比較してモデル群ラットの胃粘膜組織ではTGF-β1、Smad2、geminin、Mcm2タンパク質が有意に増加し（P<0.05）、Smad3タンパク質発現は有意に減少した（P<0.05）。モデル群と比較して各薬物群では胃粘膜組織中のTGF-β1およびgemininの発現が有意に低下し（P<0.05）、香蓮化濁方の中・高用量群およびモロダン群ではSmad2およびMCM2タンパク質発現が有意に低下し（P<0.05）、中・高用量群およびモロダン群ではSmad3タンパク質発現が有意に上昇した（P<0.05）。スピアマン相関分析によりSmad3は他の指標と負の相関を示し、他の指標同士は正の相関を示した（P<0.01）。結論として、香蓮化濁方はTGF-β1/Smadsシグナル経路を抑制し、細胞周期を調節して増殖を抑制することでCAGを治療する可能性がある。

香蓮化濁方; 加重遺伝子共発現ネットワーク解析（WGCNA）; 慢性萎縮性胃炎; 増殖; 細胞周期