目的は、麻杏石甘湯の成分構造とトランスクリプトームデータを組み合わせ、標的レベルで麻杏石甘湯の肺炎治療の分子メカニズムを体系的に探ることである。方法は、チームが前期に構築した薬物標的を核としたシステムネットワーク薬理学モデルNP-TCMtarget法を用い、麻杏石甘湯群および肺炎モデル群のトランスクリプトームデータに基づき、肺炎治療の効果標的を探し、麻杏石甘湯中薬成分の構造情報に基づき構造標的を予測した。効果標的と構造標的の交差関連により肺炎治療の直接標的を明らかにし、直接標的を除く残りの効果標的を間接標的とした。さらに、治療標的に対する機能的富化解析により分子標的作用機構を解析した。結果、NP-TCMtarget法により、麻杏石甘湯の肺炎治療効果標的1,604個、構造標的816個を発見し、164個の直接標的と1,440個の間接標的を介して作用することを明らかにした。1,604個の効果標的の機能解析の結果、19の経路で顕著な富化が見られ、これらの経路の総合解析により、麻杏石甘湯が主にサイトカイン-サイトカイン受容体相互作用、核転写因子（NF）-κBシグナル経路、および補助型T細胞17（Th17）細胞分化などの免疫炎症関連シグナル経路を調節して肺炎を改善することが示された。結論として、本研究は薬物標的作用の階層性に着目し、麻杏石甘湯の構造データと麻杏石甘湯群および肺炎モデル群のトランスクリプトームデータを組み合わせて、成分-直接標的-間接標的-生物学的効果という作用経路を体系的に明らかにした。

麻杏石甘湯;肺炎;標的;トランスクリプトーム;ネットワーク薬理学