便秘と肺炎の因果関係に関する双方向メンデルランダム化解析

LI Shuran ,  

SUN Jing ,  

SUN Qiyue ,  

BAO Lei ,  

GENG Zihan ,  

ZHAO Ronghua ,  

BAO Yanyan ,  

CUI Xiaolan ,  

LIU Lianlian ,  

GUO Shanshan ,  

摘要

目的:双方向かつ二標本メンデルランダム化(MR)解析により、便秘と肺炎の双方向因果関係を探り、両者の潜在的な関連性を新たな視点で理解すること。方法:便秘および肺炎のデータセットを全ゲノム関連解析(GWAS)ウェブサイトから選択し、いずれも2021年のヨーロッパ人集団のデータである。便秘データは411,623例のサンプルと24,176,599の一塩基多型(SNP)が含まれ、肺炎データは480,299例のサンプルと24,174,646のSNPを含む。本研究は、逆分散加重法(IVW)をMRの主要解析方法として採用し、加重中央値法、単純モデル、加重モデル、MR-Egger回帰法の結果を補足し、感度分析を行い結果の頑健性を評価した。結果:最終的に便秘と高度に関連する17のSNP、肺炎と高度に関連する12のSNPを組み入れた。順方向MR解析ではIVW解析の結果、便秘が肺炎発症リスクを増加させることが示された[オッズ比(OR)=1.143、95%信頼区間(95%CI)[1.045、1.249]、P=0.003];MR-Egger回帰法、単純モデル、加重モデル、加重中央値解析もこの結果を支持した(P<0.05)。逆方向MR解析のIVW結果は、肺炎が便秘の発症リスクを増加させないことを示した(OR=1.138、95%CI[0.974、1.329]、P=0.103);MR-Egger回帰法、単純モデル、加重モデル、加重中央値解析もこの結果を支持した。結論:本研究は双方向かつ二標本MR解析を用いて、遺伝的変異の観点から便秘と肺炎の因果関係の存在を証明し、逆方向には明確な因果関係が存在しないことを示した。本研究は便秘と肺炎の臨床診療に役立ち、両者の発症機序研究の参考となる。

关键词

便秘;肺炎;双方向メンデルランダム化;因果関係;腸内細菌叢;肺-腸軸

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