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乾眼症肺陰不足証マウスモデルの確立と評価
CAO Liyuan
,
LIU Pei
,
QIN Yuhui
,
PENG Qinghua
,
DOI:
10.13422/j.cnki.syfjx.20251013
摘要
目的は乾眼症肺陰不足証マウスモデルの確立方法を探求することである。方法はランダム数表法により40匹のSPF級C57BL/6Jマウスを正常群、モデル群および養陰清肺湯高・中・低用量(11.7、5.85、2.925 g·kg⁻¹)群の5群に分け、各群8匹ずつとした。正常群は介入せず通常飼育を行った。養陰清肺湯群とモデル群のマウスには、毎日2回0.2%ベンザルコニウム塩化物溶液5 μLを点眼し、乾燥環境の制御可能な乾燥システムで28日間飼育した。同時に、甲状腺ホルモン錠液の経口投与と二酸化硫黄(SO2)燻蒸法を併用し、マウスをSO2濃度0.5 g·m⁻³のガラス燻蒸箱に14日間燻蒸した。4週後に養陰清肺湯3群に異なる用量の養陰清肺湯を胃内投与し、正常群とモデル群には0.01 mL·g⁻¹の脱イオン水を胃内投与した。各群のマウスの体重、肛門温、四診情報(爪の色・形態)、基礎涙液分泌試験、涙膜破裂時間、角膜フルオレセイン染色、涙腺のヘマトキシリン・エオジン(HE)染色を観察・比較し、複合養陰清肺湯顆粒剤による方証検証でモデルの成功を評価した。結果、28日間のモデル作製後、正常群と比較してモデル群のマウスは元気がなく著明な体重減少、咳嗽、倦怠状態を示し、毛髪は乾燥して艶がなく、便は硬かった。モデル群は摂食量および飲水量が減少し、口唇周囲の紅斑、赤舌で唾液が少なく、鼻部および歯が乾燥し、爪は赤みを帯びていた。体重増加量、肛門温、涙液分泌量は有意に減少し(P<0.05)、涙膜破裂時間は短縮した(P<0.05)。28日後、正常群と比較しモデル群は角膜フルオレセイン染色範囲が広く、角膜損傷が重度であり、涙腺中のインターロイキン(IL)-β、IL-18、腫瘍壊死因子(TNF)-αの含量が有意に増加した(P<0.05)。養陰清肺湯投与後、3群の飲水および摂食は良好となり、舌の紅斑は薄くなり、鼻部は湿潤し、歯は光沢を持ち、爪の色は正常群に近づいた。モデル群と比較し養陰清肺湯3群は体重および肛門温が有意に増加し(P<0.05)、涙液分泌量が著明に増加し(P<0.05)、涙膜破裂時間が著明に延長し(P<0.05)、角膜フルオレセイン染色範囲は縮小し、涙腺内のIL-18、IL-β、TNF-αは有意に低下した(P<0.01)。高用量群の効果が最も顕著で正常群に近かった。結論として、制御可能な乾燥システム内で28日間0.2%ベンザルコニウム塩化物溶液の点眼と甲状腺ホルモン錠液の経口投与およびSO2燻蒸14日間の併用により、乾眼症肺陰不足証の病証結合動物モデルを確立できる。
关键词
乾眼症; 病証結合動物モデル; 肺陰不足証; マウス; 方証検証; 養陰清肺湯
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