本研究の目的は、「主客交」理論に基づく代表的な処方である芪甲柔肝方とエンテカビルの併用による慢性B型肝炎肝線維症の段階的治療効果および安全性を評価することである。方法として、多施設ランダム化対照臨床試験を採用し、診断および適格基準を満たす101例の慢性B型肝炎肝線維症（CHB-HF）患者を観察群（芪甲柔肝方＋エンテカビル）と対照群（エンテカビル単独）に無作為に割り付け、24週間の治療期間中に2回のフォローアップを行った。肝硬度測定（LSM）、線維化4指標（FIB-4）、門脈内径、B型肝炎血清学、生化学指標および血清肝線維化マーカー［ヒアルロン酸（HA）、ラミニン（LN）、Ⅲ型前コラーゲンペプチド（PⅢP）、Ⅳ型コラーゲン（Ⅳ－C）］、中医学証候スコアを有効性評価指標とした。Metavir病理学的段階分類および肝硬度測定値（LSM）に基づき、芪甲柔肝方の各段階サブグループにおける治療効果の評価と探索的解析を行った。最終的に98例が統計分析に含まれ、観察群と対照群に各49例ずつで基礎特性は同等であった。治療前と比較して、観察群のLSM値およびFIB-4は有意に低下（P<0.01）し、LN、Ⅳ-Cおよび各種中医学証候スコアは有意に改善した（P<0.05、P<0.01）。対照群との比較においても、観察群のLSM、FIB-4および各種中医学証候スコアの改善は有意であり（P<0.05、P<0.01）、観察群は対照群より優れた結果を示した。肝線維症段階の逆転サブグループ解析では、治療前と比較して観察群のF2、F3期の逆転改善が優れており（P<0.05）、対照群との比較でも観察群のF3期逆転改善が優秀であった（P<0.05）。投薬期間中、両群に重篤な副作用は認められなかった。結論として、芪甲柔肝方とエンテカビルの併用療法は単独のエンテカビル治療に比べ、患者の肝線維症の程度や臨床中医学症状を有意に改善し、優位な介入期はF3期を中心とし、「主客交」の潜在的な「遮断」ノードであることが示唆された。

芪甲柔肝方;エンテカビル;B型肝炎肝線維症（CHB-HF）;多施設ランダム化対照研究;段階的有効性