虚血性脳卒中（IS）は、複雑な病態機構を持つ世界的な重大な健康問題です。静脈内血栓溶解療法や血管内血栓除去術などの現代療法が進展しているものの、厳格な時間枠、出血リスク、医療資源の不均衡により制約されています。漢方薬は多成分・多標的・全体的調節の利点を活かし、ISの予防および治療に独自の価値を示しています。本稿では、漢方薬の有効成分および複方が炎症反応、酸化ストレス、興奮毒性、細胞アポトーシス、自食作用の調節を通じてISを治療する分子機構を総説します。研究によれば、クルクミン、黄芩配糖体、黄耆配糖体などの成分は、小膠細胞の活性化およびNOD様受容体タンパク質3（NLRP3）インフラマソームを抑制し神経炎症を軽減し、核因子E2関連因子2/ヘムオキシゲナーゼ-1（Nrf2/HO-1）シグナル経路を活性化して酸化ストレスを緩和し、グルタミン酸受容体機能を調節して興奮毒性を拮抗し、B細胞リンパ腫2/B細胞リンパ腫2関連Xタンパク質（Bcl-2/Bax）、カスパーゼ（Caspase）およびホスファチジルイノシトール3キナーゼ/タンパクキナーゼB（PI3K/Akt）シグナル経路を介して細胞アポトーシスを抑制します。近年の研究では、漢方薬が鉄依存性細胞死の鍵タンパク質であるグルタチオンペルオキシダーゼ4（GPX4）および長鎖アシルCoA合成酵素4（ACSL4）を調節して鉄恒常性を維持し、「微生物-腸-脳軸」を介して腸内フローラの乱れを改善し神経炎症を軽減し、エクソソームを利用して脳標的送達を実現し、またエピジェネティック制御により神経修復過程に影響を与えることが報告されています。さらに、本稿では補陽還五湯などの複方が多成分協調により脳微小循環を改善し神経血管リモデリングを促進する作用機序を検討し、中西医結合によるIS治療の戦略と利点を分析し、漢方薬によるISの予防治療研究および臨床応用の新たな理論的根拠と研究方向を提供します。

虚血性脳卒中;漢方薬;鉄依存性細胞死;腸内細菌叢;エピジェネティクス