目的は、天麻鉤藤飲が血管性認知症モデルラットの腫瘍壊死因子-α（TNF-α）/シグナル伝達および転写活性化因子3（STAT3）/α1-アンチトリプシンC末端断片（α1ACT）シグナル経路およびA1型星状膠細胞に与える影響を検討することである。72匹の雄性SDラットを偽手術群、モデル群、天麻鉤藤飲の高・中・低用量群（それぞれ5.13、10.26、20.52 g·kg⁻¹）、およびニモジピン西洋薬群（8.1 mg·kg⁻¹）に無作為に分け、各群12匹ずつとした。永久的な両側総頸動脈閉塞法でモデルを作成し、その後4週間介入した。新規物体認識実験で学習記憶能力を評価し、強制水泳実験で行動症状を観察した。酵素免疫測定法で海馬組織のインターロイキン-6（IL-6）、CCケモカインリガンド2（CCL2）のレベルを測定した。ニッスル染色で海馬神経細胞の形態を観察し、原位末端標識法（TUNEL）染色で細胞アポトーシスを検出した。免疫組織化学で脳由来神経栄養因子（BDNF）、グリア線維酸性タンパク質（GFAP）、髄鞘塩基性タンパク質（MBP）の陽性発現を検出した。ウェスタンブロットで海馬組織のTNF-α、TNF受容体1（TNFR1）、リン酸化（p）-STAT3、α1ACT、IL-6、補体C3、BDNF、カルシウム結合タンパク質S100A10、GFAPの蛋白質発現を測定した。偽手術群と比較して、モデル群では新規物体相対認識指数が有意に低下し（P<0.01）、受動浮遊時間と回数が延長し有意に増加した（P<0.01）。海馬組織のIL-6およびCCL2発現が有意に増加し（P<0.01）、ニッスル染色で神経細胞数の減少とニッスル小体の消失が確認され（P<0.01）、MBP陽性発現が有意に低下し（P<0.01）、細胞アポトーシスが増加し（P<0.01）、BDNF陽性発現が有意に減少し（P<0.05）、GFAP陽性発現は有意に増加した（P<0.01）。TNF-α、TNFR1、p-STAT3、α1ACT、IL-6、補体C3の蛋白質発現が有意に増加し（P<0.01）、BDNFおよびS100A10は有意に減少した（P<0.01）。モデル群と比較して、天麻鉤藤飲各用量群では新規物体相対認識指数が有意に上昇し（P<0.05、P<0.01）、受動浮遊時間と回数が減少した（P<0.01）。IL-6およびCCL2発現が有意に低下し（P<0.05、P<0.01）、神経細胞数が有意に増加し（P<0.05、P<0.01）、MBP陽性発現が有意に増加し（P<0.01）、細胞アポトーシスが有意に減少し（P<0.01）、BDNF陽性発現が有意に増加し（P<0.05）、GFAP陽性発現が有意に低下した（P<0.01）。TNF-α、TNFR1、p-STAT3、α1ACT、IL-6、補体C3蛋白質発現が減少し（P<0.05、P<0.01）、BDNFおよびS100A10蛋白質発現が有意に増加した（P<0.01）。結論として、天麻鉤藤飲治療はTNF-α/STAT3/α1ACTシグナル経路を介して血管性認知症ラットのA1型星状膠細胞活性化を抑制し、神経細胞アポトーシスを軽減し、学習記憶能力を向上させることが示された。

天麻鉤藤飲;血管性認知症;星状膠細胞;腫瘍壊死因子-α（TNF-α）/シグナル伝達および転写活性化因子3（STAT3）/α1-アンチトリプシンC末端断片（α1ACT）シグナル経路