本研究の目的は、加味四逆散が慢性ストレスラットの腸内短鎖脂肪酸（SCFAs）および高可動性群タンパク質B1（HMGB1）/最終糖化産物受容体（RAGE）シグナル経路に与える影響を観察し、その腸粘膜バリア改善作用およびメカニズムを探ることである。方法：50匹の雄性SDラットを無作為に対象群、モデル群、加味四逆散低用量群および高用量群（それぞれ7.34、14.68 g·kg^-1·日^-1）、およびフルクトオリゴ糖群（3.15 g·kg^-1·日^-1）に分け、それぞれ10匹ずつとした。対象群以外のグループは、6週間にわたり慢性非予測性ストレスと孤独飼育を組み合わせた慢性ストレスモデルを作成した。モデル作成開始4週目以降、投与群にはモデル作成中の2週間、各投与量を経口灌胃で与え、対象群およびモデル群には同量の生理食塩水を投与した。加味四逆散がラットの行動学的指標、体重、便のBristolスコアおよび便中水分率に与える影響を観察し、ヘマトキシリン・エオジン（HE）染色で盲腸組織の病理学的変化を検討した。ガスクロマトグラフィー-質量分析法（GC-MS）により盲腸内容物のSCFAs含有量を測定し、免疫組織化学染色（IHC）およびウエスタンブロット法（Western blot）で盲腸組織におけるHMGB1/RAGEシグナル経路関連タンパク質の発現を検出した。ELISA法により盲腸組織中の閉鎖帯タンパク質-1（ZO-1）、オクルディン（Occludin）、クラウディン-1（Claudin-1）の含量を測定した。結果：モデル群と比較し、加味四逆散低用量群では糖水嗜好率、開放野試験の総運動距離および格子通過数が有意に増加し（P<0.05、P<0.01）、加味四逆散低・高用量群で開放野試験の静止時間および強制泳動不動時間が有意に減少した（P<0.05、P<0.01）。加味四逆散低・高用量群では便のBristolスコアおよび便中水分率も有意に上昇した（P<0.05）。加味四逆散低用量群の盲腸組織の粘膜層構造は完全であり炎症細胞浸潤は減少し、盲腸内容物中のSCFAs含量は増加、特に酢酸、プロピオン酸、酪酸、異戊酸が有意に増加した（P<0.05、P<0.01）。盲腸組織中のHMGB1、RAGE、TLR2、TLR4、TNF-α、NF-κB p65タンパク質の発現レベルは有意に低下し（P<0.05、P<0.01）、盲腸組織中のZO-1、Occludin、Claudin-1含量は有意に上昇した（P<0.01）。結論：加味四逆散は慢性ストレスラットの腸粘膜バリア機能を改善し、その作用機序は腸内SCFAsの増加およびHMGB1/RAGEシグナル経路の抑制に関与している可能性がある。

加味四逆散;慢性ストレス;短鎖脂肪酸（SCFAs）;高可動性群タンパク質B1（HMGB1）/最終糖化産物受容体（RAGE）シグナル経路;腸粘膜バリア