目的は、ミモンカホウ（密蒙花方）が、ミトージェン活性化プロテインキナーゼキナーゼ（MEK）／ラット肉腫ウイルスがん遺伝子（Ras）／高速加速線維肉腫キナーゼ（Raf）／細胞外シグナル調節キナーゼ（ERK）シグナル経路を調節し、ドライアイ動物モデルの炎症反応を抑制する作用およびその機序を探ることである。方法として、8週齢のC57BL/6Jマウス60匹（雄雌各半）を用い、無作為に10匹を空白群とし、残り50匹は制御可能な乾燥システムに曝露し、0.2%ベンザルコニウム塩化物溶液を点眼して4週間にわたりドライアイモデルを作製した。モデル作製成功後、無作為にモデル群、ヒアルロン酸ナトリウム群、密蒙花方低用量群（4.83 g/kg）、中用量群（9.67 g/kg）、高用量群（19.34 g/kg）に分けた。モデル群には等量の生理食塩水を経口投与し4週間継続、ヒアルロン酸ナトリウム群には1日2回点眼を14日間連続投与した。各群マウスの涙液分泌量、涙膜破裂時間、角膜蛍光染色を2週間毎に測定した。4週間投与後にマウスを犠牲にし、涙腺組織と角膜を採取、ヘマトキシリン・エオジン（HE）染色で病理組織形態を観察し、ウェスタンブロット法でMEK、Ras、Raf、ERKタンパク質発現を検出、酵素免疫測定法（ELISA）で各群マウスの涙腺と角膜組織中のMEK、Ras、Raf、ERKおよびインターロイキン（IL）-1β含量発現を測定、リアルタイム蛍光定量PCR（Real-time PCR）で各群マウスの涙腺および角膜組織MEK、Ras、Raf、ERK mRNA発現を検出した。結果、密蒙花方群およびヒアルロン酸ナトリウム群は治療後に涙液分泌量が有意に増加し（P<0.05）、涙膜破裂時間が有意に延長した（P<0.05）。マウスの眼表面損傷は回復が認められた。ウェスタンブロット結果は、涙腺および角膜組織中のMEK、Ras、Raf、ERKタンパク質発現がヒアルロン酸ナトリウム群および密蒙花方高用量群で有意に低下したことを示した（P<0.05）。ELISA結果は、IL-1βがモデル群で最も高く、ヒアルロン酸ナトリウム群および密蒙花方群で有意に減少したことを示した（P<0.05）。ELISAおよびReal-time PCRの結果は、角膜と涙腺組織内のMEK、Ras、Raf、ERKレベルがモデル群で有意に上昇し（P<0.05）、ヒアルロン酸ナトリウム群および密蒙花方群でMEK、Ras、Raf、ERK発現が有意に低下したことを示し、密蒙花方が涙腺および角膜組織中のMEK、Ras、Raf、ERK発現を低下させることを示唆した。結論として、密蒙花方は角膜および涙腺組織のMEK、Ras、Raf、ERKシグナル経路を抑制し、炎症反応を軽減することで涙液分泌を増加させ、涙膜破裂時間を延長し、角膜修復を促進することができる。

乾眼症;密蒙花方;炎症反応;角膜;涙腺