目的は黄精多糖（PRP）が卵巣摘出（OVX）-アルツハイマー病（AD）モデルラットの認知および情動機能障害を改善する有効性とその機序を観察することである。方法は、60匹のSPF雌性SDラットを空白群、モデル群、エストラジオール群（胃投与、0.18 mg·kg^-1·日^-1）、PRP低用量群（胃投与、200 mg·kg^-1）、PRP中用量群（胃投与、400 mg·kg^-1）、PRP高用量群（胃投与、800 mg·kg^-1）に無作為に分けた。OVX手術を行い、術後1週で膣擦過検査をし、腹腔内にD-ガラクトース（150 mg·kg^-1·日^-1、1回/日、8週間）を投与しOVX-ADモデルを構築した。術後9週に薬物介入（1回/日、4週間）を行った。治療終了後、オープンフィールド試験、新規物体認識試験、モリス水迷路試験、透過型電子顕微鏡切片によりラットの認知、情動機能および海馬CA3領域の損傷状態を評価した。酵素免疫測定法（ELISA）および生化学的手法で炎症［インターロイキン-6（IL-6）、腫瘍壊死因子-α（TNF-α）、インターロイキン-1β（IL-1β）］および酸化ストレス［スーパーオキシドジスムターゼ（SOD）、グルタチオンペルオキシダーゼ（GSH-Px）］の指標を測定した。リアルタイムPCRおよびウェスタンブロット法でエストロゲン受容体α（ERα）/ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ（PI3K）/プロテインキナーゼB（Akt）シグナル経路、アポトーシス［B細胞リンパ腫-2関連Xタンパク質（Bax）、B細胞リンパ腫-2（Bcl-2）］および病理学的沈着タンパク指標［神経細胞外βアミロイド_1-42（Aβ1-42）、微小管関連タンパク質（Tau）、リン酸化部位404［p-Tau（Ser404）］のmRNAおよびタンパク質発現レベル］を検出した。結果は、対照群と比較してモデル群ラットは海馬CA3領域の神経細胞の超微細構造障害および中心領域の活動時間と往復回数の減少、新規物体認識指数と探索回数の低下、潜伏期の延長、目標象限の活動時間とプラットフォーム越え回数の減少（P<0.05、P<0.01）を示した。IL-6、TNF-α、IL-1β、Bax、Aβ1-42、Tau、リン酸化（p）-Tau（Ser404）の含量と発現レベルは有意に上昇し、SOD、GSH-Px、ERα、PI3K、Akt、Bcl-2の活性と発現レベルは有意に低下した（P<0.05、P<0.01）。モデル群と比較して、エストラジオールおよび各用量のPRP群は明らかな神経細胞損傷の緩和および中心領域の活動時間と往復回数の増加、新規物体認識指数と探索回数の増加、潜伏期の短縮、目標象限の活動時間とプラットフォーム越え回数の増加（P<0.05、P<0.01）を示した。IL-6、TNF-α、IL-1β、Bax、Aβ1-42、Tau、p-Tau（Ser404）の含量および発現レベルは有意に減少し、SOD、GSH-Px、ERα、PI3K、Akt、Bcl-2の活性および発現レベルは有意に増加した（P<0.05、P<0.01）。結論としてPRPはOVX-ADモデルラットの認知および情動機能を改善することができ、そのメカニズムはERα/PI3K/Aktシグナル経路を調節し、Aβ、Tau、神経炎症、酸化ストレスおよびアポトーシスを抑制して神経細胞損傷を軽減することに関連している可能性がある。

黄精多糖;アルツハイマー病;認知機能障害;ホルモン受容体α（ERα）/ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ（PI3K）/プロテインキナーゼB（Akt）シグナル経路