目的は、洗心湯がアルツハイマー病（AD）モデルラットの水チャネルタンパク質4（AQP4）の極性分布、血液脳関門（BBB）機能および神経炎症に及ぼす影響を検討し、AQP4極性の調節を通じてBBBを保護する潜在的機序を明らかにし、臨床治療の科学的根拠を提供することである。60匹のSDラットを正常群、モデル群、プロバイオティクス群、ドネペジル群、洗心湯群に無作為に分けた。腹腔内注射のD-ガラクトース（D-Gal）と両側脳室へのβ-アミロイド（Aβ）25-35注射を併用してモデルを作製した。プロバイオティクス群（30.85 mg·kg^-1）、ドネペジル群（0.88 mg·kg^-1）、および洗心湯群（1.174 g·kg^-1）は毎日経口投与し、正常群とモデル群には同等量の生理食塩水を投与した。期間は1ヶ月間。Morris水迷路によりラットの認知能力を検査し、Evansブルー外漏法でBBB透過性を評価した。ELISAにより海馬組織中のインターロイキン（IL）-6、Aβ1-42、腫瘍壊死因子-α（TNF-α）を測定した。Western blot法で海馬組織中のタイトジャンクションタンパク質-1（ZO-1）、オクルージン（Occludin）、組織阻害因子-1（TIMP-1）、マトリックスメタロプロテアーゼ-9（MMP-9）、AQP4のタンパク発現を検出した。免疫蛍光法により海馬領域のAβ1-42、イオン化カルシウム結合アダプター分子1（IBA1）、AQP4/血小板内皮細胞接着分子31（CD31）の発現および共局在レベルを検出した。正常群と比較してモデル群ラットは認知能力が著しく低下（P<0.01）、脳内Evansブルー外漏量が著増（P<0.01）、ZO-1、オクルージンおよびTIMP-1発現が著減（P<0.01）、AQP4およびMMP-9発現が著増（P<0.01）、AQP4/CD31共局在レベルが著減（P<0.01）、Aβ1-42、IL-6、TNF-αおよびIBA1発現が著増（P<0.01）した。モデル群と比較して洗心湯群ラットは認知能力が著しく改善（P<0.01）、脳内Evansブルー外漏量が著減（P<0.01）、オクルージン、TIMP-1、ZO-1発現が明らかに増加（P<0.05、P<0.01）、AQP4、MMP-9発現が明らかに減少（P<0.05）、AQP4/CD31共局在レベルが著増（P<0.01）、Aβ1-42、IL-6、TNF-αおよびIBA1発現が明らかに減少（P<0.05、P<0.01）した。結論として、洗心湯はAQP4の極性分布を調節することにより、「Aβ沈着―神経炎症―BBB損傷」の悪循環を打破し、脳内微小環境の恒常性を回復させ、ADラットの認知機能を改善しAD病理を軽減する可能性がある。

アルツハイマー病;血液脳関門;β-アミロイド（Aβ）1-42;水チャネルタンパク質4（AQP4）;洗心湯