目的は芪術健胃顆粒が胃上皮内腫瘍（GIN）ラットの胃粘膜細胞の異常増殖および悪性転化に及ぼす影響と関連機序を探ることである。SPF級Wistar雄ラット80匹を選択し、「N-メチル-N'-ニトロ-N-ニトロソグアニジン（MNNG）＋ラニチジン＋飢餓-過食異常＋サリチル酸ナトリウム」という４因子複合造モデル法でGINモデルを構築した。正常群を除き、造モデル成功後ラットを体重によりモデル群、モロダングループ（0.55 g·kg⁻¹）、芪術健胃顆粒群（7.34 g·kg⁻¹）にランダムに分け、各群12匹、8週間介入した。各群のラット表現および胃粘膜組織形態変化を観察し、ヘマトキシリン・エオジン（HE）染色で胃粘膜組織病理変化を確認した。酵素免疫測定法（ELISA）にて血清胃ペプシノーゲンⅠ（PGI）、胃ペプシノーゲンⅡ（PGII）、ガストリン（G-17）および胃粘膜組織のトランスフォーミング増殖因子-β1（TGF-β1）発現量を測定し、PGI/PGII比を算出した。免疫組織化学法（IHC）で胃粘膜組織の増殖細胞核抗原（Ki-67）およびビメンチンの局在と発現レベルを検出した。ウエスタンブロット法で胃粘膜組織のWnt3a、β-カテニン、サイクリンD1（CyclinD1）、原がん遺伝子（C-myc）、TGFβRI、Smad2/3、リン酸化p-Smad2/3、トゥイスト転写因子（Twist1）、ビメンチンタンパク質の発現レベルを測定した。正常群と比較し、モデル群のラットは目つきが暗く、耳や足は蒼白、舌は暗赤色、尾は光沢が少ないなどの表現変化が見られ、胃粘膜組織は蒼白でうっ血とびらんを伴い、胃腺構造は乱れ、核質比は増加し、局所に腫瘍細胞を認めた。血清中のPGI、PGII発現レベルおよびPGI/PGII比は有意に低下（P<0.01）、G-17発現レベルは有意に上昇（P<0.01）した。胃粘膜組織のKi-67、Wnt3a、β-カテニン、CyclinD1、Cmyc、TGF-β1、TGFβRI、Smad2/3、Twist1、Vimentinタンパク質発現レベルは有意に増加（P<0.05、P<0.01）、p-Smad2/3の値は有意に減少（P<0.05）した。モデル群と比較して、モロダングループと芪術健胃顆粒群はラットの表現および胃粘膜状態が改善し、HE染色の結果、芪術健胃顆粒はGIN悪性進展を効果的に阻止した。血清PGI、PGII発現レベルおよびPGI/PGII比は有意に上昇（P<0.05、P<0.01）、G-17発現レベルは有意に低下（P<0.01）した。胃粘膜組織のKi-67、Wnt3a、β-カテニン、CyclinD1、Cmyc、TGF-β1、TGFβRI、Smad2/3、Twist1、Vimentinタンパク発現レベルは有意に減少（P<0.05、P<0.01）した。結論として、芪術健胃顆粒はGINラットに治療効果を示し、その機序はWnt/β-カテニンシグナル経路を抑制し、細胞周期を調節し、細胞の異常増殖を抑制するとともに、TGF-β1/Smad/Twist1シグナル経路を抑制し、上皮間葉転換を抑制して胃上皮内腫瘍の悪性進展を阻止する可能性がある。

芪術健胃顆粒;胃上皮内腫瘍;細胞増殖;上皮間葉転換;中薬複方