目的：黄耆多糖（APS）がToll様受容体4（TLR4）/核転写因子-κB（NF-κB）シグナル経路を調節し、酸素・グルコース欠乏/再酸素化（OGD/R）モデルにおけるBV2ミクログリア細胞の極性化に及ぼす影響を検討した。方法：BV2ミクログリア細胞のOGD/R損傷モデルを確立し、対照群、OGD/R群、APS群（0.4 g·L^-1 APS）に分けた。リポ多糖（LPS）誘導神経炎症損傷に対してAPS介入を行い、対照群、LPS群（1 mg·L^-1 LPS）、APS群（0.4 g·L^-1 APS+1 mg·L^-1 LPS）に分けた。細胞増殖および活性検出（CCK-8）法で細胞活性を測定し、倒立顕微鏡で細胞形態を観察した。Griess法により細胞上清中の一酸化窒素（NO）含量を測定し、酵素免疫測定法（ELISA）で腫瘍壊死因子-α（TNF-α）、インターロイキン（IL）-6、IL-10、IL-4の分泌レベルを測定した。免疫蛍光法（IF）によりカルシウム結合接着タンパク質分子-1/誘導型一酸化窒素合成酵素（Iba-1⁺/iNOS⁺）およびカルシウム結合接着タンパク質分子-1/アルギナーゼ1（Iba-1⁺/Arg1⁺）の二重陽性率および核転写因子-κB p65（NF-κB p65）の核内移行率を検出した。ウェスタンブロット法（Western blot）でIba-1、iNOS、Arg1、TLR4、NF-κB p65タンパク質の発現レベルを検出した。結果：OGD/R損傷モデルでは、対照群と比較してOGD/R群のBV2ミクログリア細胞が活性化し、アメーバ様変化を呈し、NO、TNF-α、IL-6の分泌レベルが有意に増加した（P<0.01）。Iba-1⁺/iNOS⁺二重陽性発現率、Iba-1、iNOSタンパク質発現が有意に増加し（P<0.01）、NF-κB p65の核内移行率、TLR4、NF-κB p65タンパク質発現も有意に上昇した（P<0.01）。IL-10およびIL-4含量は有意に低下し（P<0.01）、Iba-1⁺/Arg1⁺二重陽性発現率、Arg1タンパク質発現は有意に減少した（P<0.01）。OGD/Rと比較して、APS群（0.4 g·L^-1）は細胞活性化が減少し、NO、TNF-α、IL-6分泌レベルが有意に低下した（P<0.01）。Iba-1⁺/iNOS⁺二重陽性発現率、Iba-1、iNOSの相対的タンパク質発現量が有意に減少し（P<0.01）、NF-κB p65の核内移行率、TLR4、NF-κB p65タンパク質発現が有意に低下した（P<0.01）。IL-10およびIL-4含量が有意に増加し（P<0.01）、Iba-1⁺/Arg1⁺二重陽性発現率、Arg1タンパク質発現が有意に増加した（P<0.01）。LPS誘導神経炎症モデルでは、対照群と比較してLPS群の細胞活性化が増加し、NO、TNF-α、IL-6含量、Iba-1⁺/iNOS⁺二重陽性発現率、NF-κB p65の核内移行率、Iba-1、iNOS、TLR4、NF-κB p65タンパク質発現が有意に増加した（P<0.01）。IL-10およびIL-4レベル、Iba-1⁺/Arg1⁺二重陽性発現率、Arg1タンパク質発現は有意に低下した（P<0.01）。LPS群と比較してAPS群は細胞活性化が減少し、NO、TNF-α、IL-6含量、Iba-1⁺/iNOS⁺二重陽性発現率、NF-κB p65の核内移行率、Iba-1、iNOS、TLR4、NF-κB p65タンパク質発現が有意に低下した（P<0.01）。IL-10およびIL-4レベル、Iba-1⁺/Arg1⁺二重陽性発現率、Arg1タンパク質発現が有意に増加した（P<0.01）。結論：APSはTLR4/NF-κBシグナル経路の活性化を抑制することでミクログリア細胞の活性化を減少させ、M2型への極性化を促進し、OGD/R後に生じる神経炎症反応を軽減する可能性がある。

黄芪多糖（APS）;酸素・グルコース欠乏/再酸素化モデル;BV2ミクログリア細胞;リポ多糖（LPS）;Toll様受容体4（TLR4）/核転写因子-κB（NF-κB）シグナル経路