目的：ネットワーク薬理学、分子ドッキングおよび動物実験に基づき、大血藤が神経障害性疼痛（NP）を緩和する作用機序を探る。方法：超高速液体クロマトグラフィー-四重極-オービトラップ高分解能質量分析（UHPLC-Q-Orbitrap HRMS）技術を用いて大血藤の化学成分を同定した。ネットワーク薬理学により、大血藤がNPに介入するコアターゲットおよび関連経路を予測した。48匹のSDラットを偽手術群、モデル群、大血藤の低・中・高用量群（1.35、2.7、5.4 g·kg^-1）、プレガバリン群（30 mg·kg^-1）にランダムに分けた。NP慢性圧迫損傷（CCI）モデルを作成し、術前、術後3・5日および薬物介入後3・7・11・14日に各群ラットの機械的足縮反射閾値（MWT）、熱足縮反射閾値（TWL）を測定した。免疫蛍光（IF）により、神経興奮性マーカーである細胞原癌遺伝子fos（c-Fos）および中枢感作に必須な神経キニン1受容体（NK-1R）の発現を検出した。ウェスタンブロット法により、脊髄組織中の脳由来神経栄養因子（BDNF）、トロポミオシン受容体キナーゼB（TrkB）、ホスホリパーゼCγ（PLCγ）、カルシウム/カルモジュリン依存性タンパク質キナーゼⅡα（CaMKⅡα）、cAMP応答配列結合タンパク質（CREB）のタンパク質発現およびリン酸化レベルを検出した。IFにより、脊髄組織中のリン酸化（p）-TrkB、p-PLCγ、p-CaMKⅡα、p-CREBの発現を検出した。結果：大血藤には138種類の化合物が含まれており、ネットワーク薬理学研究によりNP介入の潜在的作用ターゲットが合計409個、神経系チロシンキナーゼ受容体2（NTRK2）、プロスタグランジン過酸化物合成酵素2（PTGS2）、ラパマイシン標的タンパク質（mTOR）、タンパク質キナーゼ1（Akt1）、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ1（MAPK1）など74個のコアターゲットが含まれることが明らかになった。分子ドッキングの結果、NTRK2（TrkBタンパクをコードする遺伝子）はロディオラシド、スウェルチアマリン、ゲニステイン、ケルセチン、ナリンギン、クルクミンと良好に結合した。動物行動学的結果では、偽手術群と比較し、モデル群ラットのMWTおよびTWLは有意に低下した（P<0.01）。IFの結果、偽手術群と比較し、モデル群の脊髄組織中のc-FosおよびNK-1Rの発現は有意に増加し（P<0.01）、モデル群と比較し、大血藤高用量群の脊髄組織中のc-FosおよびNK-1Rの発現は有意に低下した（P<0.01）。ウェスタンブロットおよびIF蛍光の結果、偽手術群と比較し、モデル群の脊髄組織中のBDNF、TrkB、p-TrkB、PLCγ、p-PLCγ、CaMKⅡα、p-CaMKⅡα、CREB、p-CREBの発現は有意に上昇し（P<0.01）、モデル群と比較し、大血藤高用量群のこれらのタンパク質発現は有意に抑制された（P<0.01）。結論：大血藤はBDNF/TrkB/CaMKⅡ/CREBシグナル経路のダウンレギュレーションにより、神経興奮性および中枢感作を抑制し、神経障害性疼痛を緩和する。

大血藤;神経障害性疼痛;神経興奮性;中枢感作;脳由来神経栄養因子（BDNF）/トロポミオシン受容体キナーゼB（TrkB）/カルシウム/カルモジュリン依存性タンパク質キナーゼIIα（CaMKⅡα）/cAMP応答配列結合タンパク質（CREB）シグナル経路