糖尿病性腎症（DKD）は、糖尿病（DM）の一般的な微小血管合併症であり、末期腎疾患（ERSD）の主な原因です。臨床的には蛋白尿の増加、糸球体基底膜の肥厚、尿細管間質の線維化などがみられます。DKDの発症機序は複雑で、糖代謝障害、血行動態の変化、酸化ストレスなど多くの因子が関与しています。現代医療手段は一部の症状を緩和できるものの、治療の標的性不足や副作用の大きさといった限界があります。トランスフォーミング成長因子-β/Smad（TGF-β/Smad）シグナル経路は、現在注目されている組織線維化経路であるとともに、糸球体足細胞のスリット膜タンパク質（Podocin）、インターロイキン-1β（IL-1β）、スーパーオキシドジスムターゼ（SOD）など複数のタンパク質分子を調節し、多様な病理過程に関与して最終的に腎臓損傷を媒介します。フラボノイド化合物は、持続的な薬効、広い作用範囲、高い安全性といった利点から、DKDの標的治療研究に理想的な対象となっています。既存研究では、これらの化合物がTGF-β/Smadと前述のタンパク質分子の相互作用を調節し、腎線維症の抑制、炎症反応の軽減、足細胞の保護、酸化ストレスの減少をもたらし、腎臓の構造および機能を維持し、蛋白尿を減少させ、DKD病変を著しく改善することが示されています。本総説では、TGF-β/Smadシグナル経路の構成と機能を簡単に概説し、DKDに対する同経路の調節機序を明らかにし、過去10年間にわたるフラボノイド化合物によるTGF-β/Smadシグナル経路の標的抑制を介したDKD介入の主要な関連研究を重点的にまとめ、その疾患治療における大きな可能性を議論し、将来的なDKDの臨床的予防および治療の科学的根拠を提供し、標的薬物の開発促進を目指しています。

糖尿病性腎症; トランスフォーミング成長因子-β/Smad（TGF-β/Smad）シグナル経路; フラボノイド化合物; 機序; 総説