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糖尿病腎症における細胞アポトーシスの調節経路および中医学的介入研究の進展
YANG Yunjie
,
JIANG Mingqian
,
QIU Chen
,
RUAN Yaqing
,
CHEN Senlin
,
HUANG Wenxin
,
ZHENG Hangbin
,
WEI Yi
,
LI Pengfei
,
LIN Xueqin
,
WU Jing
,
RUAN Shiwei
,
WANG Jianting
,
QIU Yuliang
,
DOI:
10.13422/j.cnki.syfjx.20252063
摘要
糖尿病性腎症(DKD)は糖尿病によって引き起こされる慢性的な腎臓の構造および機能障害である。世界的に糖尿病の罹患率が継続的に増加する中、DKDは慢性腎疾患および末期腎不全(ESRD)の主要な原因となりつつあり、患者の生活の質および健康予後に深刻な影響を及ぼしている。研究によれば、アポトーシスはDKDの発症と進展において重要な役割を果たしており、その機序はToll様受容体4(TLR4)/核内転写因子-κB(NF-κB)/B細胞リンパ腫-2(Bcl-2)/カスパーゼ-3、タンパク質キナーゼR様小胞体キナーゼ(PERK)/真核翻訳開始因子2α(eIF2α)/活性化転写因子4(ATF4)/CCAATエンハンサー結合タンパク質ホモログ(CHOP)、ホスファチジルイノシトール3キナーゼ(PI3K)/プロテインキナーゼB(Akt)/グリコーゲン合成酵素キナーゼ-3β(GSK-3β)、ヤヌスキナーゼ2(JAK2)/シグナル伝達および転写活性化因子3(STAT3)、AMP活性化プロテインキナーゼ(AMPK)/哺乳類ラパマイシン標的タンパク質(mTOR)、サイレンシング情報調節因子1(SIRT1)/腫瘍抑制タンパク質53(p53)など多くのシグナル経路の異常活性化を含み、これがDKDの腎臓病理学的損傷を促進する。多くのエビデンスに基づく医療研究は、中国伝統医学が多標的、多成分、多経路という独特の治療的利点により、DKD治療において顕著な効果と良好な安全性を示していることを証明している。近年の研究では、中薬の有効成分がアポトーシスシグナル経路中の重要なエフェクター因子を標的制御できることが示されており、複方製剤は補気活血、解毒通絡、益腎固本、去瘀泄濁など多重の効果により、細胞内小器官の内質網およびミトコンドリアのアポトーシス経路など重要な病理段階に協調的に介入する。このような「分子標的」と「全体調節」の治療モデルは、DKDの進行遅延に新たな治療戦略を提供する。これに基づき、本稿は細胞アポトーシスの主要なシグナル経路およびその調節機構を深く分析し、近年の中薬有効成分、中薬複方、中成薬が上述の経路を介してDKDを治療する最新の研究進展と潜在的な分子機序を系統的に整理し、中医学によるDKD治療の現代科学的内涵と理論的根拠を明確にするとともに、DKD治療分野における中医学の広範な応用と深化研究を促進するための堅固な理論的かつ実践的基盤を提供することを目的とする。
关键词
糖尿病腎症;アポトーシス;シグナル経路;ミトコンドリア;小胞体;中医学;作用機序
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