目的は、麻黄連翹赤小豆湯（MLC）がホスファチジルイノシトール3-キナーゼ（PI3K）/プロテインキナーゼB（Akt）シグナル経路を介して肥満型多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）を改善する作用機序を検討することである。方法として、36匹の雌のSDラットをランダムに対照群（Con）と肥満型PCOSモデル群に分け、レトロゾール（1 mg·kg^-1）の経胃投与と高脂肪食（HFD）で誘導した。モデル形成後、肥満型PCOSモデル群はモデル群（Mod、生理食塩水）、メトホルミン群（Met、0.3 g·kg^-1）、MLC低用量群（L-MLC、4.3 g·kg^-1）、中用量群（M-MLC、8.6 g·kg^-1）、高用量群（H-MLC、17.2 g·kg^-1）に分けた。データベースによりMLCの活性成分および肥満型PCOSの標的をスクリーニングし、タンパク質-タンパク質相互作用（PPI）ネットワークを構築し、京都遺伝子・ゲノム百科事典（KEGG）による経路富集解析を行った。16S rRNAシーケンシングに基づき腸内菌叢構造を解析し、ネットワーク薬理学の経路と関連付けた。体重および発情周期を動的にモニタリングし、ヘマトキシリン・エオジン（HE）染色で卵巣形態を観察し、TUNEL法で細胞アポトーシスを検出した。酵素免疫測定法（ELISA）で卵胞刺激ホルモン（FSH）、黄体形成ホルモン（LH）、抗ミュラー管ホルモン（AMH）、テストステロン（T）、エストラジオール（E₂）のレベルを測定し、ウェスタンブロット法でホスホホスファチジルイノシトール3-キナーゼ/ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ（p-PI3K/PI3K）、ホスホプロテインキナーゼB/プロテインキナーゼB（p-Akt/Akt）、B細胞リンパ腫2（Bcl-2）、Bcl-2関連Xタンパク質（Bax）タンパク質の発現レベルを検討した。結果、ネットワーク薬理学によりMLCの124種の活性成分と408の中薬-疾患交差標的が選別され、Akt1、Bcl-2などのコア標的が明らかとなった。16S rRNAシーケンシングでMLC群はLachnospiraceae科、Lachnoclostridium属、Dorea属などの菌の豊富度が増加（P<0.05）、Veillonella属の豊富度は減少（P<0.05）した。ネットワーク薬理学と腸内微生物のKEGG関連解析でPI3K/Aktシグナル経路の有意な富集が示された。動物実験では、Mod群と比較してMet群およびM-MLC、H-MLC群は体重が正常レベルに低下し、発情周期が規則化し、黄体が増加し嚢胞性卵胞が減少し、血清中のT、FSH、LH/FSHレベルが低下（P<0.05、P<0.01）、E2レベルが上昇（P<0.01）し、卵巣細胞のアポトーシスが減少（P<0.01）した。卵巣組織におけるp-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、Bcl-2タンパク質発現は有意に増加し、Baxタンパク質発現は有意に減少した（P<0.05、P<0.01）。結論として、麻黄連翹赤小豆湯は腸内菌叢構造を調節し、肥満型PCOSラットの卵巣病理を有効に改善し、卵巣顆粒細胞のアポトーシスを抑制し、その機序はPI3K/Aktシグナル経路のアップレギュレーションに関連すると考えられる。

麻黄連翹赤小豆湯;肥満型多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）;ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ（PI3K）/プロテインキナーゼB（Akt）シグナル経路;腸内菌叢