目的は柴胡サポニンD（SSD）を用いて従来のリポソーム中のコレステロール（Chol）を代替し、ポロキサマー407（P407）で修飾し、クルクミン（Cur）を共同で送達する多機能リポソーム送達システムを構築し、in vivoにおける腫瘍標的性およびマウス皮下固形腫瘍に対する効果を評価することである。封入率およびゼータ電位の絶対値を評価指標とし、単因子および直交設計を情報エントロピー重み法と組み合わせてリポソーム製剤の処方過程を最適化し、最適製法で調製されたリポソームを特性解析した。マウスの右前肢背部皮下に肝癌H22細胞を注射して皮下固形腫瘍モデルを構築し、最適化された製造工程に従い、伝統的なCholリポソーム（P407-DiR-Chol-LPs、PDCL）および新規SSDリポソーム（P407-DiR-SSD-LPs、PDSL）にDiRを封入して尾静脈注射し、小動物in vivoイメージング技術を用いてSSDのリポソーム腫瘍標的性への影響を検討した。マウスを無処置群、モデル群、遊離ドキソルビシン（DOX）群（2 mg·kg^-1）、遊離Cur群（8 mg·kg^-1）、遊離SSD群（10 mg·kg^-1）、P407-Cur-Chol-LPs（PCCL）群、P407-SSD-LPs（PSL）群、P407-Cur-SSD-LPs（PCSL）群にランダムに平均分割し、隔日腹腔投与を7回行い、PCSLの抗肝癌効果および生体適合性を検討した。マウス体重をモニタリングし、体重変化率、臓器指数を算出し、腫瘍体積および重量を測定し、相対腫瘍増殖率（T/C）および腫瘍増殖抑制率（TGI）を計算した。ヘマトキシリン・エオジン（HE）染色により肝臓、腎臓および腫瘍組織の病理学的解析を行い、自動生化学分析装置を用いてマウス血清中のアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、尿素窒素（BUN）、クレアチニン（Crea）レベルを検出した。直交試験の結果、Cur、SSD、P407と大豆レシチン（SPC）の最適配合比はそれぞれ1：25、1：20、1：4であった。最適化されたPCSLは球状構造で粒径179.15nm、ゼータ電位-47.25mV、封入率96.40％、in vitro放出特性は一次動力学モデルに適合し、保存安定性および血液適合性に優れたものであった。IVISイメージングシステムによる追跡および蛍光定量分析により、PDSL群のマウス腫瘍組織における蛍光信号および腫瘍/臓器の蛍光強度比がPDCL群より有意に高いことが示された（P<0.05、P<0.01）。各治療群の中でPCSL群の治療効果は遊離Cur群、遊離SSD群、PCCL群およびPSL群より有意に優れており、TGIはすべて40％以上、T/Cは60％未満であり、抗肝癌作用が明確であった（P<0.05、P<0.01）。組織病理学的解析および血清生化学検査の結果、PCSL群は肝臓および腎臓損傷が少なく、肝、腎機能の改善が明らかであった。結論として、SSDでCholを置換して多機能薬物送達システムを製造することは、リポソームを安定化させるだけでなく、優れた抗肝癌効果を発揮し、「薬物と助剤一体化」の効果を達成し、Curの共同送達は肝癌皮下固形腫瘍の治療に利用でき、肝癌および中医学の「引経報使」理論研究に新たな発想と技術手段を提供する。

柴胡サポニンD;多機能リポソーム;ポロキサマー407;クルクミン;皮下固形腫瘍;小動物体内イメージング