本研究の目的は、芩連紅麹湯が非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）に対する治療効果およびそのメカニズムを検討することである。C57BL6 Jマウスを正常群とモデル群にランダムに分け、高脂肪飼料を12週間投与しモデルを作成した。モデル作成後、モデル群マウスをモデル群、芩連紅麹湯の低・中・高用量群（0.51、1.02、2.04 g/kg）、陽性対照群のメトホルミン群にランダムに分け、各群6匹ずつ8週間投与した。治療前後の体重変化を観察し、生化学的手法により血清総コレステロール（TC）、トリグリセリド（TG）、低密度リポタンパクコレステロール（LDL-C）および肝臓中のTC、TG、LDL-C含量を測定した。ヘマトキシリン・エオジン（HE）染色およびオイルレッドO染色にて肝組織の病理変化および脂質沈着を観察した。フローサイトメトリー、酵素免疫測定法（ELISA）、リアルタイムPCRによりマウス肝臓マクロファージの発現およびマーカーを解析し、ウエスタンブロットおよび免疫蛍光法にて芩連紅麹湯によるマウスマクロファージの分極に関与する潜在的メカニズムを検討した。正常群と比較してモデル群は体重増加、血清および肝臓中のTC、TG、LDL-C含量が有意に上昇した（P<0.01）。肝組織病理学的に、モデル群マウスの肝細胞質内に不均一分布する円形の脂滴と炎症細胞の集積が認められた。フローサイトメトリーではCD86陽性細胞比率が有意に増加し、CD206陽性細胞比率は有意に減少した（P<0.05）。肝臓における誘導型一酸化窒素合成酵素（iNOS）含量と腫瘍壊死因子-α（TNF-α）mRNAの発現は有意に増加し、肝臓IL-10含量およびIL-4 mRNA発現は有意に減少した（P<0.01）。肝臓のToll様受容体4（TLR4）、腫瘍壊死因子受容体関連因子6（TRAF6）、髄様分化因子88（MyD88）タンパク質発現が有意に上昇した（P<0.01）。モデル群と比較し、芩連紅麹湯の高・中・低用量群およびメトホルミン群は体重減少を示し、血清および肝臓中のTC、TG、LDL-C含量は有意に低下した（P<0.01）。肝組織病理学的に脂質沈着の軽減および脂滴と炎症の顕著な減少が認められた。免疫蛍光およびフローサイトメトリーの結果、芩連紅麹湯の各用量群でCD86陽性細胞比率は有意に低下し、CD206陽性細胞比率は有意に増加した（P<0.05）。肝臓内iNOS含量およびTNF-α mRNA発現は有意に低下（P<0.01）、IL-10含量およびIL-4 mRNA発現は有意に上昇した（P<0.01）。肝臓内TLR4、TRAF6、MyD88タンパク質発現は有意に低下し、STAT6のリン酸化発現は顕著に上昇した（P<0.05、P<0.01）。シグナル伝達および転写活性化タンパク6（STAT6）全タンパク発現には統計的有意差はなかった。結論として、芩連紅麹湯はSTAT6およびTLR4シグナル経路を介してM1型マクロファージからM2型への分極を駆動し、NASHマウスの肝炎症を効果的に改善できることが示された。

芩連紅麹湯; 非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）; マクロファージ分極; Toll様受容体4（TLR4）; シグナル伝達および転写活性化タンパク6（STAT6）