北苍术揮発油マイクロエマルションの抗うつ薬効作用とメカニズム

HU Xinxing ,  

ZHAO Shuyue ,  

XIAO Chunping ,  

摘要

目的は、北苍术揮発油マイクロエマルションのうつ病に対する治療効果と潜在的なメカニズムを探求し、北苍术揮発油マイクロエマルションを新しい補助的抗うつ薬として開発するための理論的基盤と新たな視点を提供することである。方法として、慢性予測不能な軽度ストレス(CUMS)によるオスのSDラットのうつ様モデルを用い、60匹の雄ラットを空白群、モデル群、陽性薬群(フルオキセチン塩酸塩、1.8 mg·kg-1)、北苍术揮発油マイクロエマルションの低・中・高用量群(16.2、32.4、64.8 mg·kg-1)に分けた。砂糖水嗜好試験、オープンフィールド試験、懸尾試験及び泳動試験を用いて、投与前後のラットの砂糖水嗜好率、総移動距離、平均速度、静止時間、懸尾行動不動時間及び泳動不動時間を評価した。ヘマトキシリン・エオシン(HE)染色によりラットの脳組織の形態を観察し、酵素免疫測定法(ELISA)により海馬組織中の5-ヒドロキシトリプタミン(5-HT)、ノルアドレナリン(NE)、コルチコステロン(CORT)レベルを測定した。リアルタイムPCRにより海馬組織中の環状アデノシン一リン酸(cAMP)、プロテインキナーゼA(PKA)、cAMP応答要素結合タンパク質(CREB)、脳由来神経栄養因子(BDNF)及びチロシンキナーゼB(TrkB)mRNA発現を検出し、ウェスタンブロット法によりcAMP、PKA、CREB、BDNF及びTrkBタンパク質発現を検出した。結果は空白群と比較して、モデル群は体重、砂糖水嗜好率、総移動距離、平均速度が有意に低下し(P<0.01)、静止時間、懸尾不動時間、泳動不動時間が有意に増加し(P<0.01)、モデル作成が成功したことを示した。モデル群と比較して、北苍术揮発油マイクロエマルションの各用量群は体重が有意に増加し(P<0.01)、中・高用量群は静止時間、懸尾不動時間、泳動不動時間が明らかに短縮し(P<0.05,P<0.01)、砂糖水嗜好率、総移動距離、平均速度が有意に増加した(P<0.01)。低用量群は変化が明らかでなかった。ELISAの結果、中・高用量群は海馬組織中のCORT濃度が有意に低下(P<0.01)し、高用量群は5-HT、NEの濃度が明らかに上昇(P<0.05,P<0.01)した。低用量群は変化が明らかでなかった。リアルタイムPCRの結果、中用量群ではcAMP、PKA、CREB mRNA発現が明らかに上昇(P<0.05,P<0.01)し、高用量群ではcAMP、PKA、CREB、BDNF、TrkB発現が有意に上昇した(P<0.01)。ウェスタンブロット及び免疫蛍光結果は、低用量群でcAMP、PKA、TrkBタンパク質発現が明らかに上昇(P<0.05)、中用量群でcAMP、PKA、BDNF、TrkBタンパク質発現が明らかに上昇(P<0.05,P<0.01)、高用量群でcAMP、PKA、CREB、BDNF、TrkBタンパク質発現が明らかに上昇した(P<0.05,P<0.01)。結論:北苍术揮発油マイクロエマルションは一定の抗うつ効果があり、その作用機序はCORT発現の抑制、5-HT、NE、cAMP、PKA、CREB、BDNF及びTrkB発現の増強、CREB/BDNFシグナル経路の活性化及び脳の保護作用の強化に関連している。

关键词

北苍术;揮発油マイクロエマルション;うつ病;cAMP応答要素結合タンパク質(CREB)/脳由来神経栄養因子(BDNF)シグナル経路;遺伝子発現

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