目的は黄芩素（BAI）が内質網ストレス経路の調節を介してパーキンソン病（PD）モデルラットに対する神経保護機構を探ることである。方法として72匹のSDラットを正常群、モデル群、BAI低用量・中用量・高用量群（80、120、160 mg·kg^-1）およびレボドパ群（51 mg·kg^-1）に無作為に分け、各群12匹ずつとした。正常群を除く各群ラットは頚部および背部皮下にロテノン溶液を2 mg·kg^-1連続28日間投与し、PDモデルを作製した。モデル作製と同時に各群は対応する薬物を28日間経口投与した。投与終了後、オープンフィールド試験および登竜テストで行動学的変化を評価し、ヘマトキシリン・エオジン（HE）染色法およびin situ終端ラベリング法（TUNEL）で黒質神経細胞の病理およびアポトーシスを観察した。免疫組織化学法（IHC）でα-シヌクレイン（α-syn）およびチロシンヒドロキシラーゼ（TH）発現を検出し、酵素免疫測定法（ELISA）で炎症因子［インターロイキン（IL）-6、IL-1β、腫瘍壊死因子-α（TNF-α）］を測定した。ウエスタンブロット法でPERK、ATF4、CHOP、Bcl-2関連Xタンパク質（Bax）の発現を測定した。結果は正常群と比較してモデル群は運動距離が有意に減少し、クライミングスコアが有意に増加し（P <0.01）、神経細胞のアポトーシス率も有意に増加し（P <0.01）、α-syn発現が有意に増加し（P <0.01）、TH発現が有意に低下し（P <0.01）、炎症因子の放出が顕著に増加し（P <0.05、P <0.01）、PERK/ATF4シグナル経路タンパク質および促アポトーシス因子Baxの発現が著明に増加した（P <0.05、P <0.01）。モデル群と比較してBAI中・高用量群およびレボドパ群は運動機能を明らかに改善し（P <0.05、P <0.01）、クライミングスコアを低下させ（P <0.05）、神経細胞のアポトーシス率を著明に減少させ（P <0.01）、α-syn発現を有意に抑制し（P <0.01）、TH発現を著明に上昇させ（P <0.05、P <0.01）、炎症因子の放出を抑制し（P <0.05、P <0.01）、PERK/ATF4シグナル経路タンパク質および促アポトーシス因子Baxの発現を著明に抑制した（P <0.05、P <0.01）。結論として、BAIはPDモデルラットにおける神経炎症因子の放出および神経細胞アポトーシスを低減し、神経機能を改善し、その機序はPERK/ATF4シグナル経路の調節を通じて内質網ストレスおよび細胞アポトーシスを軽減することに関連している可能性がある。

黄芩素;パーキンソン病;内質網ストレス;アポトーシス;神経保護作用