目的は、アデノシン一リン酸活性化プロテインキナーゼ/核因子E₂関連因子2（AMPK/Nrf2）経路を介したフェロプトーシスによる糖痹康顆粒の糖尿病性末梢神経障害改善作用機序を検討することである。方法として、自然発症雄性Zucker糖尿病肥満（ZDF）ラットを用いて糖尿病モデルを確立した。モデル成功後、正常群、モデル群、糖痹康顆粒高・中・低用量群、および塩酸メトホルミン群に分けた。糖痹康顆粒高・中・低用量群にはそれぞれ2.5、1.25、0.625 g・kg^-1を経口投与し、塩酸メトホルミン群には0.135 g・kg^-1を経口投与し、その他の群には等量の脱イオン水を投与した。投与は12週間継続した。投与後および4、8、12週の血糖変動を測定した。12週間の介入後、熱痛閾値および感覚神経伝導速度（SNCV）を測定し、酵素結合免疫吸着法（ELISA）により各群の坐骨神経中のマロンジアルデヒド（MDA）、スーパーオキシドジスムターゼ（SOD）、アデノシン三リン酸（ATP）の発現レベルを検出した。ヘマトキシリン・エオジン（HE）染色で坐骨神経の形態変化を観察し、透過型電子顕微鏡で超微細構造の変化を観察した。免疫蛍光（IF）法でグルタチオンペルオキシダーゼ4（GPx4）の発現レベルを検出し、ウエスタンブロット法で各群のp-AMPK、Nrf2、GPx4、長鎖脂肪酸コエンザイムAリガーゼ4（ACSL4）タンパク質の発現レベルを検出した。正常群と比較してモデル群は投与後および4、8、12週で血糖値が有意に上昇（P<0.01）、熱痛閾値が有意に延長（P<0.01）、SNCVが有意に低下（P<0.01）し、SODおよびATPが有意に低下（P<0.01）、MDAが有意に上昇（P<0.01）した。坐骨神経の繊維構造は散在し配列が乱れ希薄であり、軸索萎縮、髄鞘空腔の不規則、シュワン細胞核の増多および腫大、神経内膜の明らかな線維化およびコラーゲン増生が認められた。GPx4の発現は赤色蛍光の断片化を示し有意に低下した（P<0.01）。p-AMPK、Nrf2、GPx4タンパク質の発現は有意に低下（P<0.01）し、ACSL4タンパク質の発現は有意に上昇（P<0.01）した。モデル群と比較して糖痹康顆粒高用量群は4週および12週の空腹時血糖値が有意に低下（P<0.05）、糖痹康顆粒高・中用量群は熱痛閾値が有意に短縮（P<0.01）、糖痹康顆粒高・中用量群はSNCVが有意に増加（P<0.01）、糖痹康顆粒高用量群はSODが有意に増加（P<0.01）、糖痹康顆粒群はMDAが有意に低下（P<0.01）した。塩酸メトホルミン群および糖痹康顆粒高用量群の坐骨神経繊維構造は比較的整然としており配列も比較的密であり、髄鞘空洞は比較的規則的であった。塩酸メトホルミン群と糖痹康顆粒群のGPx4発現はともに有意に増加（P<0.01）、糖痹康顆粒群および塩酸メトホルミン群のp-AMPK、Nrf2、GPx4タンパク質発現は有意に上昇（P<0.01）、ACSL4タンパク質発現は有意に低下（P<0.01）した。結論として、糖痹康顆粒はAMPK/Nrf2シグナル経路を調節してフェロプトーシスを抑制し、糖尿病性末梢神経障害を改善する可能性があると考えられる。

糖痹康顆粒;フェロプトーシス;糖尿病性末梢神経障害;アデノシン一リン酸活性化プロテインキナーゼ（AMPK）;核因子E₂関連因子2（Nrf2）