目的は、地黄飲子（DY）が進行期パーキンソン病（PD）ラットの運動障害改善に及ぼす効果を観察し、DYが「腸内細菌叢-SCFAs-炎症-神経保護経路」を介して進行期PD症状を改善する作用機序を探求することである。方法として、ロテノン誘導による進行期PDラットモデルを作成し、ラットを正常群、モデル群、陽性薬群（レボドパ、50 mg·kg^-1）およびDYの低・中・高用量群（5.2、10.4、20.8 g·kg^-1）に分けた。7日間投与後、開放野試験、ロッド登攀試験、傾斜板試験で運動機能を評価し、ヘマトキシリン・エオジン（HE）染色で黒質および結腸の病理変化を観察した。免疫組織化学法により黒質領域のα-シヌクレイン（α-syn）およびチロシンヒドロキシラーゼ（TH）発現を検出した。ELISAによってドーパミン（DA）、セロトニン（5-HT）、3,4-ジヒドロキシフェニル酢酸（DOPAC）、レボドパ（Levodopa）、ホモバニリン酸（HVA）、腫瘍壊死因子-α（TNF-α）、インターロイキン-6（IL-6）、インターロイキン-1β（IL-1β）の含有量を測定し、ウェスタンブロットにより閉塞帯蛋白-1（ZO-1）およびオクルディンの発現を検討した。16S rRNAシーケンスで腸内細菌叢の多様性変化解析を行い、ガスクロマトグラフィー（GC）で結腸内容物中の短鎖脂肪酸（SCFAs）含量を測定した。結果は正常群と比較して、モデル群では開放野における移動速度、移動距離、登攀時間、傾斜板保持角度が有意に低下し（P<0.01）、脳内のα-syn発現が増加（P<0.01）、TH発現が減少（P<0.01）した。モデル群と比較して、DY各投与群は進行期PDラットの運動障害をある程度改善し（P<0.05、P<0.01）、脳および結腸の病理学的損傷を軽減し、高用量DYは黒質領域でのα-syn凝集を減少させ（P<0.01）、TH発現を増加させた（P<0.01）。ELISAおよびウェスタンブロット実験では、正常群と比較してモデル群の線条体におけるDA、5-HT、DOPAC、レボドパ、HVA含量が低下（P<0.01）、結腸および線条体のTNF-α、IL-6、IL-1β含量が上昇（P<0.01）、結腸のZO-1（P<0.05）およびオクルディン蛋白発現量が著明に減少（P<0.01）していた。モデル群と比較して、DY各投与群は線条体におけるDA、5-HT、DOPAC、レボドパ、HVA含量をある程度上昇させ（P<0.05、P<0.01）、DY高用量群は結腸および線条体のTNF-α、IL-6、IL-1β含量を低減させ（P<0.01）、結腸のZO-1（P<0.05）およびオクルディン蛋白発現を増加させた。16S rRNAの結果は、モデル群でアクチノバクテリア門（Actinobacteriota）、腸内細菌科（Enterobacteriaceae）、エリシペロトリク科（Erysipelotrichaceae）などの菌群の相対的豊富度が増加し、バクテロイデス門（Bacteroidota）、クロストリジア綱（Clostridia）、ラックノスピリラ科（Lachnospiraceae）、粘液好性アッカーマンシア菌（Akkermansia muciniphila）などの菌群の相対的豊富度が減少したが、高用量DY投与によりこれらが有効に逆転した。GCの結果は、モデル群ラットの結腸内容物中のSCFAs含量が低下（P<0.05、P<0.01）し、高用量DY投与後に酢酸、プロピオン酸、イソ酪酸、酪酸の含量が有意に増加（P<0.05、P<0.01）した。結論: DYは腸内細菌叢-SCFAs-炎症の調節を介して進行期PDの治療効果を発揮する可能性がある。

地黄飲子;進行期パーキンソン病;腸内細菌叢;短鎖脂肪酸;炎症