目的は、脳卒中による四肢痙縮状態のラットにおける筋緊張障害の程度および大脳皮質M1領域の巣タンパク質（Nestin）とβ-カテニン（β-catenin）の発現を解析し、異なる用量の芍薬甘草湯が脳卒中四肢痙縮状態（SCA）ラットに及ぼす作用機序を検討することである。方法として、無作為に分けた群として空白群、モデル群、陽性薬群（バクロフェン、5.25 mg·kg^-1）、および芍薬甘草湯の低容量、中容量、高容量群（2.1、4.2、8.4 g·kg^-1）をそれぞれ9匹ずつ設定した。改良光凝固法と内包への無水エタノール注射法を用いて脳卒中四肢痙縮ラットモデルを作製し、行動学的スコアでモデルの成功を確認後、薬物介入を実施した。行動学検査で神経機能障害および筋緊張の評価、オープンフィールド実験で運動距離の測定、透過型電子顕微鏡でシナプス構造の観察、骨格筋ATPase染色で筋繊維の変化の分析、ヘマトキシリン・エオジン（HE）染色で組織形態の観察、免疫組織化学検査、リアルタイムPCRおよびウェスタンブロット法で大脳皮質M1領域におけるNestinおよびβ-cateninのmRNAレベルと蛋白質発現を検出した。結果は空白群と比較して、モデル群は神経機能障害スコアおよび筋緊張スコアが有意に上昇し（P<0.01）、オープンフィールド運動距離は有意に減少し（P<0.01）、シナプス構造は膨張し不鮮明で、大脳皮質細胞は著しく損傷し、骨格筋ATPaseⅠ型筋繊維の割合が有意に増加し（P<0.01）、NestinのmRNAレベルと蛋白発現は有意に減少し（P<0.01）、β-cateninのmRNAレベルと蛋白発現は有意に増加した（P<0.01）。モデル群と比較して、芍薬甘草湯群はSCAラットの神経機能障害スコアおよび筋緊張スコアを有意に低減させ（P<0.01）、運動距離を有意に増加させた（P<0.01）。透過型電子顕微鏡では、芍薬甘草湯群のシナプス構造はより明瞭かつ完全であり、小胞数および形態も改善した。HE染色では、芍薬甘草湯群の神経細胞構造は完全で整然としており、空胞細胞数が減少した。ATPase染色では芍薬甘草湯群のⅠ型筋繊維の割合が減少した（P<0.01）。リアルタイムPCRでは芍薬甘草湯群でNestinおよびβ-cateninのmRNA発現が有意に上昇した（P<0.01）。免疫組織化学およびウェスタンブロットでは、芍薬甘草湯群でSCAラットのNestinおよびβ-catenin蛋白発現が有意に増加した（P<0.05、P<0.01）。結論として、芍薬甘草湯は大脳皮質M1領域の神経幹細胞の増殖分化を調節することで、SCAモデルラットの神経機能障害および四肢痙縮状態を改善する可能性がある。

芍薬甘草湯;脳卒中;四肢痙縮状態;神経幹細胞;細胞分化