目的：ネットワーク薬理学、動物および細胞実験に基づいて、混合型脂質異常症に対する丹荷顆粒の治療機序を探究する。方法：中薬システム薬理学データベース（TCMSP）、伝統中医薬百科全書（ETCM）などのデータベースを利用し、丹荷顆粒の活性成分およびターゲットをスクリーニングし、GeneCardデータベースから混合型脂質異常症関連ターゲットを取得し、交差部分の遺伝子オントロジー機能アノテーション（GO）および京都遺伝子・ゲノム百科事典経路濃縮解析（KEGG）を実施；パルミチン酸（PA）を用いてヒト肝癌細胞（HepG2）に脂質過剰モデルを構築し、丹荷顆粒で介入し、細胞内脂質含量および酸化ストレスレベルを検測；混合型脂質異常症ラットモデルを確立し、丹荷顆粒の低、中、高用量群（1.134、2.268、4.536 g·kg^-1）、および陽性薬プラバスタチンナトリウム群（4.020 mg·kg^-1）を設定し、8週間の介入後に血清脂質レベル、炎症因子、酸化ストレスおよび肝組織脂質代謝の主要タンパク質発現を検出。結果：ネットワーク薬理学で丹荷顆粒と混合型脂質異常症の交差ターゲット93個をスクリーニングし、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γ（PPARG）、ペルオキシソーム増殖物活性化受容体α（PPARA）、腫瘍壊死因子（TNF）、インターロイキン（IL）-6、IL-1B等のターゲットが上位に位置し、PPARAシグナル経路、終末糖化産物－終末糖化産物受容体（AGE/RAGE）シグナル経路、脂質代謝および動脈硬化および非アルコール性脂肪性肝疾患富集経路が上位を占めた。細胞実験では丹荷顆粒が活性酸素（ROS）、マロンジアルデヒド（MDA）レベルを有意に低下させ、カタラーゼ（CAT）レベルを上昇させ（P<0.05）、HepG2細胞内の脂質蓄積とトリグリセリド（TG）含量を減少させた。動物実験では丹荷顆粒が混合型脂質異常症ラットの総コレステロール（TC）、TGおよび低密度リポ蛋白コレステロール（LDL-C）レベルを有意に低下させ（P<0.05）、MDAレベルを低下させ、スーパーオキシドジスムターゼ（SOD）およびCATレベルを上昇させた。肝臓の脂肪変性を軽減し、肝臓のペルオキシソーム増殖物活性化受容体α（PPARα）およびリポタンパクリパーゼ（LPL）の発現を上方調節し、コレステロール調節エレメント結合蛋白1（SREBP1）の発現を下方調節した（P<0.05、P<0.01）。結論：丹荷顆粒はMDAを低下させ、SOD、CATのレベルを上げて過剰なROSを除去し、酸化ストレスを抑制し肝損傷を軽減し、同時にPPARα、LPLの発現レベルを上げ、SREBP1の発現レベルを抑制し、脂質代謝障害を改善できる。

丹荷顆粒;混合型脂質異常症;酸化ストレス;脂質代謝