目的は、左帰降糖舒心方がMKRマウスの糖尿病性心筋症における糖脂代謝異常の改善作用および関連機序を検討し、特にアデノシン一リン酸活性化プロテインキナーゼ（AMPK）/ フォークヘッドボックス蛋白質O1（FoxO1）/ 白血球分化抗原クラスター36（CD36）シグナル経路および脂質沈着の調節作用を明らかにすることである。8週齢の雄のMKRマウス50匹を選択し、高脂肪飼料を4週間投与後、ストレプトゾトシン（STZ）腹腔内注射と持続的な高脂肪飼料投与を組み合わせて糖尿病性心筋症（DCM）モデルを作成した。モデル群、左帰降糖舒心方低用量および高用量群（14.43、28.86 g·kg^-1）、メトホルミングループ（0.25 g·kg^-1）に無作為に分け、同齢のFVBマウスを正常群として使用した。各群に同量の生理食塩水および相応濃度の左帰降糖舒心方を経口投与し、4週間後に空腹時血糖（FBG）および心機能を検査した。麻酔下で眼球から採血し、空腹時インスリン（FINS）および血脂レベルを測定した。ヘマトキシリン・エオシン（HE）染色で心筋組織形態を観察し、オイルレッドO染色で心臓の脂質沈着状況を評価した。リアルタイムPCRにより心筋組織のAMPK、FoxO1、CD36 mRNA発現を測定し、ウェスタンブロット法でAMPK、リン酸化(p)-AMPK、FoxO1、p-FoxO1、CD36タンパク質の発現レベルを検出した。対照群と比較して、モデル群のマウスではFBGおよびFINS値が有意に上昇した（P<0.01）。中性脂肪（TG）、総コレステロール（TC）、低密度リポ蛋白コレステロール（LDL-C）も上昇した（P<0.01）。駆出率（EF）および短縮率（FS）は有意に低下した（P<0.01）。HE染色では心筋細胞の著しい肥大や離散、間隙の拡大が認められた。オイルレッドO染色では心筋組織に広範囲な赤色沈着部位および微小な脂滴の集積が観察された。AMPKのmRNA発現量は低下し、FoxO1およびCD36のmRNA発現は有意に上昇した（P<0.01）。心筋組織のp-AMPK/AMPK発現は著しく低下し、p-FoxO1/FoxO1およびCD36タンパク質発現は有意に増加した（P<0.01）。モデル群と比較して、治療群ではFBGが有意に低下し（P<0.01）、FINSおよび血脂レベル（TG、TC、LDL-C）が有意に減少し（P<0.05、P<0.01）、心機能が改善した（P<0.05、P<0.01）。心筋組織の病理形態および脂質沈着は明らかに改善し、AMPK mRNA発現量は有意に上昇し（P<0.01）、FoxO1およびCD36 mRNA発現は著しく低下した（P<0.01）。マウスの心筋組織におけるp-AMPK/AMPKタンパク質発現は有意に上昇し（P<0.05）、p-FoxO1/FoxO1は有意に減少し（P<0.01）、CD36タンパク質発現は低下した（P<0.05、P<0.01）。結論として、左帰降糖舒心方はMKRマウスの2型DCM心臓に保護作用を有し、その機序はAMPK/FoxO1/CD36シグナル経路の調節と関連している可能性がある。

左帰降糖舒心方; 糖尿病性心筋症; MKRマウス; アデノシン一リン酸活性化プロテインキナーゼ（AMPK）/ フォークヘッドボックス蛋白質O1（FoxO1）/ 白血球分化抗原クラスター36（CD36）シグナル経路