目的は「脾主運化」理論に基づき、枳実汁製白朮の慢性遅発性便秘（STC）改善への介入効果および「菌群－代謝」協調調節機構を探究し、その炮製理論の科学的意義を明らかにすることである。方法は、動物を無処置群、モデル群、陽性薬（モサプリド）群、枳実汁製白朮の低・中・高用量群にランダムに分けた。無処置群以外の5群はロペラミド塩酸塩を用いてSTCモデルを作製した。モデル作製後に介入処理を行い、モサプリド群は3 mg·kg^-1、枳実汁製白朮低・中・高用量群はそれぞれ3.9、7.8、15.6 g·kg^-1で15日間連続投与し、糞便、結腸組織および血清を収集した。糞便含水率及び小腸推進率を測定し、ヘマトキシリン・エオシン（HE）染色により結腸組織の病理形態を観察した。酵素免疫測定法（ELISA）により血清中のインターロイキン（IL）-6、腫瘍壊死因子-α（TNF-α）、IL-2の発現レベルを検出した。16S rRNAシーケンス解析と転写組織シーケンスにより、マウス糞便の菌群構造を分析し、結腸組織の差次的発現遺伝子を抽出し、遺伝子オントロジー（GO）及び京都大学遺伝子・ゲノム百科事典（KEGG）濃縮分析を行い、最後にスピアマン相関分析により差異菌群と差異遺伝子の関連性を解析した。結果は、無処置群と比較してモデル群は腸推進率および糞便含水率が有意に低下し（P＜0.01）、血清中のIL-6、TNF-α及びIL-2レベルが有意に上昇した（P＜0.01）。HE染色では、モデル群において結腸粘膜上皮細胞の損傷と剥離、杯細胞減少が認められた。モデル群と比較して、各投与群は程度の差こそあれ結腸粘膜細胞の状態を改善し、血清中のIL-6、TNF-α及びIL-2レベルを有意に低下させた（P＜0.01）。その中でも枳実汁製白朮高用量群は動物の腸推進率及び糞便含水率を有意に上昇させた（P＜0.05、P＜0.01）。転写組織解析により、モデル群と無処置群、枳実汁製白朮高用量群との二者比較で共通104個の差次的遺伝子を抽出し、これらは慢性遅発性便秘の発症に密接に関連したアラキドン酸代謝やアルドステロンによるナトリウム再吸収調節等の経路に富集していた。16S rRNAシーケンス解析では、枳実汁製白朮がモデルマウスの腸内菌群構造のバランスを回復させ、菌種豊富度を向上させ、副サルモネラ属等の炎症促進菌を低下させ、NK4A136群やルミノコッカス科等の有益菌を富集し、これらはすべて腸内重要な酪酸生成菌であった。スピアマン相関分析では、枳実汁製白朮群で富集した有益菌群はアラキドン酸代謝経路の遺伝子と負の相関を持ち、アルドステロン調節ナトリウム再吸収経路の遺伝子とは正の相関を示したが、モデル群の炎症促進菌は逆の相関であった。結論として、枳実汁製白朴は腸内菌群、アラキドン酸介在の炎症代謝及びアルドステロン調節の水塩調節経路を介してSTCに対する協調的治療効果を発揮すると考えられる。

慢性遅発性便秘;腸内菌群;白朮;枳実;アラキドン酸代謝;アルドステロン;協調調節