目的は、アデノシン一リン酸活性化プロテインキナーゼ（AMPK）/脂肪酸合成酵素（FASN）/グルタチオンペルオキシダーゼ4（GPX4）シグナル経路に基づき、加味半夏瀉心湯（MBXT）が鉄死亡（フェロトーシス）を抑制することにより、インスリン抵抗性を伴う多嚢胞性卵巣症候群（PCOS-IR）ラットの卵巣機能障害を改善する作用機序を探ることである。方法は、76匹のSD雌ラットを無作為に空白群（13匹）とモデル群（63匹）に分けた。モデル群にはレトロゾールの胃内投与と高脂肪飼料を21日間併用し、PCOS-IRモデルを作製した。モデル確立後、無作為にモデル群、MBXT低用量・中用量・高用量群（それぞれ6.62、13.23、26.46 g/kg）、メトホルミン群（0.158 g/kg）、およびMBXT高用量と鉄死亡誘発剤エラスチン（15 mg/kg）併用群に分け、各群10匹とした。薬物介入14日後、ヘマトキシリン・エオシン（HE）染色で卵巣の病理形態を観察し、透過型電子顕微鏡（TEM）で顆粒細胞ミトコンドリアの超微細構造を観察した。ジヒドロエチジウム（DHE）プローブを用いて卵巣内活性酸素種（ROS）レベルを検出し、生化学的方法で卵巣組織の鉄イオン（Fe2+）、マロンジアルデヒド（MDA）、グルタチオン（GSH）などの指標を測定した。酵素免疫測定法（ELISA）で血清性ホルモンとインスリンのレベルを測定し、ウェスタンブロット法（Western blot）で卵巣組織中のAMPK、FASN、長鎖脂肪酸CoA合成酵素4（ACSL4）、GPX4、溶質キャリアファミリー7メンバー11（SLC7A11）等のタンパク質発現を検出した。結果は、空白群と比較してモデル群では多嚢胞状の変化や顆粒細胞ミトコンドリアの萎縮、膜密度の増加が認められ、血清テストステロン（T）、黄体形成ホルモン（LH）、インスリンレベルが有意に上昇した（P<0.01）。卵巣内のROS、MDA、4-ヒドロキシノネナール（4-HNE）、Fe2+レベルが有意に上昇したのに対し（P<0.01）、ATP、GSH、還元型補酵素Ⅱ（NADPH）レベルは有意に低下した（P<0.01）。AMPK、アセチルCoAカルボキシラーゼ（ACC）のリン酸化レベルおよびSLC7A11、GPX4、鉄死亡抑制タンパク質1（FSP1）のタンパク質発現は有意に低下し（P<0.01）、FASN、ACSL4、核受容体共活性化因子4（NCOA4）のタンパク質発現は有意に上昇した（P<0.01）。モデル群と比較してMBXTの各用量は病理学的変化や生化学指標を用量依存的に改善し、高用量群で最も顕著であった（P<0.01）。MBXT高用量群と比較してMBXT高用量＋エラスチングループはラット卵巣の鉄死亡特徴を回復させ、ROSおよび脂質過酸化生成物が上昇し、主要タンパク質の発現変化が認められた（P<0.05、P<0.01）。結論として、加味半夏瀉心湯はPCOS-IRラットの卵巣機能および代謝異常を効果的に改善し、その機序はAMPK/ACCシグナル経路の活性化、脂質過酸化基質を減少させるためのFASNおよびACSL4の下方制御、およびGPX4/FSP1抗酸化防御系を強化するためのグルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ（G6PD）/ホスホグリセリン酸デヒドロゲナーゼ（PHGDH）代謝経路の調節に関連し、これにより卵巣顆粒細胞の鉄死亡が抑制されると考えられる。

加味半夏瀉心湯;多嚢胞性卵巣症候群;インスリン抵抗性;鉄死亡;代謝リプログラミング;アデノシン一リン酸活性化プロテインキナーゼ（AMPK）/脂肪酸合成酵素（FASN）/グルタチオンペルオキシダーゼ4（GPX4）シグナル経路