目的は、トランスクリプトミクスとメタボロミクスの統合解析技術に基づき、加味半夏瀉心湯（MBXT）がインスリン抵抗性を伴う多嚢胞性卵巣症候群（PCOS-IR）ラットに与える治療効果およびその潜在的機序を評価することである。雌性SDラットを選択し、レットロゾール経口投与と高脂肪食摂取を21日間行いPCOS-IRモデルを構築した。モデルラットを無作為にモデル群、MBXT低・中・高用量群（それぞれ6.62、13.23、26.46 g·kg^-1）、メトホルミン群（0.1575 g·kg^-1）および対照群に分けた。投与14日後にラットの発情周期を観察し、ヘマトキシリン・エオシン（HE）染色により卵巣形態を観察した。血清中のテストステロン（T）、エストラジオール（E₂）、卵胞刺激ホルモン（FSH）、黄体形成ホルモン（LH）レベルを酵素免疫測定法（ELISA）で検出した。血清代謝物および卵巣組織遺伝子発現をそれぞれ超高性能液体クロマトグラフィー-四重極-静電場軌道トラップ高分解能質量分析法（UPLC-Q-Orbitrap-MS）およびRNA-seq技術で検出し、多層オミクス統合解析を実施した。薬理学的結果は、MBXT各用量群がPCOS-IRラットの発情周期異常を逆転させ、多嚢胞状変性を改善し、血清中の異常ホルモンレベル（T、LH、E₂、FSH）を調整したことを示した（P<0.05、P<0.01）。メタボロミクス解析では、モデル群と比較してMBXTは278の異なる代謝物（エストロン、S-ホルミルグルタチオンなど）を調整し、主にステロイドホルモン生合成、グルタチオン代謝および脂質過酸化調節に関与する経路であった。トランスクリプトミクス解析では434の差次的発現遺伝子がスクリーニングされ、富化解析はMBXTがグルタチオン代謝、ペルオキシソームおよび脂肪酸代謝などの脂質過酸化防御系を有意に調節し、フェロプトーシス過程に介入し、ケモカインシグナル伝達などの炎症関連経路に関与することを示した。統合解析では、メタボロミクスとトランスクリプトミクスがともにフェロプトーシスおよび脂肪酸代謝関連代謝経路に富化し、主要なハブ遺伝子（RT1-Da、FaslgなどMHCファミリーおよび免疫遺伝子）が差次的代謝物と有意に相関していた。結論として、加味半夏瀉心湯はPCOS-IRラットの生殖機能障害および代謝異常を効果的に改善し、その機序は特にMHC媒介の免疫応答の調節、卵巣局所のフェロプトーシス抑制およびステロイドホルモン合成経路の改善を通じた「免疫-代謝」ネットワークの再構築に関連すると考えられる。

加味半夏瀉心湯;多嚢胞性卵巣症候群;インスリン抵抗性;代謝オミクス;トランスクリプトオミクス;フェロプトーシス;免疫調節