目的は、現代の分析技術とバイオテクノロジー手段を駆使して、肝障害、抗骨粗鬆症活性および化学成分の3つの視点から塩焙じ補骨脂の減毒および効能保持の内包を体系的に解説することである。方法として、ゼブラフィッシュ幼魚モデルを基に、異なるロットの補骨脂生品および塩焙じ品の水抽出物に対して肝障害の予備評価を行った。補骨脂生品はそれぞれ134.17、178.89、268.34 mg·L^-1を低・中・高用量群とし、塩焙じ品は135.04、180.0、270.08 mg·L^-1を低・中・高用量群とした。また、ゼブラフィッシュ幼魚のアリザリンレッド骨染色を指標に抗骨粗鬆症活性を予備評価し、補骨脂生品は33.54、67.08、134.17 mg·L^-1を、塩焙じ品は33.76、67.52、135.04 mg·L^-1を低・中・高用量群とした（各ロット1例）。次に、超高性能液体クロマトグラフィー-四重極飛行時間質量分析（UPLC-Q-TOF-MS）技術を用いて塩焙じ前後の補骨脂の化学成分変化を鑑定し、主成分分析（PCA）、直交部分最小二乗判別分析（OPLS-DA）、独立標本t検定を組み合わせて差異成分を選抜し、塩焙じ工程による減毒保持作用の潜在的物質基盤を探求した。結果として、補骨脂生品の高用量はゼブラフィッシュモデルにおいて有意な肝障害（P<0.01）を示し、低用量はプレドニゾロン誘発性骨粗鬆症に対する治療可能性を示した。それに対し、塩焙じ補骨脂は抗骨粗鬆症活性を保持しつつ肝障害を有意に低減した（P<0.01）。UPLC-Q-TOF-MSにより82種の化合物を同定し、分析の結果、塩焙じ処理後は補骨脂中の大部分の化学成分の相対応答値が減少傾向を示し、補骨脂素に代表される69種の成分は減少し、4′-O-メチル補骨脂チャルコンBに代表される13種の成分は増加した。多変量統計解析により補骨脂素、補骨脂フェノールなど11種の主要な差異成分を同定した。結論として、補骨脂は塩焙じ処理により肝障害を軽減しつつ薬理活性を維持でき、この毒性変化は塩焙じ前後の成分変化と関連し、伝統的な炮制方法の科学的内包を解明する重要な根拠を提供する。

補骨脂;塩焙じ;ゼブラフィッシュ;肝障害;抗骨粗鬆症活性