本研究の目的は、洗心湯が大腸粘膜バリアを修復し、Toll様受容体4（TLR4）/核転写因子-κB p65（NF-κB p65）シグナル経路を調節して、脳腸軸を介した病理過程に介入し、D-ガラクトースおよびβアミロイド（Aβ）25-35誘導のアルツハイマー病（AD）ラットモデルの認知機能障害を改善できるかどうかを検討することである。方法：60匹のSPFグレード雄性SDラットを5群（n=12）にランダムに分けた：正常群、モデル群、ドネペジル群、洗心湯群、およびプロバイオティクス群。正常群を除き、他の各群のラットにD-ガラクトースを連続6週間毎日腹腔内注射し、その後両側脳室に集合型Aβ25-35をステレオタクティックに注射してADモデルを作製した。介入期間中、各群に対応する薬剤および生理食塩水を経口投与した。Morris水迷路試験でラットの空間学習記憶能力を評価し、ヘマトキシリン・エオシン（HE）染色で結腸組織の病理形態変化を観察した。免疫蛍光法で海馬におけるAβ1-42の沈着および結腸粘膜ムチン2（MUC2）の発現を検出した。ウェスタンブロット法で海馬におけるFFAR2、TLR4、NF-κB p65、オクルーディン（Occludin）、ゾーンオクルーデン-1（ZO-1）およびムチン2（MUC2）タンパク質の発現を測定した。酵素免疫測定法（ELISA）で結腸組織のインターロイキン-6（IL-6）、腫瘍壊死因子-α（TNF-α）、血清アミロイドA（SAA）および海馬Aβ1-42含量を測定した。カブトガニ試薬動的発色法で大腸組織の脂質多糖（LPS）濃度を測定した。結果：正常群と比較して、モデル群は回避潜時が有意に延長し（P<0.01）、目標象限滞在時間が有意に短縮した（P<0.01）。結腸粘膜構造の完全性が損なわれ、腺の配列が乱れ、杯細胞数が減少した。海馬におけるAβ1-42沈着が有意に増加した（P<0.01）。結腸組織中のTLR4、NF-κB p65タンパク質発現が有意に上昇し（P<0.01）、オクルーディン、ZO-1タンパク質発現が有意に低下した（P<0.01）。炎症因子IL-6、TNF-αおよびSAA含量が有意に上昇した（P<0.01）。血清LPSレベルも有意に上昇した（P<0.01）。モデル群と比較して、洗心湯群は回避潜時が有意に短縮し（P<0.01）、目標象限滞在時間が有意に延長した（P<0.01）。結腸粘膜構造が改善され、腺の配列が整い、杯細胞数が増加した。海馬のAβ1-42沈着が有意に減少した（P<0.01）。結腸組織中のTLR4、NF-κB p65タンパク質発現が著しく低下し（P<0.05、P<0.01）、オクルーディン、ZO-1タンパク質発現が有意に上昇した（P<0.01）。IL-6、TNF-αおよびSAA含量が有意に低下し（P<0.01）、LPSレベルが有意に低下した（P<0.01）。結論：洗心湯は結腸粘膜バリア構造を修復し、脳内のAβ沈着を減少させ、末梢および中枢の炎症反応を抑制することで、ADモデルラットの認知機能障害を有意に改善でき、その作用機序はTLR4/NF-κBシグナル経路の活性化抑制、内毒素レベルの低下、および腸脳軸の調節と密接に関連している可能性が高い。

アルツハイマー病;洗心湯;脳腸軸;Toll様受容体4（TLR4）/核転写因子-κB p65（NF-κB p65）シグナル経路;結腸粘膜バリア