糖尿病網膜症（DR）は糖尿病によって引き起こされる微小血管障害であり、糖尿病の一般的な合併症の一つである。長期間の高血糖環境は酸化ストレス、炎症反応、細胞アポトーシス、病的血管新生を引き起こし、最終的には血液網膜関門（BRB）を破壊し、視力障害や失明をもたらす。近年の研究により、核因子赤血球系2関連因子2（Nrf2）シグナル経路がDRの病態進行において重要な役割を果たし、中薬単体はNrf2シグナル経路を調節することでDRの進展に介入することが示されている。酸化ストレス抑制の側面では、キキョウサポニン-DやジンセノサイドRb1などのサポニン類化合物はマロンジアルデヒド（MDA）の発現を抑制し、網膜の酸化ストレス状態を改善する。葛花総フラボノイドやクズイモなどのフラボノイド類化合物は、スーパーオキシドジスムターゼ（SOD）やグルタチオンペルオキシダーゼ（GPx）などの発現を上昇させ、脂質過酸化物を効果的に除去する。炎症抑制の側面では、レスベラトロールやクロロゲン酸などのフェノール類化合物は、核転写因子-κB（NF-κB）シグナル経路を抑制することで腫瘍壊死因子-α（TNF-α）の放出を減少させ、炎症反応を軽減する。細胞アポトーシス抑制の側面では、オウセイ多糖やトウキ多糖などの多糖類化合物は、B細胞リンパ腫-2（Bcl-2）関連Xタンパク質（Bax）の発現を抑制し、細胞アポトーシスカスパーゼ-3（Caspase-3）活性を抑えることで細胞アポトーシス率を減少させる。新生血管抑制の側面では、イチョウ内脂素やダイオウ素メチルエーテルなどの化合物が血管内皮増殖因子（VEGF）のタンパク質発現を著しく低下させ、網膜新生血管形成を減少させる。通絡駐景丸、益気活血養陰湯、芪明顆粒、丹蒌片などの中薬複方もこれらの機序を通じてDRの発症・進展に介入できる。したがって、中薬単体および複方はNrf2シグナル経路を調節することで、酸化ストレス抑制、炎症緩和など多方面からBRBの完全性維持、網膜新生血管抑制および神経変性抑制に関与し、DRの進行を遅らせることができる。これにより、近年の国内外における中医学を用いたDR治療関連の作用機序研究およびNrf2シグナル経路がDRに与える影響について整理・総説し、DRの予防および治療のための研究の方向性を提供することを目的とする。

糖尿病網膜症;核因子赤血球系2関連因子2（Nrf2）シグナル経路;中薬単体;中薬複方;研究進展