目的は、サイレント情報調節因子3（SIRT3）/低酸素誘導因子-1α（HIF-1α）/核転写因子-κB（NF-κB）シグナル経路に基づき、潤目地黄湯（RMDHT）がペリメノポーズ期の肝腎陰虚証に伴うドライアイモデルラット治療に及ぼすメカニズムを探討することである。方法：60匹のSD雌ラットを偽手術群、モデル群、ヒアルロン酸点眼液群、低・中・高用量RMDHT群（それぞれ5.625、11.25、22.50 g·kg^-1）にランダムに分け、各群10匹ずつ割り当てた。偽手術群を除く全群に両側卵巣摘出術を施し、0.1%ベンザルコニウムクロリド点眼液投与および長期慢性刺激法により、ペリメノポーズ期肝腎陰虚証ドライアイモデルを作製した。モデル作製後11週目から21日間連続で投薬した。各群ラットの一般状態、網屏実験スコア、涙液分泌量、涙膜破壊時間、角膜フルオレセイン染色を観察・記録した。酵素免疫測定法（ELISA）で血清中の活性酸素（ROS）、卵胞刺激ホルモン（FSH）、エストラジオール（E2）、プロゲステロン（PROG）レベルを測定した。ヘマトキシリン・エオジン（HE）染色で涙腺、角膜、子宮の病理組織を観察した。ウエスタンブロット法で涙腺内のSIRT3、HIF-1α、リン酸化（p）-NF-κB p65およびNF-κB p65タンパク質の発現を検出した。免疫組織化学（IHC）で涙腺炎症因子インターロイキン-1β（IL-1β）、腫瘍壊死因子-α（TNF-α）の発現を検出した。結果：モデル作製後、偽手術群を除き各群間に統計的有意差はなかった。偽手術群と比較して、他群は運動遅延、反応低下、多動、体重減少、肛門温上昇、網屏実験スコア低下、涙液分泌量減少、涙膜破壊時間の有意な短縮（P<0.05）を示した。投薬後、ヒアルロン酸点眼液群および各RMDHT投与群は一般状態改善、涙液分泌量の有意増加（P<0.05）、涙膜破壊時間の有意延長（P<0.05）、網屏実験スコアの有意上昇（P<0.05）、血清中のROSおよびFSHレベルの有意低下、E2およびPROGレベルの有意上昇（P<0.05）、角膜および涙腺、子宮の病理損傷軽減を示した。涙腺組織内のSIRT3、HIF-1αタンパク質発現は有意に上昇（P<0.05）、p-NF-κB p65、IL-1βおよびTNF-αタンパク質発現は有意に低下した（P<0.05）。結論：RMDHTはペリメノポーズ期肝腎陰虚証ドライアイモデルラットの涙液分泌量および涙膜破壊時間を増加させ、涙腺および角膜損傷を改善し、ドライアイを軽減する。メカニズムはSIRT3/HIF-1α/NF-κBシグナル経路の調節、酸化ストレスおよび炎症反応の抑制、眼表組織損傷の軽減に関連すると考えられる。

潤目地黄湯;ペリメノポーズ期ドライアイ;肝腎陰虚証;サイレント情報調節因子3（SIRT3）/低酸素誘導因子-1α（HIF-1α）/核転写因子-κB（NF-κB）シグナル経路